任宴梅,鄧曉敏,王曉靜,顧小麗,董洪君

冠心病常見于老年人群,是因冠狀動脈狹窄或阻塞導(dǎo)致的心肌缺血、缺氧和壞死。該病誘發(fā)因素包括肥胖、吸煙、飲酒、高血壓病、糖尿病和自身免疫性疾病等,主要癥狀包括心絞痛和胸悶、胸痛,嚴(yán)重者會發(fā)生心肌梗死和猝死[1-2]。因此,冠心病患者在確診后需進行及時有效治療,以保障自身身體健康和生活質(zhì)量。目前,冠心病臨床治療方法中藥物治療是基礎(chǔ),患者需長期持續(xù)用藥;手術(shù)治療包括經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)治療及旁路移植手術(shù),前者通過在冠狀動脈植入支架來解除冠狀動脈狹窄,后者則主要適用于不適合植入支架的患者[3-4]。有研究認為,PCI后存在的再狹窄問題會影響冠心病患者遠期預(yù)后[5]。另有學(xué)者報道,冠心病的發(fā)生、發(fā)展與炎癥反應(yīng)、血管鈣化和血液高凝等因素相關(guān)[6]。因此,本研究探討CD137、堿性磷酸酶(ALP)及血栓前狀態(tài)分子對冠心病患者PCI后預(yù)后預(yù)測價值,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2019年8月—2021年3月我院收治符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的冠心病91例,均行PCI治療。91例中男52例,女39例;年齡47～74(60.6±6.5)歲;合并高血壓病45例;有吸煙史41例。參照美國紐約心臟病學(xué)會(NYHA)標(biāo)準(zhǔn)[7]對冠心病91例進行心功能分級,根據(jù)心功能分級將其分為Ⅱ級組(28例)、Ⅲ級組(41例)和Ⅳ級組(22例)3組。3組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。術(shù)后隨訪1年,根據(jù)是否發(fā)生心血管不良事件將冠心病91例分為預(yù)后良好組(64例)和預(yù)后不良組(27例)2組。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意執(zhí)行。

納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)冠狀動脈造影檢查并參照《冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[8]診斷為冠心病;年齡18～80歲;首次進行PCI治療;臨床資料完整;患者和(或)其家屬簽署相關(guān)知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):其他原因?qū)е碌男呐K病者;合并自身免疫性疾病者;妊娠或哺乳期婦女;合并糖尿病、泌尿系統(tǒng)疾病和嚴(yán)重感染者;合并惡性腫瘤者;合并肝腎功能障礙者;合并血液系統(tǒng)疾病者;手術(shù)結(jié)束后48 h內(nèi)需再次進行手術(shù)者;存在近6個月內(nèi)手術(shù)史或外傷史者;不具備手術(shù)指征者。

1.2 標(biāo)本收集及檢測

所有入選患者于入院后(即治療前)抽取3管5 mL清晨空腹肘靜脈血,其中2管離心后分離血清、血漿并分裝,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測患者血清CD137、血漿促生長激素釋放肽(Ghrelin)及血栓前狀態(tài)分子血栓前體蛋白(TpP)、組織型纖溶酶原激活劑(t-PA),采用乳膠增強免疫比濁法檢測血栓前狀態(tài)分子血管性血友病因子(vWF);余下1管采用全自動生化分析儀檢測ALP。

1.3 治療及隨訪

所有入選患者行PCI,術(shù)前予阿司匹林腸溶片口服,并予氯吡格雷預(yù)防不穩(wěn)定型冠心病發(fā)病;PCI時根據(jù)患者自身情況選擇手術(shù)路徑;術(shù)后給予常規(guī)護理,并囑患者長期維持使用阿司匹林。所有患者隨訪1年,記錄心絞痛復(fù)發(fā)、非致死性心肌梗死、心源性再入院和再次手術(shù)等心血管不良事件發(fā)生情況。

1.4 觀察指標(biāo)

比較不同心功能分級及預(yù)后冠心病患者CD137、ALP、Ghrelin、血栓前狀態(tài)分子(TpP、t-PA、vWF),探討CD137、ALP、Ghrelin及血栓前狀態(tài)分子(TpP、t-PA、vWF)對冠心病患者PCI后預(yù)后預(yù)測價值。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 不同心功能分級冠心病患者CD137、ALP和Ghrelin比較

不同心功能分級冠心病3組CD137、ALP和Ghrelin總體比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。冠心病患者隨著心功能分級增高,CD137和ALP逐漸升高,Ghrelin逐漸降低(P<0.05)。見表1。

表1 3組不同心功能分級冠心病CD137、ALP和Ghrelin比較

2.2 不同心功能分級冠心病患者血栓前狀態(tài)分子比較

不同心功能分級冠心病3組血栓前狀態(tài)分子總體比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。冠心病患者隨著心功能分級增高,TpP和vWF逐漸升高,t-PA逐漸降低(P<0.05)。見表2。

表2 3組不同心功能分級冠心病血栓前狀態(tài)分子比較

2.3 不同預(yù)后冠心病患者CD137、ALP和Ghrelin比較

預(yù)后良好組CD137和ALP低于預(yù)后不良組,Ghrelin高于預(yù)后不良組(P<0.01),見表3。

表3 2組不同預(yù)后冠心病CD137、ALP和Ghrelin比較

2.4 CD137、ALP和Ghrelin對冠心病患者PCI后預(yù)后預(yù)測價值

ROC曲線分析結(jié)果顯示,CD137、ALP和Ghrelin對冠心病患者PCI后預(yù)后預(yù)測價值的曲線下面積分別為0.799、0.719、0.793,見圖1和表4。

ALP為堿性磷酸酶,Ghrelin為促生長激素釋放肽。圖1 CD137、ALP和Ghrelin對冠心病患者經(jīng)皮冠狀動脈介入后預(yù)后預(yù)測價值的受試者工作特征曲線

表4 CD137、ALP和Ghrelin對冠心病患者經(jīng)皮冠狀動脈介入后預(yù)后預(yù)測價值的受試者工作特征曲線分析結(jié)果

2.5 不同預(yù)后冠心病患者血栓前狀態(tài)分子比較

預(yù)后良好組TpP、vWF低于預(yù)后不良組,t-PA高于預(yù)后不良組(P<0.01),見表5。

表5 2組不同預(yù)后冠心病血栓前狀態(tài)分子比較

2.6 血栓前狀態(tài)分子對冠心病患者PCI后預(yù)后預(yù)測價值

ROC曲線分析結(jié)果顯示,TpP、t-PA和vWF對冠心病患者PCI后預(yù)后預(yù)測價值的曲線下面積分別為0.825、0.742、0.964,見圖2和表6。

TpP為血栓前體蛋白,t-PA為組織型纖溶酶原激活劑,vWF為血管性血友病因子。圖2 血栓前狀態(tài)分子對冠心病患者經(jīng)皮冠狀動脈介入后預(yù)后預(yù)測價值的受試者工作特征曲線

表6 血栓前狀態(tài)分子對冠心病患者經(jīng)皮冠狀動脈介入后預(yù)后預(yù)測價值的受試者工作特征曲線分析結(jié)果

3 討論

近年,高血壓病、糖尿病和高脂血癥等發(fā)病率顯著升高,導(dǎo)致冠心病發(fā)病率隨之上升[9]。PCI是臨床公認治療冠心病患者的有效方法,通過球囊擴張或支架植入方式來改善局部冠狀動脈狹窄情況,借此緩解心肌灌注不足[10-11]。但有研究認為,PCI主要采用機械手段來進行治療,未消除危險因素,無法中斷或延緩冠心病患者冠狀動脈粥樣硬化進程,故術(shù)后仍可能出現(xiàn)心血管不良事件,存在預(yù)后不佳的可能[12]。因此,現(xiàn)臨床仍需探究生物學(xué)標(biāo)志物與冠心病預(yù)后的關(guān)系,并尋找相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志物對冠心病患者PCI后預(yù)后情況進行預(yù)測,從而加強對預(yù)后不良高風(fēng)險患者關(guān)注,以減少預(yù)后不良發(fā)生。

CD137屬于腫瘤壞死因子,是存在于細胞膜表面的Ⅱ型膜糖蛋白,具有促進T細胞及巨噬細胞活化、調(diào)節(jié)炎癥的作用[13];ALP屬于金屬蛋白酶,能在堿性條件下催化磷酸基團水解和轉(zhuǎn)移,是血管鈣化病理過程的重要因子[14];Ghrelin屬于肽類激素,廣泛分布于心血管系統(tǒng),具有舒張血管、降低血管張力和改善心功能的作用[15]。本研究結(jié)果顯示,冠心病患者隨著心功能分級增高,CD137和ALP逐漸升高,Ghrelin逐漸降低,表明CD137和ALP與冠心病患者心功能分級呈正相關(guān),Ghrelin與冠心病患者心功能分級呈負相關(guān)。本研究結(jié)果顯示,預(yù)后良好組CD137和ALP低于預(yù)后不良組,Ghrelin高于預(yù)后不良組;ROC曲線分析結(jié)果顯示,CD137、ALP和Ghrelin對冠心病患者PCI后預(yù)后預(yù)測價值的曲線下面積分別為0.799、0.719、0.793,說明CD137、ALP和Ghrelin對冠心病患者PCI后預(yù)后預(yù)測有一定價值。推測上述原因在于CD137與其配體CD137L能相互作用,促進動脈粥樣硬化斑塊形成和發(fā)展[16],故CD137升高提示冠心病患者動脈粥樣斑塊鈣化較嚴(yán)重,且PCI后預(yù)后不良風(fēng)險升高。ALP與冠狀動脈狹窄存在聯(lián)系,其升高說明冠狀動脈狹窄較嚴(yán)重,故心功能分級越高冠心病患者ALP越高。Ghrelin可通過促進生長激素的釋放來激活下游信號胰島素樣生長因子,并直接作用于血管內(nèi)皮細胞來促進一氧化氮合成,進而調(diào)節(jié)血管舒張[17],Ghrelin降低說明冠心病患者對抗冠狀動脈粥樣硬化的能力減弱。此前有研究證實,血漿Ghrelin水平與冠心病患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)[18],本研究結(jié)果與之一致。

血栓前狀態(tài)是一種病理狀態(tài),此時患者體內(nèi)未形成血栓,但存在凝血、抗凝功能失調(diào)及纖溶系統(tǒng)障礙,嚴(yán)重者可導(dǎo)致心肌梗死[19]。本研究結(jié)果顯示,冠心病患者隨著心功能分級增高,TpP和vWF逐漸升高,t-PA逐漸降低,表明TpP和vWF與冠心病患者心功能分級呈正相關(guān),t-PA與冠心病患者心功能分級呈負相關(guān)。本研究結(jié)果還顯示,預(yù)后良好組TpP、vWF低于預(yù)后不良組,t-PA高于預(yù)后不良組;ROC曲線分析結(jié)果顯示,TpP、t-PA和vWF對冠心病患者PCI后預(yù)后預(yù)測價值的曲線下面積分別為0.825、0.742、0.964,說明TpP、t-PA和vWF對冠心病患者PCI后預(yù)后預(yù)測均有一定價值,其中vWF對冠心病患者PCI后預(yù)后預(yù)測價值最高。分析上述原因可能與下列因素有關(guān):TpP可直接反映機體凝血酶活性,屬于血栓即將產(chǎn)生時的分子標(biāo)志物;t-PA能將纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶,維持血管通暢及促進阻塞血管再通;vWF參與機體血小板黏附及血液凝固過程。另外,隨著冠心病患者心功能分級增高,病情愈加嚴(yán)重,血液處于高凝狀態(tài),更易形成斑塊,且血管鈣化和炎癥失調(diào)等均更顯著,故冠心病患者隨著心功能分級增高,TpP和vWF逐漸升高,t-PA逐漸降低。此前有研究證實,t-PA可用于評估冠心病患者預(yù)后[20],本研究結(jié)果與之一致。

綜上所述,CD137、ALP和TpP、vWF與冠心病患者心功能分級呈正相關(guān),Ghrelin和t-PA與冠心病患者心功能分級呈負相關(guān),且上述指標(biāo)檢測對冠心病患者PCI后預(yù)后有一定預(yù)測價值。本研究不足之處在于為單中心研究,且未比較所選指標(biāo)與常規(guī)指標(biāo)對冠心病患者PCI后預(yù)后預(yù)測價值的差異,故尚有待深入研究。