蔡文影，袁麗媚

湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院，廣東 湛江 524000

大腸埃希菌是臨床常見的致病菌，是病原菌檢出較多的細(xì)菌類型，也是常見的環(huán)境定植菌，可引起機(jī)體多部位感染，具有難治性、遷延性等特點(diǎn)，且呈多重耐藥，給臨床治療增加一定難度［1］?？咕幬锸侵委煷竽c埃希菌等細(xì)菌感染性疾病常用手段，可減輕患者癥狀，但隨著抗菌藥物廣泛應(yīng)用，大腸埃希菌耐藥性不斷提高，對(duì)抗菌藥物敏感性降低，增加治療難度，影響臨床療效［2］。因此，及時(shí)了解大腸埃希菌耐藥性及抗菌藥物使用情況十分必要，對(duì)采取相應(yīng)管理措施有一定指導(dǎo)意義。國(guó)內(nèi)外研究顯示，細(xì)菌耐藥性與抗菌藥物用藥頻度（DDDs）存在一定聯(lián)系，或可從這一角度采取有效措施以延緩細(xì)菌耐藥性發(fā)生［3-4］。本研究旨在分析大腸埃希菌耐藥率與抗菌藥物DDDs 之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 資料來源

病原菌株來源于2019-2021 年湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院臨床送檢的微生物分離標(biāo)本（患者送檢的痰液、尿液、膿液、血液等標(biāo)本），同一患者相同標(biāo)本重復(fù)檢出菌株，取第一次藥敏結(jié)果。質(zhì)控菌株主要由中國(guó)醫(yī)學(xué)菌種保存中心提供的大腸埃希菌ATCC25922。納入的病原菌株需排除其他類型細(xì)菌感染。

1.2 方法

1.2.1大腸埃希菌藥敏試驗(yàn)方法獲得標(biāo)本后，按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)范》［5］對(duì)標(biāo)本進(jìn)行質(zhì)化處理，將標(biāo)本接種于血平板、巧克力平板上，仔細(xì)觀察菌落情況并進(jìn)行分離，采用法國(guó)生物梅里埃提供的VITEK-2 型全自動(dòng)細(xì)菌檢定儀進(jìn)行鑒定。培養(yǎng)分離后的優(yōu)勢(shì)菌，采用Kirby-Bauer（K-B）紙片擴(kuò)散法測(cè)試菌株耐藥性?？咕幬锬退幝?耐藥株檢出數(shù)/同期病原體檢出總株數(shù)×100%。

1.2.2抗菌藥物DDDs 計(jì)算方法從湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院臨床藥學(xué)管理系統(tǒng)中調(diào)取2019-2021 年用于治療大腸埃希菌感染的常用抗菌藥物品種，將各種藥物進(jìn)行歸類，以世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的成人限定日劑量（DDD）作為標(biāo)準(zhǔn)，DDD 參照《新編藥物學(xué)（第17 版）》［6］、藥物說明書及用藥習(xí)慣等確定，采取主要適應(yīng)證劑量中間值，新藥根據(jù)藥物說明書確定。DDDs=藥物的總用量（g/mg）/該藥的DDD。DDDs 值越大，該藥物使用頻率越高。同一品種、不同給藥途徑抗菌藥物分別計(jì)算。醫(yī)院針對(duì)大腸埃希菌的耐藥情況，采取一定干預(yù)措施，如加強(qiáng)病原微生物監(jiān)測(cè)、核定各科室抗菌藥使用指標(biāo)并懲罰等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Microsoft Excel2007 建立工作表，對(duì)大腸埃希菌耐藥情況、抗菌藥物的DDDs 進(jìn)行數(shù)據(jù)整理并匯總；并采用SPSS 25.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理及分析；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用一般線性雙變量Pearson 直線分析大腸埃希菌耐藥率與DDDs 的相關(guān)性。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 大腸埃希菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率情況

大腸埃希菌對(duì)頭孢唑啉、頭孢吡肟、頭孢他啶、氨曲南、慶大霉素、頭孢曲松等耐藥率較高，對(duì)頭孢哌酮、阿米卡星、亞胺培南耐藥率較低。詳見表1。

表1 大腸埃希菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率情況 %

2.2 常用抗菌藥物的DDDs 值

左氧氟沙星、氨曲南、頭孢他啶、頭孢唑啉等DDDs 值較高，頭孢曲松、環(huán)丙沙星、慶大霉素等抗菌藥物DDDs 值較低。詳見表2。

表2 常用抗菌藥物的DDDs值

2.3 大腸埃希菌耐藥率與抗菌藥物的DDDs 相關(guān)性分析

經(jīng)一般線性雙變量Pearson 直線相關(guān)分析，結(jié)果顯示，大腸埃希菌耐藥率與哌拉西林、亞胺培南DDDs 呈正相關(guān)（r>0，P<0.05）；大腸埃希菌耐藥率與頭孢他啶DDDs 呈負(fù)相關(guān)（r<0，P<0.05）；與其他常用抗菌藥物DDDs 無(wú)顯著相關(guān)性（P>0.05）。見表3。

表3 大腸埃希菌耐藥率與抗菌藥物的DDDs相關(guān)性分析

3 討論

大腸埃希菌是引起醫(yī)院感染的重要致病菌之一，抗菌藥物是常用治療手段，但長(zhǎng)期應(yīng)用抗菌藥是導(dǎo)致細(xì)菌耐藥重要因素［7］。近年大腸埃希菌耐藥情況不斷加重，往往表現(xiàn)為多重耐藥，給臨床治療增加一定難度，導(dǎo)致治療無(wú)效。研究顯示，抗菌藥物的應(yīng)用與細(xì)菌耐藥性存在密切關(guān)系，長(zhǎng)期大量應(yīng)用頭孢類、慶大霉素等抗菌藥物會(huì)增加細(xì)菌耐藥性［8］。

2019-2021 年，湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院大腸埃希菌對(duì)頭孢唑啉、頭孢吡肟、頭孢他啶、氨曲南、慶大霉素、頭孢曲松等耐藥率較高，對(duì)頭孢哌酮、阿米卡星、亞胺培南耐藥率較低，這可能是因?yàn)轭^孢菌素類抗菌藥物主要通過產(chǎn)生碳青霉烯酶、AmpC酶等滅活酶、降低細(xì)胞膜通透性及提高藥物外排等介導(dǎo)耐藥，上述機(jī)制使得細(xì)胞耐藥在多種不同藥物選擇下有效傳播，進(jìn)而產(chǎn)生多重耐藥。湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院大腸埃希菌對(duì)氨曲南、頭孢曲松、環(huán)丙沙星等耐藥率超過50%，因此，在選用藥物之前，醫(yī)院應(yīng)參照藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇合理抗菌藥物治療。除耐藥外，抗菌藥物DDDs 變化也是影響細(xì)菌發(fā)生耐藥性的重要因素。DDDs 是目前評(píng)估抗菌藥物使用情況的重要指標(biāo)，可有效反映藥物使用頻率，通過分析DDDs 與耐藥率關(guān)系，可能更利于今后大腸埃希菌經(jīng)驗(yàn)用藥的選擇［9］。大腸埃希菌耐藥率與哌拉西林、亞胺培南DDDs 呈正相關(guān)，與頭孢他啶DDDs 呈負(fù)相關(guān)，提示哌拉西林、亞胺培南使用量增加是導(dǎo)致大腸埃希菌耐藥率增加的原因，降低該類藥物使用頻率可延緩大腸埃希菌耐藥發(fā)現(xiàn)。因此，未來湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院應(yīng)謹(jǐn)慎將上述抗菌藥物用于大腸埃希菌經(jīng)驗(yàn)治療，應(yīng)及時(shí)送檢微生物，根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇合理藥物治療。頭孢他啶DDDs 與耐藥率呈負(fù)相關(guān)的原因可能與我國(guó)主要流行CTX-M 型超廣譜β-內(nèi)酰胺酶相關(guān)［9］。本研究中其他抗菌藥物DDDs 與耐藥率無(wú)顯著相關(guān)性，可能是因?yàn)?，左氧氟沙星、環(huán)丙沙星等耐藥率較高，湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果已作出預(yù)警，臨床遇到大腸埃希菌感染時(shí)，不選擇上述藥物，因此表現(xiàn)出無(wú)相關(guān)性的關(guān)系。可見，大腸埃希菌耐藥率與抗菌藥物DDDs 之間存在關(guān)系，抗菌藥物使用到一定量會(huì)出現(xiàn)耐藥性，因此，未來除需根據(jù)大腸埃希菌藥敏結(jié)果使用抗菌藥物外，還需縮短細(xì)菌耐藥預(yù)警周期，合理控制使用藥物，及時(shí)更換，加強(qiáng)抗菌藥物管理力度。本研究有一定局限，僅觀察大腸埃希菌耐藥率與抗菌藥物的DDDs 之間關(guān)系，臨床意義有限，今后應(yīng)進(jìn)一步探究大腸埃希菌耐藥率與使用強(qiáng)度等相關(guān)性，為今后抗菌藥物合理應(yīng)用提供參考。

綜上所述，2019-2021 年湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院大腸埃希菌耐藥率與哌拉西林、亞胺培南、頭孢他啶等抗菌藥物的DDDs 存在一定相關(guān)性，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)及抗菌藥物合理應(yīng)用管理。