鄭文文

（涇縣醫(yī)院病理科，安徽 宣城 242500）

近年來(lái)，隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展的速度越來(lái)越快，社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)壓力、心理應(yīng)激以及不良生活方式等均逐漸開始對(duì)女性健康構(gòu)成威脅。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)乳腺癌的發(fā)病率逐年上升，高發(fā)年齡段為45 ～55 歲，且就目前發(fā)病特點(diǎn)來(lái)看呈年輕化趨勢(shì)[1]。作為女性惡性腫瘤疾病中較常見的一種，乳腺癌具有較高的致死率，但早期根治效果比較可觀。該病通常在早期無(wú)明顯癥狀，就診時(shí)多已步入晚期，出現(xiàn)轉(zhuǎn)移跡象，且經(jīng)濟(jì)越不發(fā)達(dá)的地區(qū)，人們的健康認(rèn)知和保健意識(shí)越薄弱，診斷出腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的概率越大，值得引起高度重視[2]。臨床上目前針對(duì)乳腺癌多采取手術(shù)切除治療，多數(shù)患者預(yù)后較好，生存期較長(zhǎng)，但疾病預(yù)防的收益遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于治療，做好基礎(chǔ)預(yù)防，減少危險(xiǎn)因素，可顯著降低乳腺癌的發(fā)病率，保障女性的生命健康?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于乳腺癌的病因尚不明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為此病的發(fā)生與年齡、遺傳、絕經(jīng)、激素、飲食、社會(huì)心理、生活習(xí)慣等因素的影響有關(guān)。乳腺癌的早期癥狀不典型，因此在診斷方面存在一定困難[3]。病理診斷是確診乳腺癌的金標(biāo)準(zhǔn)。在所有乳腺癌類型中，乳腺小葉上皮和導(dǎo)管上皮癌的占比最高。術(shù)中病理診斷對(duì)于癌癥分型至關(guān)重要，目前最常用的兩種病理診斷方法為石蠟切片和冰凍切片[4]。為了進(jìn)一步探討這兩種術(shù)中病理診斷方法臨床價(jià)值的差異，特選取我院乳腺外科2021 年1 月至2022 年12 月收治的65 例經(jīng)影像學(xué)檢查診斷為乳腺腫瘤并接受手術(shù)切除治療的患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院乳腺外科2021 年1 月至2022 年12 月收治的65 例經(jīng)影像學(xué)檢查診斷為乳腺腫瘤并接受手術(shù)切除治療的患者作為研究對(duì)象。入選患者的一般資料：年齡分布于26 ～65 歲之間，年齡均值為（47.31±2.54）歲；腫瘤組織生長(zhǎng)時(shí)間最長(zhǎng)者5 年，最短者1 年，平均（2.67±0.35）年；29 例患者腫瘤的位置在左側(cè)乳房，27 例患者在右側(cè)乳房，9 例患者左、右側(cè)均有分布。入選患者需符合以下條件：（1）臨床資料完整，入院明確診斷為乳腺腫瘤；（2）未見明顯轉(zhuǎn)移跡象，具備手術(shù)治療適應(yīng)證；（3）血常規(guī)、凝血四項(xiàng)及心電圖等檢查未見異常，無(wú)心腦血管相關(guān)疾病；（4）溝通手術(shù)基本流程及風(fēng)險(xiǎn)后同意進(jìn)行手術(shù)，并簽署知情同意書，患者家屬配合良好；（5）同意進(jìn)行術(shù)中組織取樣；（6）具備一定認(rèn)知能力，無(wú)精神障礙性疾??；（7）無(wú)乳腺腫瘤疾病家族遺傳史。其中排除哺乳期、妊娠期、產(chǎn)褥期女性患者，對(duì)本次研究抗拒、存在嚴(yán)重心理障礙和精神障礙、存在手術(shù)禁忌證、年齡超過(guò)70 歲、合并其他惡性腫瘤的患者，以及出現(xiàn)重度轉(zhuǎn)移傾向的患者。院方倫理委員會(huì)對(duì)本次研究知情，并準(zhǔn)許開展。

1.2 方法

入選患者的手術(shù)方法：乳腺癌根治術(shù)+ 腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)。術(shù)中密切觀測(cè)患者的生命體征指標(biāo)，在腫瘤病灶中切除部分疑似癌組織標(biāo)本。取得樣本后，盡快送檢。由醫(yī)院病理科實(shí)驗(yàn)室接收，經(jīng)病理科多位高年資專家檢查后，將直徑為10 ～70 mm 的組織標(biāo)本進(jìn)行規(guī)范處理。在標(biāo)本中心區(qū)域截取所需組織，將獲取的腫瘤核心組織冷凍處理后制成切片標(biāo)本，在處理過(guò)程中設(shè)置冷凍切片機(jī)參數(shù)，控制切片厚度范圍在4.5 ～5 μm。緊接著進(jìn)行染色處理，先使用甲醛固定液處理切片，然后采取蘇木精- 伊紅染色法（HE染色法）染色。經(jīng)脫水、封片后，標(biāo)本固定染色步驟完成。最后將處理好的切片標(biāo)本置于光學(xué)顯微鏡下觀察，根據(jù)乳腺癌組織學(xué)WHO 分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)標(biāo)本進(jìn)行病理組織學(xué)觀察和評(píng)價(jià)（大約半小時(shí)內(nèi)完成），然后給出病理診斷結(jié)果，出具報(bào)告。剩余腫瘤組織統(tǒng)一進(jìn)行規(guī)范處理，制成石蠟切片，按照相應(yīng)的制片方法完成操作。觀察石蠟切片，得出診斷結(jié)果，并同樣出具報(bào)告。

1.3 觀察指標(biāo)

通過(guò)上述研究方法，以石蠟切片的觀察結(jié)果作為診斷金標(biāo)準(zhǔn)，分析冰凍切片的診斷準(zhǔn)確性，同時(shí)觀察兩種診斷方法在腫瘤良、惡性判斷中的應(yīng)用價(jià)值。兩種方法的病理學(xué)表現(xiàn)結(jié)果分為完全符合、基本符合、延遲診斷及假陰性：完全符合是指腫瘤類型在兩種病理學(xué)表現(xiàn)下特點(diǎn)一致，基本無(wú)差異；基本符合是指腫瘤類型的病理特點(diǎn)基本一致，僅存在細(xì)微差別，可用肉眼直接觀察到；延遲診斷是指冰凍切片無(wú)法明確診斷腫瘤性質(zhì)，需結(jié)合后續(xù)石蠟切片結(jié)果綜合判斷；假陰性是指冰凍切片漏診了部分惡性腫瘤，或錯(cuò)把惡性當(dāng)成了良性，與假陽(yáng)性共同作為假診斷。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究中所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩種切片診斷準(zhǔn)確性結(jié)果的分析

對(duì)比于金標(biāo)準(zhǔn)石蠟切片診斷結(jié)果，冰凍切片診斷方法在腫瘤分型中的完全符合率高達(dá)87.69%（57/65），基本符合率6.15%（4/65），假陰性率1.54%（1/65），延遲診斷率4.62%（3/65）。冰凍切片診斷方法具有較高的診斷準(zhǔn)確性，漏診率較低。在所有乳腺腫瘤類型中，其診斷導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤和乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌的符合率最高（達(dá)到100%），其次是乳腺浸潤(rùn)性小葉癌（高達(dá)94.74%），符合率最低的是乳腺葉狀腫瘤（75.00%）。詳細(xì)數(shù)據(jù)見表1。

表1 兩種切片診斷準(zhǔn)確性結(jié)果的分析[例(%)]

2.2 兩種切片在腫瘤性質(zhì)方面診斷結(jié)果的分析

從腫瘤性質(zhì)判斷來(lái)看，石蠟切片方法診斷結(jié)果中腫瘤良、惡性病例分別有26 例、39 例，占比分別為40%、60%；冰凍切片診斷結(jié)果中良、惡性病例分別有27 例、38 例，占比分別為41.54%、58.46%；兩種方法的診斷結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。詳細(xì)數(shù)據(jù)見表2。

表2 兩種切片在腫瘤性質(zhì)方面診斷結(jié)果的分析[例(%)]

3 討論

乳腺癌發(fā)病因素復(fù)雜，且癥狀在早期表現(xiàn)不明顯，乳腺的腫塊常常是在體檢時(shí)或在生活中不經(jīng)意間發(fā)現(xiàn)。部分患者出現(xiàn)乳頭內(nèi)陷、皮膚顏色和質(zhì)地改變、壓痛或非哺乳期泌乳癥狀時(shí)，乳腺上皮組織已經(jīng)發(fā)生癌變。通過(guò)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞，可引起機(jī)體器官組織功能異常，最終轉(zhuǎn)移全身。因此，做好規(guī)律體檢、日常預(yù)防、早期根治治療等措施至關(guān)重要。國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究表明，乳腺癌細(xì)胞病變情況下通常可引起乳房形態(tài)和周圍皮膚的改變，最典型的是乳腺表面皮膚凹陷，乳頭向患側(cè)移位，癌組織較大時(shí)乳頭常呈內(nèi)陷狀態(tài)，正常乳腺組織多出現(xiàn)萎縮，腫塊突出較為明顯。若癌細(xì)胞繼續(xù)增殖，乳暈周圍的皮膚可出現(xiàn)“橘皮樣”改變[5]。臨床上對(duì)疑似乳腺腫瘤患者可實(shí)施?？企w格檢查，根據(jù)上述癥狀特征進(jìn)行評(píng)估。部分患者因乳房疼痛就診，但多系乳腺小葉增生、乳腺導(dǎo)管阻塞、淋巴回流受阻等疾病，而非乳腺腫瘤。相關(guān)研究表明，月經(jīng)初潮早于13 歲或絕經(jīng)年齡超過(guò)55 歲、長(zhǎng)期服用避孕藥、高脂飲食、長(zhǎng)期過(guò)量飲酒等均可增加乳腺癌發(fā)病率，因此日常生活中，女性患者應(yīng)提升乳腺癌相關(guān)知識(shí)的認(rèn)知，減少疾病高危因素，保持良好的狀態(tài)和穩(wěn)定的情緒，避免外源性雌激素濫用或亂用，出現(xiàn)不適及時(shí)就診，以排除早期乳腺腫瘤疾病，采取最為有效的臨床治療措施。乳腺癌早期若出現(xiàn)疼痛，性質(zhì)呈牽引或放射狀，局部紅腫熱痛表現(xiàn)典型，且在側(cè)臥時(shí)加重。若經(jīng)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，患者可能出現(xiàn)肩部疼痛，應(yīng)注意詢問(wèn)病史，排除相關(guān)疾病干擾，進(jìn)一步完善相關(guān)檢查，盡早做出診斷[6]。乳腺癌分型復(fù)雜，臨床最常見的是小葉上皮和導(dǎo)管上皮癌。乳腺浸潤(rùn)癌分類多樣，包括鱗狀細(xì)胞癌、黏液腺癌、乳頭狀癌、小葉浸潤(rùn)癌等，在分型診斷中往往需要更為專業(yè)的技術(shù)，因此臨床上除了進(jìn)行綜合癥狀、體征檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查，還需進(jìn)一步完善影像學(xué)檢查及病理診斷，才可做出最終判斷[7]。術(shù)中取樣診斷是乳腺癌病理診斷常用方法，通常需要經(jīng)外科醫(yī)生、病理科專業(yè)技術(shù)人員及專家團(tuán)隊(duì)共同進(jìn)行診斷分析，人為因素是診斷是否正確的主要干擾因素[8]。進(jìn)行冰凍切片診斷時(shí)出現(xiàn)假陰性情況的主要原因在于遺漏可疑病灶、取材不當(dāng)、觀察不夠細(xì)致、分割壞死組織、切片質(zhì)量不合格等[9]。而出現(xiàn)假陽(yáng)性的主要原因在于診斷人員經(jīng)驗(yàn)不足、考慮不周等[10-11]。在進(jìn)行病理診斷過(guò)程中，通常需要高年資、具備中級(jí)職稱以上的2 名或2 名以上副主任醫(yī)師來(lái)協(xié)同診斷，以降低誤判率。同時(shí)應(yīng)做好與外科臨床醫(yī)師的溝通，結(jié)合患者的一般情況和輔助檢查結(jié)果，進(jìn)而作出科學(xué)合理的診斷[12]。在本研究中，對(duì)比于金標(biāo)準(zhǔn)石蠟切片診斷結(jié)果，冰凍切片診斷方法在腫瘤分型中的完全符合率高達(dá)87.69%（57/65），基本符合率6.15%（4/65），假陰性率1.54%（1/65），延遲診斷率4.62%（3/65）。冰凍切片診斷方法具有較高的診斷準(zhǔn)確性，漏診率較低。在所有乳腺腫瘤類型中，其診斷導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤和乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌的符合率最高（達(dá)到100%），其次是乳腺浸潤(rùn)性小葉癌（高達(dá)94.74%），符合率最低的是乳腺葉狀腫瘤（75.00%）。從腫瘤性質(zhì)判斷來(lái)看，石蠟切片方法診斷結(jié)果中腫瘤良、惡性病例分別有26 例、39 例，占比分別為40.00%、60.00% ；冰凍切片診斷結(jié)果中良、惡性病例分別有27 例、38 例，占比分別為41.54%、58.46% ；兩種方法的診斷結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

綜上所述，針對(duì)符合手術(shù)指征的乳腺腫瘤患者，于術(shù)中實(shí)施石蠟切片與冰凍切片診斷均可有效判斷腫瘤類型，兩種方法對(duì)乳腺腫瘤性質(zhì)的判斷結(jié)果基本一致，臨床上需結(jié)合患者實(shí)際情況、手術(shù)方案等因素選擇診斷方法，以明確后續(xù)治療思路，提高手術(shù)效果。