葉青艷　王見義　瞿惠燕　楊濤　屠燕捷　郭永潔　周華　凌琪華

摘要 目的：基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件，分析《中華醫(yī)典》中治療泄瀉的用藥規(guī)律，為挖掘中醫(yī)藥治療泄瀉臨床及新藥研發(fā)提供參考。方法：收集《中華醫(yī)典》中歷代治療泄瀉的內(nèi)服方劑，構(gòu)建治療泄瀉的古代文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)。應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，對(duì)篩選出的方劑進(jìn)行用藥頻次、四氣、五味、歸經(jīng)及組方規(guī)律分析。結(jié)果：共篩選出治療泄瀉的方劑427首，涉及中藥358味。頻次≥43次的中藥有13味，使用頻次較高的前5位藥物為：甘草、黃連、干姜、當(dāng)歸、人參，補(bǔ)虛藥使用最多，藥性主要為溫性藥，其次為寒性藥、平性藥，藥味主要為苦味，其次為甘味、辛味，主要?dú)w脾、胃二經(jīng)。最常用的藥對(duì)為干姜-甘草。核心藥物組合以黃連、黃柏、阿膠為主的類似處方最多。結(jié)論：古代醫(yī)家治療泄瀉的藥味選擇上以“寒溫并用”為特點(diǎn)，治法以“清補(bǔ)兼施”為主。

關(guān)鍵詞 泄瀉；中藥；內(nèi)治療法；用藥規(guī)律；中華醫(yī)典；數(shù)據(jù)挖掘；中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)；關(guān)聯(lián)規(guī)則

Formulation Regularity of Prescriptions for Diarrhea in The Chinese Medical Code

YE Qingyan1，WANG Jianyi1，QU Huiyan1，YANG Tao1，TU Yanjie2，GUO Yongjie2，ZHOU Hua1，LING Qihua1

（1 Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 201203，China; 2 Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 201203，China）

Abstract Objective：To explore the medication regularity of prescriptions against diarrhea in The Chinese Medical Code based on Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System（TCMISS） to provide new ideas and methods for the clinical treatment of diarrhea by TCM and new drug development.Methods：Oral prescriptions for the treatment of diarrhea in The Chinese Medical Code were collected.A database of ancient literature on the treatment of diarrhea was established.TCMISS was employed to analyze the frequency of drug use，qi，flavor，meridian tropism，and formulation regularity of the screened prescriptions.Results：A total of 427 prescriptions were screened out，involving 358 Chinese herbal drugs.There were 13 Chinese herbal drugs with frequency≥43 times，and the top 5 drugs were Glycyrrhizae Radix et Rhizoma，Coptidis Rhizoma，Zingiberis Rhizoma，Angelicae Sinensis Radix，and Ginseng Radix et Rhizoma.The most commonly used drugs were deficiency-tonifying ones.In terms of drug nature，the majority of drugs were warm，followed by cold and neutral.In terms of flavor，the drugs were mainly bitter，followed by sweet and pungent.The drugs mainly acted on the spleen and stomach meridians.Zingiberis Rhizoma-Glycyrrhizae Radix et Rhizoma served as the most common drug pair.The prescriptions with core combinations of Coptidis Rhizoma，Phellodendri Chinensis Cortex，and Asini Corii Colla were abundant.Conclusion：The medication against diarrhea by ancient doctors is characterized by the combination of cold and warm drugs，and the treatment methods are dominated by both clearing and tonifying.

Keywords Diarrhea; Chinese medicine; Internal treatment; Medication regularity; The Chinese Medical Code; Data mining; TCMISS; Association rules

中圖分類號(hào)：R285；R282文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2023.01.019

泄瀉是臨床常見病、多發(fā)病，是指以排便次數(shù)增多，糞質(zhì)溏薄或完谷不化，甚至瀉出如水樣為主癥的病證［1］。泄瀉可單獨(dú)為病，也可存在于其他疾病的伴隨癥狀中，現(xiàn)代臨床多統(tǒng)稱為腹瀉。因消化器官功能和器質(zhì)性病變而發(fā)生的腹瀉如胃腸功能紊亂、慢性腸炎、腹瀉型腸易激綜合征、功能性腹瀉、急性腸炎、炎癥性腸病、吸收不良綜合征，內(nèi)分泌及代謝障礙疾病如甲狀腺功能亢進(jìn)、糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、尿毒癥、腫瘤及藥物相關(guān)性腸炎等出現(xiàn)腹瀉癥狀均可參照泄瀉辨證施治［2］。泄瀉的病名并非自古有之，在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中無(wú)“泄瀉”之名，但有“泄”“鶩溏”“注泄”等稱呼。“泄”基本可囊括大部分泄瀉病名，有“濡泄”“飧泄”“洞泄”“溏泄”“后泄”“下泄”等。古人將大便溏薄而勢(shì)緩者稱為泄，大便清稀如水而勢(shì)急者稱為瀉［3］。古代醫(yī)家對(duì)泄瀉的治療經(jīng)驗(yàn)豐富，從先秦開始均有方藥記載，至今積累了大量的臨床治療泄瀉的方劑。

《中華醫(yī)典》收錄了中醫(yī)學(xué)古籍1 165部，是至今為止規(guī)模最宏大的中醫(yī)類電子叢書。本研究檢索整理了《中華醫(yī)典》中涉及泄瀉治療的方劑，利用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件對(duì)方藥進(jìn)行了深入挖掘，對(duì)涉及的藥物組合、性味、歸經(jīng)、用藥規(guī)律進(jìn)行了分析，為臨床運(yùn)用和新藥研發(fā)提供思路。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 處方來(lái)自于湖南電子音像出版社出版的《中華醫(yī)典》（第5版）［4］中收錄的醫(yī)學(xué)古籍中治療泄瀉的內(nèi)服方劑。

1.2 檢索策略 將“泄瀉”“下利”“痢疾”“霍亂”“洞泄”“溏泄”“注下”作為檢索詞進(jìn)行檢索。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 明確提及主治的內(nèi)服方劑；不同時(shí)代列同一方者，錄其最早；單方也納入。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 內(nèi)容重復(fù)出現(xiàn)的文字；僅論述泄瀉，無(wú)處方的條文；論述與檢索詞無(wú)關(guān)的文段；治療其他疾病的條文；在原方基礎(chǔ)上進(jìn)行加減的方劑。

1.5 數(shù)據(jù)的規(guī)范與數(shù)據(jù)庫(kù)的建立

1.5.1 數(shù)據(jù)庫(kù)的建立 由2名研究人員分別依據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行篩選，如有疑義則與第3名研究員達(dá)成一致。錄入采用2人獨(dú)立錄入，為數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果的可靠性提供保障。

1.5.2 數(shù)據(jù)庫(kù)的規(guī)范 名詞術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)化：參照2015年版《中華人民共和國(guó)藥典》［5］《中藥大辭典》［6］等對(duì)中藥的藥名進(jìn)行規(guī)范，忽略藥物的生熟及炮制情況，除非《中華人民共和國(guó)藥典》中將炮制品單列。如炙甘草與生甘草、生半夏與法半夏等；吳白術(shù)-白術(shù)、縮砂仁-砂仁，醋石榴皮-石榴皮，白茯苓-茯苓，桂心-肉桂，子芩-黃芩，濃樸-厚樸，亂發(fā)燒灰-血余炭，橘皮-陳皮。根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)范命名，石鐘乳-鐘乳石；烏梅肉-烏梅，御米殼-罌粟殼不進(jìn)行炮制方法的區(qū)分。

1.6 數(shù)據(jù)分析 使用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V3.0），中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供，通過(guò)“數(shù)據(jù)分析”中的“組方分析”等功能，對(duì)藥物基本信息如四氣、五味分布、歸經(jīng)分布、藥物頻次規(guī)律進(jìn)行分析，并通過(guò)聚類分析得出核心藥物組合。427首處方經(jīng)規(guī)范后共包含中藥358味，進(jìn)行藥物描述性統(tǒng)計(jì)。并根據(jù)《中藥學(xué)》［7］教材，對(duì)藥物分類。對(duì)427首方劑進(jìn)行組方規(guī)律進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法，經(jīng)過(guò)綜合分析，本研究將最小支持度設(shè)置為“43”（即10%），最小置信度設(shè)置為0.60，將藥物組合出現(xiàn)的頻次按照高低進(jìn)行排序。借助“規(guī)則分析”功能，分析所得組合的規(guī)律。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次 藥物使用頻次≥43次的中藥共13味，補(bǔ)虛藥（甘草、當(dāng)歸、人參、白術(shù)），溫里藥（干姜、附子、肉桂），清熱藥（黃連、黃柏），化濕藥（厚樸），利水滲濕藥（茯苓），收澀藥（龍骨）。見表1。

2.2 藥物功效、性味、歸經(jīng)分布 中藥以補(bǔ)虛藥為主，其次為清熱藥、溫里藥。藥性主要為溫性藥，其次為寒性藥、平性藥，藥味主要為苦味，其次為甘味、辛味，主要?dú)w脾胃二經(jīng)。見表2～4。

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的組方規(guī)律分析 得到常用藥對(duì)12對(duì)，涉及藥味9味。前3位藥對(duì)分別是干姜-甘草，干姜-附子，人參-甘草。見表5。

置信度≥0.60的藥物組合共有5組。藥物之間關(guān)聯(lián)的“網(wǎng)絡(luò)化展示”，其中居于網(wǎng)絡(luò)圖中間的當(dāng)歸、干姜、黃連、甘草是治療泄瀉最常用的核心中藥。見表6，圖1。

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的核心用藥組合規(guī)律 聚類分析得到的核心藥物組合，以黃連、黃柏、阿膠為主的類似處方有177首，以含有干姜、當(dāng)歸、甘草為主的類似處方有155首，以含有干姜、白術(shù)、甘草為主的類似處方有95首。見表7。

3 討論

歷代醫(yī)學(xué)書籍中關(guān)于泄瀉的記載內(nèi)容豐富，對(duì)提高中醫(yī)藥治療泄瀉類疾病的臨床療效具有現(xiàn)實(shí)意義，為相關(guān)中藥新藥研發(fā)提供思路。本文運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)軟件，分析《中華醫(yī)典》中治療泄瀉的427首內(nèi)服方劑涉及358味中藥，提煉出治療泄瀉最常用的藥物有：甘草、黃連、干姜、當(dāng)歸、人參、附子、白術(shù)、肉桂、黃柏、厚樸等。使用頻次最高的甘草性味甘平，歸心、肺、脾、胃經(jīng)，通行十二經(jīng)，調(diào)和諸藥。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)甘草及其有效成分具有抗炎調(diào)免疫、抗?jié)兊茸饔茫?］。其次為黃連，性苦味寒，入心、肝、膽、胃、大腸經(jīng)，具有清熱燥濕，瀉火解毒之效?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》謂之主“腹痛下利”［9］?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)其具有降血糖、抗菌、抗氧化、消炎等藥理活性［10］。使用頻次第3位為干姜，其性辛、熱，歸脾經(jīng)、胃經(jīng)、腎經(jīng)、心經(jīng)和肺經(jīng)，具有溫中散寒、回陽(yáng)通脈之效，《神農(nóng)本草經(jīng)》謂之主“下利”［9］?，F(xiàn)代藥理研究表明其具有增強(qiáng)胃黏膜防御能力，促進(jìn)胃腸消化功能［11］。藥物分類以補(bǔ)虛類藥物所占比例最多，之后依次為清熱類、溫里類、解表類、收澀類等藥物。藥性以溫性藥最多，藥味以苦味為多。溫性藥多有補(bǔ)益之功，調(diào)陰陽(yáng)，和氣血，散寒，止痛。葉桂對(duì)泄瀉的認(rèn)識(shí)：“下痢腹痛，是初因寒濕傷脾，久變濕熱，蒸于腸胃”，當(dāng)以苦泄小腸，兼分利而治。藥物歸經(jīng)以入脾胃二經(jīng)最為常見，如《景岳全書》云：“泄瀉之本，無(wú)不由于脾胃?！庇忠颉捌⑽笇偻粒┗鹉苌?，即陽(yáng)氣對(duì)于脾胃運(yùn)化功能正常發(fā)揮有著重要的作用，因而在治療上以溫陽(yáng)為要，正如張仲景（張機(jī)）在治利時(shí)強(qiáng)調(diào)溫補(bǔ)多而清熱少。

中藥在臨床應(yīng)用中根據(jù)病情需要和藥性特點(diǎn)，有選擇地將兩味或兩味以上的藥物，按一定組方原則配運(yùn)用，有助于充分發(fā)揮或提高療效，并減輕或消除不良反應(yīng)。對(duì)方劑進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析發(fā)現(xiàn)使用較多的藥物組合有：干姜-甘草，干姜-附子，人參-甘草。干姜、甘草配伍為《金匱要略》中“甘草干姜湯”方。干姜辛熱助陽(yáng)，甘草甘緩止痛。辛甘合用有復(fù)中焦陽(yáng)氣之功，治脾胃虛寒的胃痛、嘔吐等癥。干姜、附子配伍：附子與干姜雖同屬辛熱，但附子善走，過(guò)于發(fā)散，而干姜偏于守中，止而不行。二者相須為用，干姜能助附子回陽(yáng)救逆，而且緩其毒性。《傷寒論》中凡下利、自利或下利清谷、脈微弱、惡風(fēng)寒而口不渴者，或見表熱里寒而脈象浮遲無(wú)力者均運(yùn)用干姜、附子配伍［12］。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)干姜能增加附子的藥效［13-14］。人參、甘草配伍：人參既能大補(bǔ)元?dú)?，又能益血生津，為補(bǔ)藥之良品，虛證之要藥?！侗静萁?jīng)疏》記載人參主治“脾胃俱虛……補(bǔ)助脾胃之元?dú)??！{(diào)中者，脾治中焦，脾得補(bǔ)則中自調(diào)矣?！保?5］甘草氣薄味厚，既能補(bǔ)脾胃之不足，又能調(diào)和諸藥。主治“氣液不足”［16］。二藥相須為用，使氣血津液得生，虛損諸證自解。

通過(guò)聚類算法分析，核心組方分析得到3組核心藥物：黃連、黃柏、阿膠，干姜、當(dāng)歸、甘草，干姜、白術(shù)、甘草。核心藥物組成多為清熱、補(bǔ)虛之品單用或聯(lián)用，如黃連阿膠湯、烏梅丸、理中湯化裁，體現(xiàn)了清補(bǔ)并用的用藥特點(diǎn)。《類聚方廣義》曰：“黃連阿膠湯治久痢，腹中熱痛。心中煩而不得眠，或便膿血者。”黃連、阿膠是張仲景治血痢的主要藥對(duì)［17］?！都?xì)菌性痢疾中醫(yī)內(nèi)科臨床診療指南》［18］和《中醫(yī)兒科臨床診療指南·細(xì)菌性痢疾（制訂）》［19］中均推薦黃連阿膠湯合駐車丸治療陰虛痢。烏梅丸首載于《傷寒論》，王孟英稱其為“治久利之圣方”。烏梅丸腹瀉型腸易激綜合征具有顯著的治療作用，其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)腸道菌群和降低炎癥介質(zhì)腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6含量有關(guān)［20］。理中湯聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌片治療腹瀉型胃腸功能紊亂患者，能提高臨床治療效果，降低炎癥介質(zhì)水平，增強(qiáng)免疫功能［21］。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)其改善胃腸運(yùn)動(dòng)的功能與其抗乙酰膽堿、抑制交感神經(jīng)興奮以及對(duì)平滑肌的直接作用有關(guān)［22］。

本研究通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V3.0）對(duì)古代文獻(xiàn)中治療泄瀉的規(guī)律進(jìn)行了系統(tǒng)分析，但也存在一些不足：1）本研究未涉及癥狀、證型、藥量等因素分析，未能得出方證關(guān)系等分析，今后應(yīng)進(jìn)一步拓展泄瀉的方-證、癥狀-證候-方藥之間的關(guān)系，更全面地分析泄瀉用藥特點(diǎn)；2）平臺(tái)應(yīng)用的是無(wú)監(jiān)督的聚類算法，由于處方核心組合沒(méi)有固定，因此分析結(jié)果存在偏差。

綜上所述，本研究借助中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)對(duì)古代醫(yī)家治療泄瀉的方藥進(jìn)行深入挖掘與探索，發(fā)現(xiàn)潛在的遣方用藥規(guī)律，“寒溫并用、清補(bǔ)兼施”為主要特點(diǎn)，對(duì)臨床及基礎(chǔ)研究有一定的啟發(fā)。

利益沖突聲明：無(wú)。

參考文獻(xiàn)

［1］張聲生，王垂杰，李玉鋒，等.泄瀉中醫(yī)診療專家共識(shí)意見（2017）［J］.中醫(yī)雜志，2017，58（14）：1256-1260.

［2］唐承薇，張澍田.內(nèi)科學(xué)：消化內(nèi)科分冊(cè)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：24-25.

［3］周仲瑛.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)［M］.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2009：235-242.

［4］裘沛然，鄧鐵濤，王永炎.中華醫(yī)典［M/CD］.長(zhǎng)沙：湖南電子音像出版社，2014.

［5］國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥出版社，2015：110-112.

［6］南京中醫(yī)藥大學(xué).中藥大辭典［M］.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2006：1-15.

［7］朱國(guó)福.中藥學(xué)［M］.北京：清華大學(xué)出版社，2012：55-305.

［8］鄧桃妹，彭燦，彭代銀，等.甘草化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展及質(zhì)量標(biāo)志物的探討［J］.中國(guó)中藥雜志，2021，46（11）：2660-2676.

［9］魏·吳普等述.清·孫星衍，孫馮翼輯.神農(nóng)本草經(jīng)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1982：62.

［10］蓋曉紅，劉素香，任濤，等.黃連的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展［J］.中草藥，2018，49（20）：4919-4927.

［11］孫鳳嬌，李振麟，錢士輝，等.干姜化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展［J］.中國(guó)野生植物資源，2015，34（3）：34-37.

［12］劉榮魁.《傷寒論》中附子的配伍特點(diǎn)及應(yīng)用體會(huì)［J］.中國(guó)民間療法，2004，12（9）：49.

［13］王宇.人參四逆湯的相須、相畏配伍物質(zhì)變化研究［D］.長(zhǎng)春：長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，2011.

［14］郭艷麗，張曦文，鞠愛(ài)霞，等.附子配伍干姜對(duì)CYP1A2和CYP3A4酶活性影響［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，19（3）：22-24.

［15］明·繆希雍.神農(nóng)本草經(jīng)疏［M］.太原：山西科學(xué)技術(shù)出版社，2013：129.

［16］黃煌.張仲景五十味藥證［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1998：17，153.

［17］王東軍，俞屹婷，顧超等.黃連阿膠湯方證探析與臨床應(yīng)用［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2016，31（10）：4061-4063.

［18］徐光勛.細(xì)菌性痢疾中醫(yī)內(nèi)科臨床診療指南［J］.北京中醫(yī)藥，2020，39（6）：521-525.

［19］丁櫻，閆永彬，韓姍姍，等.中醫(yī)兒科臨床診療指南·細(xì)菌性痢疾（制訂）［J］.中醫(yī)兒科雜志，2017，13（4）：1-6.

［20］丁曉潔，孫喜靈，于曉飛，等.烏梅丸對(duì)腹瀉型腸易激綜合征模型大鼠腸道菌群和炎癥因子的影響［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2019，46（6）：1296-1299，1345.

［21］張艷鶴，鄭亞云，靳菲菲.理中湯聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌片治療腹瀉型胃腸功能紊亂患者的臨床效果以及對(duì)炎癥因子與免疫功能的影響［J］.內(nèi)科，2019，14（1）：33-35，96.

［22］卞慧敏，周建英.理中湯對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物小腸運(yùn)動(dòng)功能的影響［J］.南京中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1993，9（4）：33-34，64.

（2021-03-05收稿 本文編輯：楊覺(jué)雄）

基金項(xiàng)目：國(guó)家科技重大專項(xiàng)（2017ZX10305501-007）；國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81804141）；上海市中醫(yī)藥三年行動(dòng)計(jì)劃項(xiàng)目［ZY（2021-2023）-0206-02，ZY（2021-2023）-0101-02）］；國(guó)家中醫(yī)藥管理局第六批全國(guó)老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作項(xiàng)目（IV-1-34）作者簡(jiǎn)介：葉青艷（1987.09—），女，博士，主治醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合兒科疾病，E-mail：yeqingyan11@163.com通信作者：周華（1962.01—），男，碩士，教授，博士研究生導(dǎo)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科疾病，E-mail：zhouhuam@hotmail.com；凌琪華（1982.05—），女，博士，副主任醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科疾病，E-mail：lingqihua@hotmail.com