張麗

都昌縣婦幼保健院，江西 都昌 332600

小兒肺炎是一種臨床常見(jiàn)的呼吸道疾病，主要由病原體感染引起，導(dǎo)致呼吸道及肺部急性炎癥改變。其病因多樣，包括病毒、細(xì)菌、真菌等，臨床表現(xiàn)主要是發(fā)熱、咳嗽、呼吸急促等癥狀，有部分患兒還會(huì)出現(xiàn)吐、腹瀉等癥狀，嚴(yán)重時(shí)還可能出現(xiàn)驚厥、嗜睡、臉色蒼白及心率過(guò)快等，若治療不及時(shí)，便容易出現(xiàn)休克、膿氣胸、化膿性心包炎等，甚至是引起死亡［1］。當(dāng)前，臨床對(duì)于治療小兒肺炎主要采取藥物治療，其中大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素藥物具有較好的治療效果，如羅紅霉素、阿奇霉素等，能夠在一定程度上積極改善憋喘、呼吸困難等臨床表現(xiàn)［2］。但由于患兒在發(fā)生肺炎感染后常有痰液，而大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素藥物僅為抗感染類(lèi)藥物，在治療止咳化痰方面存在一定的局限性。因此有學(xué)者指出［3］，在使用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素類(lèi)藥物治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合止咳化痰類(lèi)藥物治療，可取得更為有效的治療效果。鹽酸氨溴索是一種支氣管擴(kuò)張劑，可用于緩解哮喘、支氣管炎等疾病的癥狀，是一種常用的止咳化痰藥物?；诖?，本研究選取100 例肺炎患兒為對(duì)象，就阿奇霉素聯(lián)合鹽酸氨溴索應(yīng)用價(jià)值展開(kāi)對(duì)比探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從都昌縣婦幼保健院選取2021 年12 月至2022年12 月收治的100 例小兒肺炎患者為本次的研究對(duì)象，其中2021 年12 月至2022 年5 月期間治療的患兒為對(duì)照組（n=50），采用阿奇霉素治療；2022 年6 月至2022 年12 月收治的患兒為研究組（n=50），采用鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素治療。對(duì)照組：女患兒23 例，男患兒27 例；年齡（5.57±1.23）歲，年齡范圍3～7 歲；病程（8.57±1.53）d，病程范圍6～12 d。研究組：女患兒22 例，男患兒28例；年齡（5.46±1.17）歲，年齡范圍3～8 歲；病程（8.01±1.16）d，病程范圍5～11 d。兩組上述資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本項(xiàng)臨床研究經(jīng)都昌縣婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患兒法定監(jiān)護(hù)人知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《小兒肺炎臨床診療》［4］中小兒肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床影像學(xué)檢查確診為小兒肺炎；（2）年齡≤14 歲；（3）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近1 周之內(nèi)有使用激素、抗生素治療患兒；（2）患有其他呼吸道疾病患兒；（3）存在嚴(yán)重感染的患兒；（4）患有免疫性缺陷疾病的患兒；（5）嚴(yán)重心臟、腎臟、肝臟損傷或衰竭的患兒；（6）對(duì)本研究藥物過(guò)敏及易過(guò)敏患兒；（7）不能完整參與本次研究患兒。

1.2 方法

兩組患兒在入院后，給予止咳平喘（使用復(fù)方福爾可定口服溶液或肺力咳合劑），糾正電解質(zhì)紊亂（采用靜脈滴注液體補(bǔ)充），物理降溫或使用退熱藥(布洛芬混懸液)，霧化治療（使用吸入用布地奈德混懸液+吸入用特布他林霧化液+吸入用異丙托溴銨溶液）等對(duì)癥支持治療。兩組在治療期間均未聯(lián)合使用其他抗菌藥物。對(duì)照組給予阿奇霉素注射液（成都通德藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213445，規(guī)格：0.5 g/支）治療，每次用藥劑量為10 mg/kg，注入250 mL 的5%葡萄糖注射液中行靜脈滴注，每天1 次。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用鹽酸氨溴索治療，阿奇霉素用法用量同對(duì)照組，然后加用鹽酸氨溴索注射液（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133025，規(guī)格：2 mL∶15 mg）注入300 mL 的10%的葡萄糖注射液中行靜脈滴注，使用劑量按照患兒年齡階段劃分，小于2 歲使用劑量為7.5 mg/次，每天1 次；2～6 歲使用劑量為10 mg/次，每天1 次；6～12 歲使用劑量為15 mg/次，每天1 次。阿奇霉素血漿半衰期長(zhǎng)，具有抗生素后遺效應(yīng)，故兩組患兒使用阿奇霉素注射液均在持續(xù)用藥治療3 d 后，停藥4 d，7 d 為1 個(gè)療程，連用2 個(gè)療程，鹽酸氨溴索血漿半衰期短，沒(méi)有累積效應(yīng)，故觀察組患兒采用氨溴索注射液每日給藥2 次，連用2 周，兩組患兒均治療14 d。在兩組進(jìn)行用藥治療期間需嚴(yán)格監(jiān)測(cè)患兒用藥情況，以防止不良事件發(fā)生。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1炎性因子分別于治療前、治療14 d 后清晨空腹抽取兩組患兒3 mL 靜脈血，然后采用酶聯(lián)免疫吸附法及免疫比濁法檢測(cè)兩組C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）及腫瘤壞死因子（TNF-α）水平。

1.3.2肺部功能采用肺部功能測(cè)試儀分別于治療前、治療14 d 后檢測(cè)兩組第一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及最大呼氣峰流速（PEF）指標(biāo)。

1.3.3臨床癥狀消退時(shí)間詳細(xì)記錄兩組退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、憋喘消失時(shí)間及肺內(nèi)啰音消失時(shí)間，并進(jìn)行對(duì)比分析。

1.3.4臨床治療效果根據(jù)小兒肺炎臨床疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn)［5］對(duì)兩組進(jìn)行評(píng)估，療效分為顯效、有效、無(wú)效。顯效為患兒臨床咳喘、發(fā)熱等癥狀消失，影像學(xué)顯示肺炎陰影消失；有效為患兒臨床咳喘、發(fā)熱等癥狀得到明顯緩解，影像學(xué)顯示肺炎陰影吸收40%～70%；無(wú)效為患兒癥狀未得到改善，或出現(xiàn)加重情況，影像學(xué)顯示肺炎陰影吸收小于40%?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%?；純号R床療效達(dá)到顯效和有效水平，且患兒病情穩(wěn)定，能夠自主進(jìn)食和活動(dòng)，經(jīng)臨床醫(yī)生細(xì)致判斷之后方可出院，記錄出院時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本次數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，對(duì)計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；對(duì)計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 表示組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 炎性因子水平

兩組治療前IL-6、CRP 及TNF-α 指標(biāo)之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療14 d 后IL-6、CRP 及TNF-α 指標(biāo)均降低（P<0.05），但兩組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組炎性因子水平比較（）

表1 兩組炎性因子水平比較（）

2.2 肺部功能指標(biāo)

兩組患兒治療前FEV1、FVC 及PEF 指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療14 d 后兩組FEV1、FVC 及PEF 指標(biāo)升高，且研究組FEV1、FVC 及PEF 指標(biāo)均高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組肺部功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組肺部功能指標(biāo)比較（）

2.3 臨床癥狀消退時(shí)間

經(jīng)過(guò)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，研究組退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、憋喘消失時(shí)間及肺內(nèi)啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床癥狀消退時(shí)間比較（） d

表3 兩組臨床癥狀消退時(shí)間比較（） d

2.4 臨床治療效果

經(jīng)過(guò)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，研究組臨床治療總有效率為94.00%，高于對(duì)照組的78.00%（P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者臨床治療效果比較［例（%）］

2.5 不良反應(yīng)情況

對(duì)照組與研究組在治療期間內(nèi)均未觀察到任何不良反應(yīng)。

3 討論

近年來(lái)，小兒肺炎病原體的耐藥性不斷增強(qiáng)，臨床上難治性小兒肺炎日益增多，加之患兒年齡較小，機(jī)體抵抗力、免疫力暫不成熟，且容易受到許多因素的影響，如混合感染、免疫損傷等，可進(jìn)一步加重患兒疾病。相關(guān)研究［6］顯示，肺炎主要因細(xì)菌、支原體侵入患兒上皮細(xì)胞，破壞黏膜屏障而引起患兒產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，進(jìn)而加重患兒病情。目前臨床上治療小兒肺炎主要采取抗感染，抗炎及霧化吸入等對(duì)癥支持治療的手段，雖然能一定程度上減輕患兒臨床癥狀，但肺炎支原體無(wú)細(xì)胞壁，而臨床中根據(jù)細(xì)胞壁合成進(jìn)行干擾的治療藥物便會(huì)失去治療效果。據(jù)相關(guān)研究［7］顯示，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素可以與細(xì)菌的50S 核糖體亞基結(jié)合，從而直接抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，進(jìn)而起到良好的抗炎抑菌作用。在本次研究中所使用的阿奇霉素，是大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物中的一種，具有滲透性高、反應(yīng)迅速等特點(diǎn)，在進(jìn)入人體后，便能迅速分布于機(jī)體各組織中［8］。在本次研究中，對(duì)照組單純使用阿奇霉素治療，患兒的炎癥因子水平降低，肺功能得到改善，可見(jiàn)阿奇霉素對(duì)改善小兒肺炎具有良好效果。并且阿奇霉素與其他抑菌類(lèi)藥物相比，其藥物濃度水平較高，且阿奇霉素半衰期較長(zhǎng)，在進(jìn)入人體后能維持68 h 左右的藥物濃度，因而在停藥后，阿奇霉素仍可以在機(jī)體中維持一定的效果，因而使用阿奇霉素能夠取得十分理想的抑菌、抗炎的效果。但由于患兒在發(fā)生肺炎時(shí)，絕大部分都會(huì)存在痰液黏稠不易咳出等情況，加之患兒年紀(jì)較小，常常不會(huì)自主進(jìn)行咳痰，從而容易造成痰液淤積在呼吸道內(nèi)，進(jìn)而引發(fā)氣道堵塞，出現(xiàn)呼吸困難、憋喘及肺部啰音等情況。另外痰液中往往存在大量細(xì)菌等病原體，痰液不能及時(shí)地排出很可能會(huì)降低阿奇霉素等抗生素的治療效果，甚至出現(xiàn)耐藥的情況。在研究中也發(fā)現(xiàn)，50 例單用阿奇霉素的患兒有11 例沒(méi)有效果，這提示聯(lián)用祛痰止咳藥物的必要性，這也許是提高臨床治療效果的方法。研究選用鹽酸氨溴索作為聯(lián)用的止咳祛痰藥，經(jīng)過(guò)治療干預(yù)后，研究組臨床治療總體有效率比對(duì)照組更高，且研究組退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、憋喘消失時(shí)間及肺內(nèi)啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組。研究結(jié)果提示，在使用阿奇霉素的基礎(chǔ)上積極聯(lián)用鹽酸氨溴索，能顯著增加臨床治療有效率，并更有效地改善患兒臨床癥狀，進(jìn)而幫助其盡快恢復(fù)，縮短治療時(shí)間。鹽酸氨溴索在進(jìn)入人體后，能直接作用于支氣管，使支氣管能得到松弛，有效改善患兒咳喘、呼吸困難等情況。同時(shí)，它還能夠通過(guò)刺激肺泡細(xì)胞分泌、合成肺泡活性物質(zhì)，然后作用于支氣管，促使支氣管纖毛擺動(dòng)，進(jìn)而減少痰液在支氣管中黏附，利于將痰液排出體外，保持呼吸道通暢，這對(duì)于呼吸道感染引起的痰液稠密、黏度高的病癥非常有效［9-10］。無(wú)論是單用阿奇霉素還是阿奇霉素聯(lián)用鹽酸氨溴索均未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，這與其他的研究結(jié)果一致［11-12］,可見(jiàn)兩者聯(lián)用具有較好的安全性。但需要注意的是，靜脈滴注鹽酸氨溴索偶有報(bào)道輕微的上部胃腸道副作用以及嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，而且不同情況下的具體劑量和用藥時(shí)間可能有所不同，因此在使用鹽酸氨溴索靜脈給藥時(shí)，還是要嚴(yán)格遵循醫(yī)生的處方，以確保藥物的安全和有效性。

綜上所述，對(duì)于小兒肺炎患者采用阿奇霉素聯(lián)合鹽酸氨溴索的治療方法，能顯著提升臨床治療效率，改善臨床癥狀及縮短治療時(shí)間，進(jìn)而積極改善肺部功能，幫助患兒盡快康復(fù)。