曹麗媛,蔣鵬飛,顏春薇,劉 培,彭 俊,彭清華*

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué),湖南 長(zhǎng)沙 410208;2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,湖南 長(zhǎng)沙 410007)

干眼(Dry eye disease,DED)是最常見(jiàn)的眼表疾病之一,常見(jiàn)的癥狀包括干澀感、灼熱感、癢感、眼紅、視力模糊、視力波動(dòng)和視覺(jué)疲勞等,嚴(yán)重者還會(huì)發(fā)生角膜上皮剝離、絲狀黏附和角膜潰瘍等病變,極大影響患者工作和生活質(zhì)量。全球干眼患病率差異較大,美洲5%～7%左右,亞洲發(fā)病率則高達(dá)40%～70%,均呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)[1]。2017年以前DED被定義為眼部紊亂性疾病,病因是淚液的質(zhì)量或分泌量異常而導(dǎo)致眼部損傷和眼表?yè)p壞[2]。2017年TFOS DEWS II定義和分類報(bào)告(TFOS DEWS II)將干眼定義為因淚膜穩(wěn)定性下降和眼部癥狀而導(dǎo)致的淚膜不穩(wěn)定、眼表面炎癥和損傷以及神經(jīng)傳感異常的眼表面疾病[2]。雖然DED的致病機(jī)制尚未完全被闡明,但改善DED的眼表面炎癥情況依然是其主要的治療手段,目前臨床治療多為局部持續(xù)使用人工淚液和非甾體抗炎藥(Nonsteroidal antiinflammatory drugs,NSAIDs),它們有限的水溶性提高了配方的成本[3]。為了規(guī)避溶解性配方問(wèn)題,延長(zhǎng)眼表面藥物療效并穩(wěn)定淚膜及降低DED藥物的成本,越來(lái)越多的眼科學(xué)者開(kāi)始研究副作用小且價(jià)格低廉的中草藥來(lái)治療干眼[4]。中醫(yī)藥(Traditional Chinese medicine,TCM)是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué),以其獨(dú)特的理論基礎(chǔ)和臨床效果受到廣泛關(guān)注,國(guó)內(nèi)外多個(gè)研究報(bào)道了中醫(yī)藥復(fù)方在DED治療中的臨床效果和藥理機(jī)制[5]。中藥復(fù)方具有多組分多靶點(diǎn)的特點(diǎn),可通過(guò)作用于DED不同病理過(guò)程起到治療作用,包括抗凋亡、抗炎和抗氧化應(yīng)激等,但其作用機(jī)制尚未完全闡明[6]。既往研究顯示,中醫(yī)藥在改善干眼的臨床癥狀、延長(zhǎng)淚膜破裂時(shí)間、改善角膜熒光染色等方面確有療效[7]。本研究將對(duì)參與DED病程的因素和相關(guān)信號(hào)通路以及中醫(yī)藥防治的作用機(jī)制等研究成果進(jìn)行闡釋與討論。

1 DED的病理過(guò)程

DED是一種慢性復(fù)發(fā)性眼部炎癥性疾病,病理過(guò)程復(fù)雜,涉及淚膜不穩(wěn)定、淚膜過(guò)氧化、眼表?yè)p傷和眼表炎癥等多個(gè)方面[8],最終導(dǎo)致淚膜穩(wěn)定性下降[9]。淚膜滲透壓延長(zhǎng)(局部或彌漫區(qū)域)誘導(dǎo)眼表上皮細(xì)胞和常駐免疫細(xì)胞中的應(yīng)力信號(hào)傳導(dǎo),并引起先天性炎癥因子的大量增加,通過(guò)絲裂原活化蛋白激酶(Mitogen activated protein kinase,MAPK)途徑并增加促炎細(xì)胞因子(如IL-1β,IL-2,IL-6和TNF-α等)、趨化因子、基質(zhì)金屬蛋白酶以及細(xì)胞凋亡因子的分泌,導(dǎo)致適應(yīng)性T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)[10-11]。

2 炎癥信號(hào)通路在DED病變中的作用機(jī)制

DED病變機(jī)制復(fù)雜,目前體內(nèi)和體外研究皆證實(shí)炎癥是DED病變的核心,p38/MAPK、NF-κB、Wnt、TLR以及PI3K/AKT等信號(hào)通路已被證實(shí)參與了DED病變發(fā)展的全過(guò)程[12-14]。

2.1 p38/MAPK信號(hào)通路

MAPK的家族成員是大多數(shù)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的關(guān)鍵激酶。MAPK信號(hào)通路存在于大多數(shù)細(xì)胞內(nèi),參與炎癥反應(yīng),是DED病變的關(guān)鍵通路之一[15]。氧化應(yīng)激可以激活MAPK信號(hào)通路以誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生,并產(chǎn)生一系列下游變化,最終導(dǎo)致DED[16-17]。DED小鼠模型的淋巴結(jié)和結(jié)膜中的兩個(gè)Th17子集具有更高的磷酸化MAPK和JNK,通過(guò)p38/MAPK可有效將IL-17A表達(dá)維持在Th17細(xì)胞中。此外,兩種Th17群的過(guò)度轉(zhuǎn)移表明其在DED中的等同致病性[18]。HAO及其組員通過(guò)將一種新型G蛋白受體激動(dòng)劑(Glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RA)施加到干眼動(dòng)物模型中,達(dá)到了非常好的治療效果;GLP-1RA的治療顯著增加了DED小鼠淚膜的破裂時(shí)間,完善了角膜和結(jié)膜組織的形態(tài)特征,并逆轉(zhuǎn)了DED小鼠中結(jié)膜角膜細(xì)胞的損傷。不僅如此,GLP-1RA通過(guò)抑制MAPK信號(hào)通路的磷酸化,顯著降低了DED小鼠的眼表面中的氧化應(yīng)激和炎癥發(fā)育[19]。HSU等[20]使用Westernblot蛋白印跡來(lái)評(píng)估油孔素對(duì)核因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)和MAPK信號(hào)通路的影響,發(fā)現(xiàn)抑制JNK1/2和P38/MAPK信號(hào)傳導(dǎo)途徑的磷酸化,可降低IL-6、MCP-1和SICAM-1等炎癥因子的分泌,減少眼表面炎癥。MAPK信號(hào)通路已被證實(shí)與眼表面炎癥有關(guān)[21,22]。此外,多項(xiàng)研究認(rèn)為可以通過(guò)干預(yù)MAPK信號(hào)通路來(lái)治療DED。

2.2 NF-κB信號(hào)通路

NF-κB是一類關(guān)鍵性的核轉(zhuǎn)錄因子,以二聚體的形式發(fā)揮功能,調(diào)節(jié)涉及免疫、炎癥的基因[23]。NF-κB信號(hào)通路也是最經(jīng)典的炎癥信號(hào)通路之一,廣泛存在于多種類型的細(xì)胞中,近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)NF-κB在眼角結(jié)膜的發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮重要作用[24]。WEI等[25]通過(guò)新西蘭兔建立DED動(dòng)物模型并使用氫溴酸東莨菪堿(Scopolamine Hydrobromide,SCOP)治療,通過(guò)調(diào)節(jié)α7NACHR/NF-κB信號(hào)通路來(lái)緩解干眼的炎癥。此外,FAN等[26]發(fā)現(xiàn)β-氨基甲酰馬來(lái)酸(N-Carbamoylmaleamic Aicd,NCA)可通過(guò)調(diào)節(jié)TLR4/NF-κB/NLRP3信號(hào)傳導(dǎo)來(lái)減輕嚙齒動(dòng)物模型的干眼癥狀,證明了NCA的預(yù)處理可阻礙TLR4和下游NF-κB/NLRP3信號(hào)蛋白的上調(diào)。ZHANG等[27]通過(guò)干燥應(yīng)激誘導(dǎo)的干眼模型證實(shí)了秦皮乙素對(duì)角膜上皮細(xì)胞的保護(hù)作用,表明秦皮乙素可通過(guò)清除自由基和通過(guò)Nrf2信號(hào)傳導(dǎo)的激活來(lái)保護(hù)人角膜上皮細(xì)胞免受氧化損傷。NF-κB可廣泛發(fā)揮作用,眼部病變中NF-κB都有不同程度的激活,調(diào)節(jié)病變過(guò)程中有關(guān)蛋白質(zhì)的基因表達(dá)。通過(guò)DNA損傷以及大多數(shù)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑激活,觸發(fā)細(xì)胞質(zhì)NF-κB的激活以刺激炎癥反應(yīng),導(dǎo)致NF-κB的過(guò)度表達(dá)以及促炎反應(yīng),NF-κB能調(diào)節(jié)多種參與炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子、黏附分子以及蛋白酶類的基因轉(zhuǎn)錄過(guò)程,與炎癥的發(fā)生密切相關(guān)[28]。

2.3 Wnt通路

Wnt是由果蠅的Wingless基因和小鼠的Int1基因組合而成的一類分泌型糖蛋白,可參與調(diào)控細(xì)胞增殖、分化及凋亡等過(guò)程,并能影響角膜血管生成和重塑。根據(jù)下游是否受β-catenin的控制,Wnt信號(hào)通路主要分為3種:經(jīng)典Wnt信號(hào)通路、Wnt/c-Jun氨基末端激酶(JNK)和Wnt/Ca2+非經(jīng)典信號(hào)通路[29]。Wnt信號(hào)傳導(dǎo)途徑是通過(guò)Wnt配體與細(xì)胞膜受體的結(jié)合激活的一組多功能信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,參與了細(xì)胞的各種生理和病理過(guò)程,包括干眼疾病的發(fā)生過(guò)程。作為調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化和凋亡的信號(hào)傳導(dǎo)途徑,Wnt信號(hào)分子是血管形態(tài)發(fā)生中的關(guān)鍵調(diào)控因子,其信號(hào)成分的缺失或突變會(huì)導(dǎo)致多種新生血管性眼病,如角膜新生血管性眼病、視網(wǎng)膜新生血管性眼病和脈絡(luò)膜新生血管性眼病。Wnt/β-catenin信號(hào)傳導(dǎo),也稱為規(guī)范Wnt信號(hào)傳導(dǎo),是一種介導(dǎo)細(xì)胞發(fā)育和增殖的關(guān)鍵途徑。Wnt信號(hào)在角膜新生血管的形成中起著關(guān)鍵作用,抑制Wnt信號(hào)通路的異常激活可為干眼疾病提供新的治療理念[30]。

2.4 TLR通路

當(dāng)前的研究表明,Toll樣受體(Toll-like receptors,TLR)和信號(hào)通路的調(diào)節(jié)有助于減少或防止干眼中的炎癥反應(yīng)過(guò)程,因此在干眼的治療和預(yù)防中,對(duì)TLR信號(hào)通路的調(diào)節(jié)和控制具有重要意義。LI等[31]在干眼的發(fā)病機(jī)理研究中分析了TLR信號(hào)通路的作用原理,并討論了不同干預(yù)方法對(duì)干眼TLR途徑的影響。TLR在觸發(fā)先天免疫反應(yīng)中具有關(guān)鍵作用,TLR可激活眼表面的各種促炎細(xì)胞因子、趨化因子和抗菌肽,組織蛋白5通過(guò)TLR-NF-kappa B途徑抑制促炎細(xì)胞因子的表達(dá),富組蛋白5的應(yīng)用可減少眼表面中相關(guān)的TLR信號(hào)傳導(dǎo)和先天免疫炎癥[32]。與配體結(jié)合后,TLR會(huì)觸發(fā)下游信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng),影響轉(zhuǎn)錄因子的激活,如激活蛋白-1、干擾素調(diào)節(jié)因子和核因子Kappa-light鏈等。TLR信號(hào)傳導(dǎo)的啟動(dòng)會(huì)觸發(fā)炎癥并激活先天和適應(yīng)性免疫反應(yīng)[33],TLR受體信號(hào)傳導(dǎo)的過(guò)度激活也可能導(dǎo)致自身免疫性和炎癥性疾病的發(fā)作。LUCHNER M等[34]通過(guò)深入研究,發(fā)現(xiàn)調(diào)控TLR通路可以減輕過(guò)度的免疫激活并調(diào)節(jié)先天免疫信號(hào)傳導(dǎo)。

2.5 PI3K/AKT通路

PI3K是一個(gè)細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)激酶家族,是PI3K/AKT信號(hào)通路上游的關(guān)鍵元素。蛋白激酶B是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶,被認(rèn)為是PI3K下游最重要的效應(yīng)激酶之一,也是PI3K/AKT信號(hào)途徑的核心。PI3K/AKT途徑的激活始于RTK的PI3K激活[35]。感覺(jué)神經(jīng)通過(guò)降鈣素基因相關(guān)肽(Calcitonin gene related peptide,CGRP)介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為M2(CD163/CD206)表型,并通過(guò)PI3K/AKT信號(hào)傳導(dǎo)途徑促進(jìn)角膜炎癥、CGRP抑制角膜炎癥,并通過(guò)PI3K/AKT信號(hào)通路促進(jìn)巨噬細(xì)胞向其他表型的轉(zhuǎn)化[36]。藏紅花素可以通過(guò)激活PI3K/AKT并抑制NF-κB信號(hào)通路來(lái)影響視網(wǎng)膜病理[37]。ZHU等[38]通過(guò)對(duì)分子信號(hào)通路進(jìn)行分析,使用mRNA測(cè)序來(lái)探索相關(guān)的基因本體?？赏ㄟ^(guò)蛋白質(zhì)印跡和實(shí)時(shí)逆轉(zhuǎn)錄-定量聚合酶鏈反應(yīng),驗(yàn)證AKT信號(hào)通路和相關(guān)炎癥因子的水平。DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3B輻射的DNA甲基化和PI3K/AKT/MTOR信號(hào)傳導(dǎo)參與調(diào)控了小鼠模型中堿誘導(dǎo)的角膜損傷[39]。PI3K/AKT信號(hào)通路的激活對(duì)于角膜上皮祖細(xì)胞中淚膜的活性氧(reactive oxygen species,ROS)刺激細(xì)胞增殖至關(guān)重要,PI3K/AKT信號(hào)傳導(dǎo)途徑對(duì)于角膜上皮祖細(xì)胞的ROS介導(dǎo)的高增殖必不可少,PI3K/AKT信號(hào)通路在促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)程中起著重要作用[40]。國(guó)外學(xué)者在干眼患者的淚膜中已經(jīng)確定了ROS和氧化應(yīng)激水平的升高,還確定了SD小鼠中的干眼表型。SD小鼠模型中,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明ROS水平較高可能導(dǎo)致干眼病下眼表的某些病理變化,PI3K/AKT信號(hào)通路激活可促進(jìn)角膜的增殖和傷口愈合[41],PI3K/AKT信號(hào)通路的激活將降低角膜損傷。此外,PI3K/AKT信號(hào)通路已被證實(shí)與許多生物學(xué)過(guò)程有關(guān),包括細(xì)胞周期、遷移、增殖和凋亡,提示信號(hào)通路與DED密切相關(guān)[42-43]。

3 中藥調(diào)控相關(guān)信號(hào)通路治療DED

3.1 抑制氧化應(yīng)激

抗氧化劑是在低濃度時(shí)有效抑制自由基氧化的物質(zhì),通過(guò)捕獲過(guò)多的自由基以中和自身,減少由氧化應(yīng)激造成的損害。抗氧化劑可有效清理體內(nèi)過(guò)多的自由基并預(yù)防各種疾病[44]。許多研究證實(shí),中草藥中含有的天然抗氧化活性成分,可以清理和減少生物體中自由基造成的損害[45-48]。同時(shí),中草藥也可以有效增強(qiáng)免疫力。根據(jù)中草藥中存在的主要抗氧化成分,抗氧化劑可以分為苯基己二糖苷、人參皂苷、類黃酮、生物堿、雌激素和多糖[49]。決明子提取液和黑麥冬已被確認(rèn)為抗氧化劑,因此含有這些中草藥成分的口服抗氧化劑以及補(bǔ)充劑可能會(huì)增加淚膜的產(chǎn)生,從而通過(guò)減少氧化應(yīng)激損害來(lái)減輕一般的干眼癥狀,口服抗氧化劑及補(bǔ)充劑可以增加淚液產(chǎn)量并改善淚膜的穩(wěn)定性?？寡趸瘎┋熜О踩?可以用作DED患者的常規(guī)人工淚液療法的輔助治療[50]。菊花對(duì)緩解眼睛疲勞具有積極影響,在炎癥治療中有重要的活性作用,如抗炎、抑制氧化應(yīng)激和神經(jīng)保護(hù)等[51]。人參皂苷是人參的主要活性成分,已被證實(shí)對(duì)多種疾病具有多種藥理作用[52]。YI等[53]研究人參皂苷在炎性體介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中的作用,強(qiáng)調(diào)人參皂苷可通過(guò)選擇性炎癥靶向來(lái)治療疾病。類黃酮可提高機(jī)體抗氧化和清除自由基的能力,槲皮素是最典型的類黃酮之一,槲皮素作為一種重要的類黃酮,具有多種特性,如降低血壓、降低血糖、抗氧化、抗病毒、抗炎、抗菌等[54,55]。多糖作為中藥的有效成分之一,具有抗氧化、抗病毒、改善免疫力等作用。中草藥中的多糖成分來(lái)源廣泛,許多植物中的多糖成分具有顯著的抗氧化作用,其主要通過(guò)內(nèi)源性抗氧化應(yīng)激,和Nrf2途徑調(diào)節(jié)下游抗氧化劑酶的表達(dá)。這些抗氧化劑可以進(jìn)一步阻斷自由基鏈反應(yīng),從而減少自由基的產(chǎn)生。多糖有效成分可通過(guò)多渠道發(fā)揮效應(yīng),在抗氧化劑開(kāi)發(fā)方面已取得很大進(jìn)展[56]。

3.2 減輕炎癥反應(yīng)

炎癥反應(yīng)是DED病變的重要機(jī)制,抗炎是關(guān)鍵措施。密蒙花滴眼液能降低干眼小鼠淚腺M(fèi)MP-3、MMP-9、TNF-α及降低干眼小鼠眼結(jié)膜中NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表達(dá)。研究表明,密蒙花可緩解角膜上皮損傷,并抑制DED小鼠模型結(jié)膜中的NLRP3炎癥反應(yīng)[57-58]。白藜蘆醇是一種從植物虎杖中分離出來(lái)的天然多酚化合物,可以通過(guò)調(diào)節(jié)多種途徑,包括炎癥、脂質(zhì)代謝、氧化平衡狀態(tài)等,減少促炎細(xì)胞因子的分泌和表達(dá)。進(jìn)一步的研究表明,白藜蘆醇可以通過(guò)激活A(yù)MP的蛋白激酶α(AMPKα)-SIRT1途徑增強(qiáng)AMPKα的磷酸化并抑制NF-κB炎癥信號(hào)通路。姜黃素是從植物姜黃及天南星根莖中分離出來(lái)的天然酚類色素,研究表明,姜黃素具有不同的藥理學(xué)作用,如抗氧化應(yīng)激、清除無(wú)氧自由基和抗炎。姜黃素可以調(diào)節(jié)多種轉(zhuǎn)錄因子,包括NF-κB、Nrf2、雌二醇結(jié)合蛋白類似物、碳水化合物結(jié)合蛋白、ATF3、p53和PPAR-γ等,姜黃素還可以通過(guò)其抗炎活性發(fā)揮保護(hù)作用[59]。山柰酚(Kaempferol,KM)存在于銀杏和蜂膠中,據(jù)報(bào)道其具有抗炎、抗氧化應(yīng)激和抗腫瘤活性作用,研究表明,將含有KM的緩沖液放入兔子眼中可以增加淚液分泌和修復(fù)角膜上皮細(xì)胞而不會(huì)產(chǎn)生刺激性作用[60]。黃芪提取物可通過(guò)調(diào)節(jié)PKC-α-ERK1/2-NF-κB對(duì)人角膜上皮細(xì)胞炎癥分子產(chǎn)生影響[61]。

3.3 抑制細(xì)胞凋亡

發(fā)生干眼時(shí),淚腺腺泡、結(jié)膜上皮、角膜內(nèi)皮細(xì)胞可出現(xiàn)凋亡異常,造成眼部組織的損傷和破壞。炎癥和凋亡共同作用于干眼的發(fā)病過(guò)程,研究表明,TCM對(duì)眼損傷的保護(hù)作用與程序性細(xì)胞死亡有關(guān),與細(xì)胞凋亡關(guān)系最為密切[62]。枸杞多糖可發(fā)揮抗毒性、抗炎和抗凋亡作用,通過(guò)抗氧化、神經(jīng)保護(hù)、視網(wǎng)膜屏障保護(hù)和免疫調(diào)節(jié)的作用機(jī)制,枸杞多糖對(duì)視網(wǎng)膜疾病如青光眼、缺血/再生型損傷、黃斑損傷以及糖尿病性視網(wǎng)膜病等具有良好的改善作用,這對(duì)DED的治療具有啟發(fā)作用。另一份報(bào)告指出,枸杞子可以通過(guò)增加淚液產(chǎn)量和保護(hù)眼表面細(xì)胞來(lái)改善大鼠的DED癥狀,并且在肝臟及腎臟中未觀察到毒性作用[63]。地黃提取物有抑制氧化應(yīng)激、炎癥和細(xì)胞凋亡的作用,可用于DED的一般治療[64-65]。

3.4 細(xì)胞修復(fù)

角膜細(xì)胞的炎癥以及細(xì)胞修復(fù)不當(dāng)會(huì)導(dǎo)致角膜上皮變性和營(yíng)養(yǎng)不良、疤痕形成及新生血管形成[66]。姜黃素具有多種作用,可作為清除活性氮和活性氧的天然抗氧化劑,或用作抗炎劑,促進(jìn)血管生成以治療角膜疾病[67]。ZHANG等通過(guò)鼠干燥應(yīng)激誘導(dǎo)的干眼模型證實(shí)了秦皮乙素對(duì)角膜上皮細(xì)胞的保護(hù)作用。這些數(shù)據(jù)首次顯示,秦皮乙素可通過(guò)清除自由基和Nrf2信號(hào)傳導(dǎo)激活,來(lái)保護(hù)人角膜上皮細(xì)胞免受氧化損傷。通過(guò)調(diào)節(jié)Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表達(dá),對(duì)細(xì)胞活力的預(yù)處理可顯著增強(qiáng)細(xì)胞活力,同時(shí)減少H2O2處理的人角膜上皮細(xì)胞的細(xì)胞凋亡。一項(xiàng)研究報(bào)告指出,ERK1/2通路與慢性眼表面炎癥相關(guān),局部施用秦皮提取物可以使ERK1/2通路失活,增強(qiáng)環(huán)孢素A的抗炎功能,改善兔干眼模型中DED的癥狀[68]。中國(guó)草藥鬼針草含有雄激素樣的化合物類黃酮,可以緩解雄激素缺乏癥相關(guān)的干眼癥狀,口服鬼針草提取物可以促進(jìn)淚液分泌、增加淚膜穩(wěn)定性,并減輕淚腺炎癥因子(IL-1β、FASL和TNF-α)表達(dá)[69-72]。單味中藥有效成分調(diào)控相關(guān)信號(hào)通路治療干眼的研究進(jìn)展,見(jiàn)表1。

表1 單味中藥有效成分調(diào)控相關(guān)信號(hào)通路治療DED的研究進(jìn)展

4 結(jié)語(yǔ)

綜上所述,中醫(yī)藥治療干眼的作用靶點(diǎn)呈多元化,單味中藥有效成分可以通過(guò)相關(guān)信號(hào)通路干預(yù)DED的形成過(guò)程,并對(duì)干眼癥狀有治療作用?；谥兴巻误w信號(hào)通路分子的研究,更加有利于未來(lái)中醫(yī)藥對(duì)于疾病的精準(zhǔn)靶點(diǎn)治療,增加中醫(yī)藥精準(zhǔn)治療干眼的療效。MAPK、NF-κB、Wnt、TLR以及PI3K/AKT等多個(gè)信號(hào)通路在DED形成過(guò)程中,主要通過(guò)增強(qiáng)信號(hào)傳遞、減少這些信號(hào)通路分子的磷酸化,從而改善DED癥狀。國(guó)內(nèi)外大量研究表明,中醫(yī)藥具有多途徑、多靶點(diǎn)、多效應(yīng)以及副作用少等優(yōu)點(diǎn),隨著許多中藥治療干眼的有效單體成分被逐漸開(kāi)發(fā),中醫(yī)藥的治療作用得到廣泛認(rèn)可,其中以滋陰生津類藥物為主,契合《證治準(zhǔn)繩》中“火郁蒸膏澤,津液不清,珠不瑩潤(rùn),汁將內(nèi)竭”的干眼病機(jī)。中醫(yī)臨床治療強(qiáng)調(diào)“辨證論治”,可以根據(jù)每個(gè)患者自身的情況來(lái)制定治療計(jì)劃。目前,中醫(yī)藥治療干眼的研究已經(jīng)廣泛運(yùn)用了系統(tǒng)生物學(xué)技術(shù),通過(guò)挖掘中醫(yī)藥寶庫(kù),取得了豐碩的成果?？傊?TCM可能是治療DED的一種前景良好的方法,TCM和西方藥物合并治療可能代表了改善干眼治療效果的新策略。