朱兆武　朱瑞增

【摘要】 目的：分析醒腦開竅針刺法與重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）聯(lián)用對(duì)老年帕金森病患者步態(tài)指標(biāo)和血清指標(biāo)的影響。方法：將佳木斯市中醫(yī)醫(yī)院2021年5月-2022年6月收治的老年帕金森病患者120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。兩組患者均給予多巴絲肼片進(jìn)行常規(guī)抗帕金森病治療，對(duì)照組（n=60）給予rTMS治療，試驗(yàn)組（n=60）在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合醒腦開竅針刺法治療。比較兩組治療前后步態(tài)指標(biāo)、血清指標(biāo)[同型半胱氨酸（Hcy）、多巴胺（DA）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）]、疾病嚴(yán)重程度。結(jié)果：治療后，試驗(yàn)組Berg平衡量表評(píng)分、轉(zhuǎn)身角速度、步速明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；治療后，試驗(yàn)組DA、BDNF均顯著高于對(duì)照組，Hcy低于對(duì)照組（P<0.05）；治療后，試驗(yàn)組日常功能、肢體功能、精神狀態(tài)均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：rTMS聯(lián)合醒腦開竅針刺法可改善帕金森病患者的各項(xiàng)步態(tài)指標(biāo)，提高DA、BDNF水平，降低Hcy水平，還可改善患者日常功能、肢體功能及精神狀態(tài)，值得在臨床中推廣。

【關(guān)鍵詞】 帕金森病 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激 醒腦開竅針刺法 步態(tài)指標(biāo)

Effect of rTMS Combined with Xingnao Kaiqiao Acupuncture on Gait Indexes and Serum Indexes of Elderly Patients with Parkinson Disease/ZHU Zhaowu， ZHU Ruizeng. //Medical Innovation of China， 2023， 20（10）： 0-083

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Xingnao Kaiqiao acupuncture combined with repeated transcranial magnetic stimulation （rTMS） on gait indexes and serum indexes in elderly Parkinson disease patients. Method： A total of 120 elderly patients with Parkinson disease admitted to Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine from May 2021 to June 2022 were divided into two groups according to random number table method. Both groups of patients were treated with Levodopa and Benserazide Hydrochloride Tablets for routine anti-Parkinson disease treatment. The control group （n=60） was treated with rTMS. The test group （n=60） was treated with Xingnao Kaiqiao acupuncture on the basis of the treatment of the control group. Gait indexes， serum indexes [homocysteine （Hcy）， dopamine （DA）， brain derived neurotrophic factor （BDNF）] and disease severity were compared between the two groups before and after treatment. Result： After treatment， the scores of Berg balance scale， angular velocity of turning and walking speed in the test group were significantly better than those in the control group （P<0.05）. After treatment， DA and BDNF in the test group were significantly higher than those in the control group， while Hcy was lower than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the daily function， limb function and mental state of the test group were significantly better than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： rTMS combined with Xingnao Kaiqiao acupuncture can improve gait indexes of patients with Parkinson disease， increase the levels of DA and BDNF， reduce the level of Hcy， and also improve the daily function， limb function and mental state of patients， which is worth popularizing in clinic.

[Key words] Parkinson disease rTMS Xingnao Kaiqiao acupuncture Gait index

First-author's address： Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.10.018

帕金森病屬于老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其發(fā)病與遺傳、環(huán)境等各種因素密切相關(guān)[1]。有調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，年齡>60歲人群是帕金森病的主要群體，男性的患病率略高于女性，且發(fā)病率有逐年遞增之勢(shì)[2]。帕金森病患者早期主要表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩，中后期可出現(xiàn)姿勢(shì)平衡障礙、認(rèn)知障礙等，給患者的家庭造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)[3]。當(dāng)前，本病采用藥物治療為主，其主要作用是改善患者的臨床癥狀，延緩病情進(jìn)展，但長期用藥具有較為明顯的不良反應(yīng)。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）是一種無創(chuàng)綠色的神經(jīng)調(diào)控技術(shù)，通過刺激大腦組織，影響神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、代謝，進(jìn)而改善患者的大腦功能，用于治療帕金森病效果良好，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)[4]。針刺是中醫(yī)慣用的治療手段，在臨床各科均有應(yīng)用，本次研究主要分析醒腦開竅針刺法在老年帕金森病患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)將研究匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取佳木斯市中醫(yī)醫(yī)院2021年5月-2022年6月收治的120例老年帕金森病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[5]2016版《中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)》；（2）60歲≤年齡≤85歲；（3）凝血機(jī)制正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）癲癇；（2）嚴(yán)重腦損傷；（3）半年內(nèi)接受過相關(guān)康復(fù)治療；（4）嚴(yán)重心臟病、體內(nèi)有金屬植入物。用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（n=60）和試驗(yàn)組（n=60）。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情并自愿簽署同意書。

1.2 方法 （1）兩組均給予多巴絲肼片（生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格：左旋多巴200 mg與芐絲肼50 mg）長期口服治療，首次給予0.125 g/次，3次/d，之后每7天增加0.125 g/次，直至適合患者治療用量，其最大劑量應(yīng)小于0.25 g/次。（2）對(duì)照組采用rTMS治療。具體措施如下：將經(jīng)顱磁刺激儀設(shè)置為5 Hz，刺激強(qiáng)度為80%靜息閾值，刺激時(shí)間設(shè)置為2 s，間隔時(shí)間設(shè)置為20 s，每天刺激40組，每組脈沖40次。連續(xù)治療6 d，停1 d，以此為1個(gè)療程，治療4個(gè)療程。（3）試驗(yàn)組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合醒腦開竅針刺法治療。采用華佗牌一次性不銹鋼針灸針進(jìn)行針刺，施針前應(yīng)確保針面光滑，無彎曲；用濃度為75%的酒精消毒針刺部位；取內(nèi)關(guān)穴，直刺15～25 mm，行提插捻轉(zhuǎn)瀉法60 s，不留針；取水溝穴，針與皮膚呈45°，用雀啄法斜刺5～10 mm，留針30 min；取三陰交穴，針與皮膚呈45°，斜刺10～15 mm，提插瀉法留針30 min；取極泉穴，直刺25～35 mm，提插瀉法至同側(cè)手臂抽動(dòng)3次，不留針；取尺澤穴，直刺20～25 mm，提插瀉法，留針30 min；另取百會(huì)、風(fēng)池、委中、合谷，均參照文獻(xiàn)[6]《石學(xué)敏實(shí)用針灸學(xué)》行常規(guī)針刺。每天1次，連續(xù)治療6 d，停1 d，以此為一個(gè)療程，治療4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）步態(tài)指標(biāo)。利用Berg平衡量表、轉(zhuǎn)身角速度、步速對(duì)患者治療前后的步態(tài)指標(biāo)變化進(jìn)行對(duì)比。Berg平衡量表標(biāo)準(zhǔn)由支撐、站立、轉(zhuǎn)移等14項(xiàng)組成，每個(gè)項(xiàng)目都是0～4分評(píng)分，總分為56分，分?jǐn)?shù)越高表明患者的平衡能力越強(qiáng)；轉(zhuǎn)身角速度：記錄患者原地轉(zhuǎn)身兩次所需的時(shí)間，計(jì)算轉(zhuǎn)身角速度，轉(zhuǎn)身角速度=360°/2次轉(zhuǎn)身時(shí)間（s）；步速：行走10 m的平均步速，步速=10 m/行走10 m所需時(shí)間（s）。（2）血清指標(biāo)。于治療前1 d，治療后3 d清晨，取空腹靜脈血5 mL，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者多巴胺（DA）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、同型半胱氨酸（Hcy）水平。（3）嚴(yán)重程度。治療前后用帕金森病統(tǒng)一評(píng)分量表（UPDRS）中Ⅰ～Ⅲ分量表對(duì)患者疾病的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，分別判斷帕金森病患者的精神狀態(tài)（0～16分）、日常功能（0～52分）、肢體功能（0～56分），分?jǐn)?shù)越高說明病情越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 將對(duì)照組和試驗(yàn)組的所有數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS 20.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料（步態(tài)指標(biāo)、血清指標(biāo)、嚴(yán)重程度等）用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，行字2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組女27例，男33例；

年齡60～85歲，平均（64.35±6.09）歲；平均病程（2.37±0.85）年；合并癥：7例糖尿病，6例高血壓，6例高血脂。試驗(yàn)組女25例，男35例；年齡60～84歲，平均（65.16±5.96）歲；平均病程（2.65±0.97）年；合并癥：6例糖尿病，7例高血壓，5例高血脂。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組步態(tài)指標(biāo)比較 治療前，兩組Berg平衡量表評(píng)分、轉(zhuǎn)身角速度和步速比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，試驗(yàn)組Berg平衡量表評(píng)分、轉(zhuǎn)身角速度、步速均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組血清指標(biāo)比較 治療前，兩組Hcy、DA、BDNF比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，試驗(yàn)組DA、BDNF均顯著高于對(duì)照組，Hcy低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組疾病嚴(yán)重程度比較 治療前，兩組日常功能、肢體功能、精神狀態(tài)評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，試驗(yàn)組日常功能、肢體功能、精神狀態(tài)均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

帕金森病在老年人中具有較高的發(fā)病率，是僅次于阿爾茨海默病的慢性神經(jīng)退行性疾病。有研究指出，約35%的帕金森病患者在發(fā)病早期會(huì)出現(xiàn)輕度的認(rèn)知障礙，隨著病情的進(jìn)展，患者的認(rèn)知功能逐漸下降，其中約30%的帕金森病患者會(huì)發(fā)展為癡呆[7]。帕金森病的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，可能與患者黑質(zhì)致密部中多巴胺能神經(jīng)元廣泛和漸進(jìn)性喪失密切關(guān)聯(lián)。帕金森病起病隱蔽、病程遷延難愈，患者可出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙、認(rèn)知障礙、情緒障礙等癥狀，給社會(huì)與患者家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)[8]。目前，本病主要以藥物控制為主，如何能有效地改善患者的臨床癥狀，促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸成為研究的重點(diǎn)。

rTMS是新型的神經(jīng)調(diào)控治療技術(shù)，可通過沖脈磁場(chǎng)刺激大腦皮層，對(duì)腦功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，改善患者表達(dá)能力和記憶力[9]。此外，rTMS能夠影響兒茶酚胺代謝，促進(jìn)腦黑質(zhì)多巴胺釋放，進(jìn)而改善帕金森病患者的臨床癥狀。劉征等[10]研究發(fā)現(xiàn)，rTMS治療方式具有創(chuàng)傷小、無痛、副作用低、操作簡便等特點(diǎn)，在治療帕金森病方面優(yōu)勢(shì)明顯。帕金森病屬于祖國醫(yī)學(xué)中“顫證”“肝風(fēng)”等范疇?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗分杏涊d“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”，患者脾胃虛而氣血生化不足，致肝腎虧虛，筋脈失養(yǎng)，故而出現(xiàn)靜止性震顫、不能持物等癥狀[11]。因此，治療中應(yīng)以調(diào)和氣血、疏肝健脾為主。醒腦開竅針刺法由天津中醫(yī)藥大學(xué)石學(xué)敏院士所提出，具有調(diào)神、通導(dǎo)經(jīng)氣等功效，用于治療中風(fēng)后吞咽障礙、中風(fēng)后下肢功能障礙均可獲得良好的效果。本次研究采用醒腦開竅針刺法治療帕金森病，結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組轉(zhuǎn)身角速度、Berg平衡量表評(píng)分、步速均明顯優(yōu)于對(duì)照組，這充分說明rTMS聯(lián)合醒腦開竅針刺法有助于改善帕金森患者的臨床癥狀，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，提高患者活動(dòng)功能。該研究結(jié)果與明濤[12]研究相似。分析原因：醒腦開竅針刺法選取了合谷、三陰交、水溝、內(nèi)關(guān)等穴位，其中三陰交是足三陰經(jīng)的交會(huì)穴，位于小腿內(nèi)側(cè)，針刺該穴可調(diào)節(jié)肝、腎、脾三經(jīng)氣血，對(duì)內(nèi)分泌失調(diào)、高血壓、糖尿病等疾病具有顯著效果；合谷主氣，針刺可調(diào)氣；水溝醒腦調(diào)神；內(nèi)關(guān)調(diào)神、通行血脈，諸穴配合可調(diào)和氣血、疏肝健脾、養(yǎng)血柔筋，進(jìn)而改善患者臨床癥狀[13]。

Hcy屬于蛋氨酸代謝產(chǎn)物，可直接或間接導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，增強(qiáng)血小板功能，促進(jìn)血栓形成。有學(xué)者指出，Hcy水平過高會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙，可以預(yù)測(cè)阿爾茲海默癥[14-16]；BDNF是一種堿性蛋白質(zhì)，主要集中于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，對(duì)神經(jīng)元的發(fā)育分化與生長再生具有維持和促進(jìn)作用[17]；DA屬于茶酚胺類物質(zhì)，與帕金森病的起病、進(jìn)展有著密切關(guān)聯(lián)，提高患者DA水平可有效改善帕金森患者的癥狀[18-19]。研究結(jié)果顯示，治療前，兩組Hcy、DA、BDNF比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，試驗(yàn)組DA、BDNF均明顯高于對(duì)照組，Hcy低于對(duì)照組，提示醒腦開竅針刺法能夠利用穴位刺激降低帕金森病患者血清Hcy水平，增加BDNF、DA含量。究其原因，針刺穴位可通過腦黑質(zhì)及黑質(zhì)紋狀體通路，減少黑質(zhì)致密部多巴胺神經(jīng)元凋亡，進(jìn)而達(dá)到治療的目的。UPDRS主要對(duì)患者肢體功能、日常功能、精神狀態(tài)進(jìn)行綜合評(píng)估，可較為全面的體現(xiàn)患者真實(shí)狀態(tài)，是評(píng)估帕金森病患者疾病嚴(yán)重程度的重要方法[20]。本次研究通過比較兩組治療前后的UPDRS評(píng)分，結(jié)果提示，通過醒腦開竅針刺法刺激后，試驗(yàn)組的日常功能、肢體功能、精神狀態(tài)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，說明醒腦開竅針刺法可有效改善患者的肢體功能及精神狀態(tài)，提高患者的日常功能。

綜上所述，醒腦開竅針刺法可改善帕金森病患者的各項(xiàng)步態(tài)指標(biāo)，提高DA、BDNF水平，降低Hcy水平，還可以改善患者日常功能、肢體功能及精神狀態(tài)，值得在臨床中推廣。

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（收稿日期：2022-10-08） （本文編輯：陳韻）