高克軍

（湖北省京山市溫泉社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，湖北 荊門 431800）

甲狀腺功能減退綜合征是老年人的常見(jiàn)病，患者會(huì)出現(xiàn)肢體浮腫、疲倦、乏力、低血壓、記憶力減退等癥狀表現(xiàn)，給其正常生活與工作造成了較大影響。部分患者還會(huì)出現(xiàn)脂代謝紊亂，導(dǎo)致三酰甘油、總膽固醇等物質(zhì)在血管壁沉積，最終增加了患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體甲狀腺激素的分泌與合成減少，使得甲狀腺激素的生物效應(yīng)減弱，是導(dǎo)致甲狀腺功能減退綜合征發(fā)生的主要原因[2]。目前，臨床針對(duì)老年甲狀腺功能減退綜合征患者主要是給予甲狀腺激素替代治療，常用藥物有甲狀腺片、左甲狀腺素鈉片等[3]。本文從2021 年5 月至2022 年5 月就診于我中心的老年甲狀腺功能減退綜合征患者中選取110 例，分入對(duì)照組與觀察組，分別給予甲狀腺片與左甲狀腺素鈉片治療，以期探討分析左甲狀腺素鈉片對(duì)老年甲狀腺功能減退綜合征患者甲狀腺激素及脂代謝的調(diào)節(jié)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來(lái)源于2021 年5 月至2022 年5 月就診于我中心的老年甲狀腺功能減退綜合征患者，依據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)選取110 例參與研究。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)血清學(xué)檢測(cè)顯示血清游離甲狀腺素含量不足10.3 pmol/L，促甲狀腺激素含量超過(guò)4.8 mU/L ；（2）主要癥狀表現(xiàn)包括氣促、胸悶、疲倦、乏力、畏寒、記憶力減退、肢體浮腫、聲音嘶啞、心包積液等[4]；（3）癥狀表現(xiàn)與《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[5]關(guān)于甲狀腺功能減退的描述一致，確診為甲狀腺功能減退綜合征；（4）年齡≥60 歲。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組前服用了可能影響研究結(jié)果的藥物，如多潘立酮、甲氧氯普胺、雌激素等；（2）入組前2 周內(nèi)出現(xiàn)過(guò)急性高熱；（3）存在嚴(yán)重的器官損傷或功能異常；（4）合并惡性腫瘤；（5）合并垂體瘤。按照治療方式的不同將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各有55 例。對(duì)照組：男20 例（36.36%），女35 例（63.64%）；年齡最小60 歲，最大87 歲，平均（74.35±8.29）歲；病程最短0.8 年，最長(zhǎng)22 年，平均（11.75±4.61）年；甲狀腺功能減退原因：橋本氏甲狀腺炎19 例（34.55%）、放射性碘治療13 例（23.64%）、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫9 例（16.36%）、甲狀腺手術(shù)后7 例（12.73%）、亞急性甲狀腺炎5 例（9.09%）、其他2 例（3.64%）。觀 察 組：男19 例（34.55%），女36 例（65.45%）；年齡最小61 歲，最大86 歲，平均（73.86±8.43）歲；病程最短0.7 年，最長(zhǎng)23 年，平均（12.03±4.47）年；甲狀腺功能減退原因：橋本氏甲狀腺炎21 例（38.18%）、放射性碘治療12 例（21.82%）、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫9 例（16.36%）、甲狀腺手術(shù)后7 例（12.73%）、亞急性甲狀腺炎4 例（7.27%）、其他2 例（3.64%）。兩組間上述一般資料對(duì)比，差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組口服甲狀腺片治療，初始階段的服藥劑量為每日1 次，每次20 mg ；持續(xù)用藥2 周后，調(diào)整服藥劑量為每日1 次，每次40 mg，之后根據(jù)患者的病情合理調(diào)整服藥劑量，但每日總劑量需控制在160 mg以內(nèi)。觀察組口服左甲狀腺素鈉片（商品名：優(yōu)甲樂(lè)；生產(chǎn)廠家：Merck KGaA ；批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)J20160065；規(guī)格：每片含50 μg 左甲狀腺素鈉）治療，初始階段服藥劑量為每日1 次，每次25 μg ；持續(xù)用藥2 周后，調(diào)整服藥劑量為每日1 次，每次50 μg ；之后根據(jù)患者的病情合理調(diào)整服藥劑量，但每日總劑量需控制在200 μg 以內(nèi)。兩組均持續(xù)治療6 個(gè)月。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

（1）臨床療效[6]：持續(xù)治療6 個(gè)月后，評(píng)估兩組的臨床療效，評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)如下：經(jīng)治療，患者血清游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素、促甲狀腺激素水平恢復(fù)正常，氣促、胸悶、疲倦、乏力、畏寒、記憶力減退、肢體浮腫、聲音嘶啞等癥狀表現(xiàn)消失，評(píng)定為顯效；經(jīng)治療，患者血清游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素水平顯著升高，促甲狀腺激素水平顯著降低，且上述癥狀表現(xiàn)顯著改善，評(píng)為好轉(zhuǎn)；經(jīng)治療，患者的血清甲狀腺素水平無(wú)變化，上述癥狀表現(xiàn)無(wú)改善，病情甚至發(fā)生進(jìn)展，評(píng)為無(wú)效；顯效率與好轉(zhuǎn)率相加得到總有效率。（2）甲狀腺激素水平：檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)選擇治療前與治療6 個(gè)月后，檢測(cè)指標(biāo)包括游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素和促甲狀腺激素，檢測(cè)標(biāo)本為血清（于空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3 mL 外周靜脈血，經(jīng)離心處理得到血清），檢測(cè)方法為放射免疫法。（3）脂代謝指標(biāo)：檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)選擇治療前與治療6 個(gè)月后，檢測(cè)指標(biāo)包括三酰甘油與總膽固醇，檢測(cè)標(biāo)本為血清（于空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3 mL 外周靜脈血，經(jīng)離心處理得到血清），檢測(cè)方法為甘油氧化酶法。（4）不良反應(yīng)：觀察并記錄兩組治療期間發(fā)生不良反應(yīng)的情況，如食道刺激、心動(dòng)過(guò)速、失眠、頭痛等，并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以Kolmogorov-Smimov 法檢驗(yàn)正態(tài)性，符合正態(tài)分布者以±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的對(duì)比

兩組的臨床總有效率對(duì)比，觀察組96.36%，對(duì)照組81.82%，觀察組明顯更高，差異有顯著性（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效的對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組治療前后血清甲狀腺激素水平的對(duì)比

兩組間治療前的血清游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素及促甲狀腺激素水平對(duì)比，差異無(wú)顯著性（P＞0.05）；兩組間治療后上述血清甲狀腺激素水平對(duì)比，觀察組的血清促甲狀腺激素水平更低，血清游離三碘甲狀腺原氨酸和游離甲狀腺素水平均更高，差異有顯著性（P＜0.05）；兩組組內(nèi)治療前后上述血清甲狀腺激素水平對(duì)比，治療后的血清促甲狀腺激素水平均低于治療前，血清游離三碘甲狀腺原氨酸和游離甲狀腺素水平均高于治療前，差異有顯著性（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清甲狀腺激素水平的對(duì)比（± s）

促甲狀腺激素（μIU/mL）t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=55）1.81±0.22 5.22±1.03 -24.011 ＜0.001 6.31±1.68 15.52±1.48 -30.507 ＜0.001 7.28±2.09 3.08±0.52 14.462 ＜0.001對(duì)照組（n=55）1.79±0.25 4.05±1.02 -15.960 ＜0.001 5.96±1.84 11.17±1.63 -15.718 ＜0.001 7.31±2.05 5.21±0.37 7.476 ＜0.001 t 值 0.445 5.986 1.042 14.653 -0.076 -24.752 P 值 0.657 ＜0.001 0.300 ＜0.001 0.940 ＜0.001組別游離三碘甲狀腺原氨酸（pmol/L）t 值 P 值 游離甲狀腺素（pmol/L）t 值 P 值

2.3 兩組治療前后脂代謝指標(biāo)的對(duì)比

兩組間治療前的血清三酰甘油、總膽固醇水平對(duì)比，差異無(wú)顯著性（P＞0.05）；兩組間治療后的血清三酰甘油、總膽固醇水平對(duì)比，觀察組均更低，差異有顯著性（P＜0.05）；兩組內(nèi)治療前后的血清三酰甘油、總膽固醇水平對(duì)比，治療后均低于治療前，差異有顯著性（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后脂代謝指標(biāo)的對(duì)比（mmol/L，± s）

表3 兩組治療前后脂代謝指標(biāo)的對(duì)比（mmol/L，± s）

組別 三酰甘油 t 值 P 值 總膽固醇 t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=55）2.51±0.72 0.71±0.09 18.397 ＜0.001 6.49±0.73 3.37±1.12 17.308 ＜0.001對(duì)照組（n=55）2.52±0.66 2.03±0.48 4.453 ＜0.001 6.51±0.68 5.21±1.03 7.811 ＜0.001 t 值 -0.076 -20.045 -0.149 -8.968 P 值 0.940 ＜0.001 0.882 ＜0.001

2.4 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比

治療期間，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，觀察組5.45%，對(duì)照組23.64%，觀察組明顯更低，差異有顯著性（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比[例（%）]

3 討論

甲狀腺功能減退綜合征是臨床內(nèi)分泌科的常見(jiàn)病，患者多為老年群體，癥狀表現(xiàn)主要為疲倦、乏力、浮腫、記憶力減退等[7]，部分患者還會(huì)發(fā)生脂代謝紊亂，增加動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。研究認(rèn)為，甲狀腺激素分泌不足會(huì)引起甲狀腺激素生物效應(yīng)衰減，最終引發(fā)甲狀腺功能減退綜合征[8]。目前，臨床治療老年甲狀腺功能減退綜合征的藥物主要有甲狀腺片、左甲狀腺素鈉片等。其中甲狀腺片取材于動(dòng)物甲狀腺，其中富含甲狀腺素。老年甲狀腺功能減退綜合征患者服用甲狀腺片后，體內(nèi)的甲狀腺激素能得到及時(shí)快速的補(bǔ)充，三碘甲狀腺原氨酸的分泌也會(huì)明顯增加，從而有助于改善患者的甲狀腺功能，減輕其臨床癥狀[9]。然而，若老年患者長(zhǎng)期服用此藥，可能對(duì)心臟功能產(chǎn)生不利影響，引起胸悶、心悸等不良反應(yīng)[10]。同時(shí)，若服藥劑量過(guò)大，還會(huì)誘發(fā)心絞痛、心肌梗死等心臟疾病，大大影響患者服藥的安全性[11]。左甲狀腺素鈉片是人工合成的一種藥物，能夠在短時(shí)間內(nèi)有效補(bǔ)充患者機(jī)體所需的甲狀腺素，還能通過(guò)外周器官脫碘酶的作用將藥物迅速轉(zhuǎn)化為三碘甲狀腺原氨酸，有助于患者受損的甲狀腺組織自我修復(fù)，同時(shí)還可對(duì)甲狀腺組織產(chǎn)生抗原性保護(hù)作用，進(jìn)而可減輕老年甲狀腺功能減退綜合征患者的相關(guān)癥狀，改善其甲狀腺功能[12]。

本研究結(jié)果顯示，兩組的臨床總有效率對(duì)比，觀察組為96.36%，顯著高于對(duì)照組的81.82%（P＜0.05）；兩組間治療后的血清甲狀腺激素水平對(duì)比，觀察組的血清促甲狀腺激素水平更低，血清游離三碘甲狀腺原氨酸和游離甲狀腺素水平均更高（P＜0.05）；兩組間治療后的血清三酰甘油、總膽固醇水平對(duì)比，觀察組均更低（P＜0.05）；治療期間，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，觀察組為5.45%，顯著低于對(duì)照組的23.64%（P＜0.05）。可見(jiàn)，在老年甲狀腺功能減退綜合征患者的治療中應(yīng)用左甲狀腺素鈉片能獲得相對(duì)理想的療效，治療后患者的甲狀腺激素水平能得到有效改善，脂代謝指標(biāo)能得到有效調(diào)節(jié)，且不良反應(yīng)少，安全性高。