許鵬龍，柴紅杰，周永生

許昌醫(yī)院，河南 許昌 461000

血管性癡呆是一種由腦組織缺血缺氧、腦血管病變所致認知障礙性疾病，我國血管性癡呆發(fā)病率約為1.1%～3%，其臨床表現(xiàn)為記憶力減退、認知功能障礙，降低患者生存質(zhì)量［1］。目前常采用西藥治療血管性癡呆，但治療周期長且效果不佳，因而尋找有效治療方案成為研究重點。艾地苯醌可清除自由基，激活線粒體功能，改善記憶力、注意力，進一步改善腦功能障礙［2］。疏血通注射液具有抗凝、抗血小板聚集、抗炎作用，可調(diào)節(jié)血管張力，降低血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性，改善血液高凝狀態(tài)，促進神經(jīng)功能恢復(fù)［3-4］。目前疏血通聯(lián)合艾地苯醌治療老年血管性癡呆的研究報道較少，基于此，本研究探討其對腦血流灌注、神經(jīng)電生理的影響，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2022 年4 月許昌醫(yī)院收治的123 例老年血管性癡呆患者為研究對象，分為對照組61 例、觀察組62 例（隨機數(shù)字表法）。

對照組：男31例、女30例，年齡（72.65±3.03）歲，年齡范圍64～84 歲，病程（5.98±1.04）個月，病程范圍3～10 個月，體質(zhì)量指數(shù)（24.15±1.12）kg/m2，體質(zhì)量指數(shù)范圍20～29 kg/m2。觀察組：男34 例、女28 例，年齡（73.18±2.97）歲，年齡范圍63～83 歲，病程（6.18±1.07）個月，病程范圍2～10 個月，體質(zhì)量指數(shù)（23.92±1.10）kg/m2，體質(zhì)量指數(shù)范圍19～28 kg/m2。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)許昌醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，伴有明確缺血性腦卒中病史，哈金斯基缺血量表評分≥7 分，認知功能損害程度為中度，人格相對完整；經(jīng)CT、磁共振（MRI）等影像學(xué)檢查證實為血管性癡呆；年齡>60 歲；未合并其他腦血管疾病者；簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：因腦外傷、帕金森病等其他原因所致癡呆或認知障礙者；既往抑郁癥、精神分裂癥病史者；先天性認知功能障礙者；伴有嚴重肢體障礙、意識障礙者；合并免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤疾病者；對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

兩組予以抗血小板、降顱壓、降脂等常規(guī)治療。對照組給予艾地苯醌片（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970137，規(guī)格：30 mg）治療，1 片/次，3 次/天。觀察組給予疏血通+艾地苯醌治療，艾地苯醌治療方法同對照組，疏血通注射液（牡丹江友搏藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20010100，規(guī)格：2 mL/支）6 mL 疏血通注射液加入250 mL 生理鹽水，靜脈滴注，1 次/天。兩組連續(xù)治療21 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）治療21 d 后比較兩組臨床療效［6］，顯效：癥狀基本消失，簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）評分增加≥5 分；有效：癥狀有所改善，1 分≤MMSE 評分增加<5 分；無效：癥狀無改善甚至加重，MMSE評分增加<1 分或降低≥1 分?？傆行蕿轱@效、有效比例之和。（2）兩組治療前、治療21 d 后腦血流灌注指標(biāo)，使用Philips 64 排螺旋CT 灌注成像（上海涵飛醫(yī)療器械有限公司）檢查平均通過時間（MTT）、腦血流量（CBV）、血流速度（CBF）。（3）兩組治療前、治療21 d 后神經(jīng)電生理功能，使用EEG-8102 腦電圖分析儀（上海涵飛醫(yī)療器械有限公司）采集腦電相關(guān)參數(shù)，并計算（δ+θ）/（α+β）。使用NeuroExam M-800 肌電誘發(fā)電位儀（珠海市邁康科技有限公司）檢測P300 潛伏期、P300 振幅。（4）兩組治療前、治療21 d 后氧化應(yīng)激指標(biāo)，分別于治療前、治療21 d 后采集晨起空腹肘靜脈血10 mL，3 000 r/min 分離（5 min）血清。采用試劑盒檢測血清過氧化脂質(zhì)（LPO）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，南京建成生物工程研究所提供檢測試劑盒。（5）兩組治療前、治療21 d 后神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)，ELISA 法檢測血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、血管緊張素1-7（Ang1-7）水平，武漢艾美捷科技有限公司提供檢測試劑盒。（6）MMSE 評估兩組治療前、治療21 d 后認知功能，總分共30 分，分值高提示認知功能好。Barthel 指數(shù)（BI）評估兩組治療前后日常生活自理能力，總分為100 分，分值高提示生活能力好。（7）安全性分析，統(tǒng)計治療前后患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

對照組顯效18 例、有效30 例、無效13 例；觀察組顯效32 例、有效25 例、無效5 例。觀察組總有效率91.94%（57/62）高于對照組78.69%（48/61）（χ2=4.32，P=0.038）。

2.2 腦血流灌注指標(biāo)

治療前兩組腦血流灌注指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后觀察組MTT 低于對照組，CBV、CBF 高于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組腦血流灌注指標(biāo)比較（）

表1 兩組腦血流灌注指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.3 神經(jīng)電生理功能

與治療前比較，治療后兩組P300 潛伏期、（δ+θ）/（α+β）降低，P300 振幅升高（P<0.05）；與對照組比較，治療后觀察組P300 潛伏期、（δ+θ）/（α+β）更低，P300 振幅更高（P<0.05），見表2。

表2 兩組神經(jīng)電生理功能比較（）

表2 兩組神經(jīng)電生理功能比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.4 氧化應(yīng)激指標(biāo)

與治療前比較，治療后兩組血清LPO、MDA水平降低，SOD 水平升高（P<0.05）；與對照組比較，治療后觀察組血清LPO、MDA 水平更低，SOD水平更高（P<0.05），見表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.5 神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)

治療后觀察組血清Lp-PLA2 水平低于對照組，BDNF、Ang1-7 水平高于對照組（P<0.05），見表4。

表4 兩組神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)比較（）

表4 兩組神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.6 MMSE、Barthel 評分

治療后觀察組MMSE 評分、Barthel 評分高于對照組（P<0.05），見表5。

表5 兩組MMSE、Barthel評分比較（） 分

表5 兩組MMSE、Barthel評分比較（） 分

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.7 安全性分析

觀察組皮疹1 例、惡心1 例、腹瀉1 例；對照組皮疹2 例、惡心2 例、腹瀉1 例。觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率4.84%（3/62）與對照組8.20%（5/61）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.57，P=0.450）。

3 討論

血管性癡呆發(fā)病機制與腦神經(jīng)元缺血/缺氧、神經(jīng)細胞炎性壞死等所致神經(jīng)系統(tǒng)損傷有關(guān)，腦組織缺血/缺氧后神經(jīng)元內(nèi)鈣離子超載可損傷生物膜，致使氧自由基生成量增加，進一步促進神經(jīng)元細胞膜脂質(zhì)過氧化、凋亡，最終損傷神經(jīng)功能［7］。腦缺血加重、多次血管性事件發(fā)生是血管性癡呆發(fā)生的危險因素，治療重點在于恢復(fù)腦組織供血、改善腦神經(jīng)營養(yǎng)狀態(tài)。

艾地苯醌可抑制活性氧自由基生成，減輕膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)損傷，改善腦缺血區(qū)認知功能障礙，并可抑制大腦血管痙攣、神經(jīng)細胞凋亡［8］。疏血通注射液具有痛經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀、醒腦開竅、健腦補髓之功效［9］。研究［10］認為疏血通注射液可抑制血小板聚集/黏附、氧自由基生成/釋放，促進血栓溶解及受損神經(jīng)功能恢復(fù)，減輕血管內(nèi)皮細胞炎性損傷，并可促進血管再生，調(diào)節(jié)血脂代謝紊亂，對腦細胞發(fā)揮保護作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，可能與疏血通注射液降解纖維蛋白原、抗血小板聚集、改善腦梗死病灶血液供應(yīng)及提高膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)水平有關(guān)，同時疏血通注射液具有活血化瘀功效，與艾地苯醌聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同效果，促進腦組織血液循環(huán)恢復(fù)。腦血流灌注低下是引起血管性癡呆發(fā)生的重要原因，其可造成腦白質(zhì)缺血性損傷，MTT、CBV、CBF 可反映腦血流灌注［11］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后與對照組相比，觀察組MTT 更低，CBV、CBF 更高，表明聯(lián)合治療可調(diào)節(jié)老年血管性癡呆患者腦血流灌注，增加腦部血流量。推測與疏血通注射液改善血液黏度有關(guān)，還可能與艾地苯醌改善腦缺血區(qū)內(nèi)微循環(huán)、能量代謝有關(guān)。

神經(jīng)電生理功能異常與血管性癡呆發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，P300 潛伏期、P300 振幅、（δ+θ）/（α+β）是臨床常見神經(jīng)電生理指標(biāo)，可用于評估認知功能損害程度［12］。本研究結(jié)果顯示聯(lián)合治療可調(diào)節(jié)神經(jīng)電生理功能指標(biāo)，有利于認知功能恢復(fù)。LPO、MDA 水平升高，SOD 水平降低，可進一步加重血管性癡呆患者認知功能障礙［13］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清LPO、MDA 水平降低，SOD 水平升高，表明聯(lián)合治療可減輕自由基損傷。艾地苯醌可改善線粒體功能，可抑制花生四烯酸介導(dǎo)的病理過程，進而抑制自由基生成；疏血通注射液可發(fā)揮抗血栓、抗血小板作用，抑制谷氨酸釋放，阻止脂質(zhì)過氧化過程，進一步減輕缺血中樞神經(jīng)損傷［14］。Lp-PLA2、BDNF、Ang1-7 水平異常與血管性癡呆腦灌注損傷過程有關(guān)，Lp-PLA2 水平升高可促使血栓形成；BDNF 可促進神經(jīng)功能恢復(fù)，Ang1-7 可促進一氧化氮（NO）釋放，改善腦血流供應(yīng)，有利于認知功能恢復(fù)［15］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清Lp-PLA2 水平低于對照組，BDNF、Ang1-7水平高于對照組，表明聯(lián)合治療可改善神經(jīng)功能。本研究發(fā)現(xiàn)治療后MMSE、Barthel 評分升高，且不良反應(yīng)發(fā)生率并未增加，表明聯(lián)合治療可改善老年血管性癡呆患者認知功能、日常生活能力。提示兩種藥物可發(fā)揮協(xié)同機制改善患者認知功能，提高其生活能力，且具有一定安全性。

綜上所述，疏血通聯(lián)合艾地苯醌可提高老年血管性癡呆患者臨床療效且具有一定安全性，改善腦血流灌注、神經(jīng)電生理功能，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)血清Lp-PLA2、BDNF、Ang1-7 水平，并可促進認知功能恢復(fù)，改善其生活能力。