李鳳珍，邵建平

（菏澤市立醫(yī)院呼吸內(nèi)科，山東 菏澤 274000）

慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，大多因慢性支氣管炎、長期吸煙等造成肺損傷而發(fā)病。本病的主要特征為不完全可逆性氣流受限[1]。慢阻肺患者的臨床表現(xiàn)有喘息、咳嗽、咳痰、氣促等。大部分慢阻肺患者在病程中都會經(jīng)歷病情的急性發(fā)作或加重，逐步損害呼吸功能，嚴重時會誘發(fā)二氧化碳潴留或缺氧，導(dǎo)致患者發(fā)生慢性代償性呼吸衰竭[2]。因此，臨床上應(yīng)給予慢阻肺患者積極有效的治療。目前，臨床多采用皮質(zhì)類固醇激素、磷酸二酯酶-4 抑制劑、支氣管擴張劑等藥物治療慢阻肺，以改善患者的肺功能，控制病情的進展。多索茶堿為甲基黃嘌呤衍生物，能松弛呼吸道平滑肌，擴張支氣管，改善慢阻肺患者的呼吸困難癥狀。布地奈德混懸液為臨床常用的糖皮質(zhì)激素，抗炎效果顯著。已有報道稱，布地奈德混懸液聯(lián)合多索茶堿治療慢阻肺對患者肺功能、血氣分析指標的改善效果良好[3]。為了進一步證實上述觀點，本文特選取100 例慢阻肺患者進行分析，通過分組對照研究探討布地奈德混懸液聯(lián)合多索茶堿對慢阻肺患者療效、肺功能及血氣分析指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年6 月至2022 年8 月我院收治的100例慢阻肺患者作為研究對象。采用隨機數(shù)表法將其分為常模組和研討組，各50 例。常模組：肺功能分級：Ⅲ級19 例、Ⅱ級23 例、Ⅰ級8 例；病程4 ～12 年，平均（8.65±0.25）年；體質(zhì)指數(shù)（BMI）21 ～28 kg/m2，平均（24.32±1.02）kg/m2；年齡51 ～78 歲，平均（65.35±1.02）歲；其中女性21 例、男性29 例。研討組：肺功能分級：Ⅲ級20 例、Ⅱ級20 例、Ⅰ級10 例；病程4 ～12 年，平均（8.74±0.21）年；BMI 21 ～28 kg/m2，平 均（24.65±1.05）kg/m2；年 齡52 ～79 歲，平均（65.58±1.05）歲；其中女性24 例、男性26 例。兩組患者的一般資料比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準后實施，且所有患者均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

（1）病例納入標準：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021 年修訂版）》[4]中關(guān)于慢阻肺的診斷標準；②近期接受過激素治療；③病歷資料完整。（2）病例排除標準：①肝、腎、心等器官發(fā)生病變；②合并自身免疫性疾病、感染性疾病或惡性腫瘤；③對本研究中所用藥物過敏或有禁忌證；④過敏體質(zhì)；⑤存在精神或認知異常。

1.3 方法

所有患者入院后均接受基礎(chǔ)治療，包括止咳、平喘、抗感染等。在此基礎(chǔ)上，給予常模組多索茶堿（生產(chǎn)廠家：浙江北生藥業(yè)漢生制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20133217）治療，將0.2 g 此藥加入100 mL生理鹽水中緩慢靜滴，每日1 次。給予研討組布地奈德混懸液聯(lián)合多索茶堿治療。多索茶堿的用法、用量同上，布地奈德混懸液（生產(chǎn)廠家：健康元藥業(yè)集團股份有限公司；批準文號：國藥準字H20203649）用法：經(jīng)口吸入給藥，每次吸入1 mg，3 次/d。連續(xù)治療1 周為1 個療程，兩組均持續(xù)治療2 個療程。

1.4 療效判定標準與觀察指標

（1）臨床療效。以顯效、有效、無效評估兩組患者的臨床療效。顯效：治療后患者的癥狀消失，且停藥后3 個月病情未復(fù)發(fā)；有效：治療后患者的癥狀明顯改善，不影響日常生活、工作；無效：治療后患者的癥狀無改善，嚴重影響日常生活、工作。（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%= 總有效率。（2）肺功能指標。分別于治療前后采用肺功能測定儀（Spirolab Ⅲ型）測定兩組患者的最大呼氣中段流量（MMEF）、第1 s 用力呼氣容積占預(yù)計值百分比（FEV1%）及肺活量（VC），并對測定結(jié)果進行組內(nèi)及組間比較。（3）血氣分析指標。分別于治療前后采用血氣分析儀（RAPIDPOINT 500 型）測定兩組患者的動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧分壓（PaO2）及動脈血pH，并對測定結(jié)果進行組內(nèi)及組間比較。（4）血清炎性因子。分別于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法（標本為靜脈血經(jīng)離心處理獲得的血清）檢測兩組患者的血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素（IL）-8及IL-10 水平，并對檢測結(jié)果進行組內(nèi)及組間比較。（5）不良反應(yīng)。觀察兩組患者治療期間發(fā)生失眠、頭痛、惡心嘔吐等不良反應(yīng)的情況，并計算不良反應(yīng)發(fā)生率，行組間比較。

1.5 統(tǒng)計學方法

用SPSS 22.0 版本統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，t用于檢驗計量資料，表示為±s，χ2 用于檢驗計數(shù)資料，表示為%，若P＜0.05，則表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的對比

研討組50 例患者中，治療顯效的32 例、有效的16 例，無效的2 例，治療總有效率為96.00%（48/50）；常模組50 例患者中，治療顯效的20 例、有效的12 例，無效的18 例，治療總有效率為64.00%（32/50）。研討組的治療總有效率顯著高于常模組（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后肺功能指標的對比

治療前，兩組的MMEF、FEV1、VC 比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。治療后，研討組的MMEF、FEV1、VC 均顯著高于常模組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療前后肺功能指標的對比（± s）

表1 兩組治療前后肺功能指標的對比（± s）

組別 治療前 治療后MMEF（mL/s）FEV1%（%）VC（mL）MMEF（mL/s）FEV1%（%）VC（mL）研討組（n=50）0.21±0.07 58.54±1.21 1892.32±15.58 0.36±0.11 81.54±5.21 2365.65±4.54常模組（n=50）0.20±0.06 58.58±1.23 1892.25±15.58 0.25±0.12 73.25±4.65 2215.25±4.65 t 值 0.7669 0.1639 1.9480 4.7780 8.3942 163.6444 P 值 0.4449 0.8701 0.0543 ＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001

2.3 兩組治療前后血氣分析指標的對比

治療前，兩組的PaCO2、PaO2、動脈血pH 比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。治療后，研討組的PaCO2顯著低于常模組，PaO2、動脈血pH 均顯著高于常模組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后血氣分析指標的對比（± s）

表2 兩組治療前后血氣分析指標的對比（± s）

組別 治療前 治療后PaCO2（mmHg）PaO2（mmHg）動脈血pH PaCO2（mmHg）PaO2（mmHg）動脈血pH研討組（n=50）82.54±1.54 45.82±1.65 7.32±0.05 56.25±4.21 75.54±1.25 7.45±0.05常模組（n=50）82.61±1.58 45.86±1.62 7.31±0.03 69.54±4.23 64.21±1.23 7.32±0.04 t 值 0.2243 0.1223 1.2126 15.7464 45.6839 14.3560 P 值 0.8230 0.9029 0.2282 ＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001

2.4 兩組治療前后血清炎性因子水平的對比

治療前，兩組的血清IL-8、TNF-α、IL-10 水平比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。治療后，研討組的血清IL-8、TNF-α 水平均顯著低于常模組，血清IL-10 水平顯著高于常模組（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平的對比（± s）

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平的對比（± s）

組別 治療前 治療后IL-8（ng/L）IL-10（mg/L）TNF-α（μg/L）IL-8（ng/L）IL-10（mg/L）TNF-α（μg/L）研討組（n=50）442.21±41.21 1.89±0.31 3.82±1.02 311.21±11.25 6.61±0.21 2.31±0.25常模組（n=50）442.25±41.23 1.91±0.32 3.93±1.01 348.54±11.23 3.21±0.25 2.99±0.31 t 值 0.0049 0.3174 0.5419 16.6058 73.6352 12.0737 P 值 0.9961 0.7516 0.5891 ＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001

2.5 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的對比

治療期間，研討組中1 例患者發(fā)生惡心嘔吐，1例患者發(fā)生失眠，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%（2/50）；常模組中1 例患者發(fā)生惡心嘔吐，1 例患者發(fā)生失眠，1 例患者發(fā)生頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%（3/50）。治療期間，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

3 討論

慢阻肺是臨床常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，近年來其發(fā)病率、致殘率和致死率均明顯增高。本病患者的典型癥狀為咳嗽、咳痰、氣短、胸悶、喘息難等，且有逐步加重、易反復(fù)發(fā)作、難以治愈的特征[5]。目前，慢阻肺的發(fā)病機制尚未徹底闡明，但臨床普遍認為本病的發(fā)病原因可能是氣管、肺血管等出現(xiàn)慢性炎癥性病變，引起局部中性粒細胞、T 淋巴細胞、肺泡巨噬細胞浸潤[6]，激活多種炎性介質(zhì)（如TNF-α、IL-8）等，破壞肺部結(jié)構(gòu)[7]。當前，臨床上治療慢阻肺多采用聯(lián)合給藥的模式。多索茶堿、布地奈德混懸液均為臨床治療慢阻肺的常用藥?，F(xiàn)已有較多學者報告此兩種藥物在慢阻肺治療中的優(yōu)勢[8-9]。例如，金研等[10]對104 例慢阻肺患者進行研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)聯(lián)合給藥（布地奈德混懸液聯(lián)合多索茶堿）治療的患者臨床療效達94.23%，較單一用藥患者的臨床療效（76.92%）高17.31%，且P＜0.05。證實了布地奈德混懸液聯(lián)合多索茶堿對慢阻肺有較好的療效。本研究結(jié)果顯示，研討組的治療總有效率為96.00%，顯著高于常模組的64.00%（P＜0.05）。這與金研等[10]的研究結(jié)果相符。多索茶堿為新型的茶堿類藥物，其作用機制與氨茶堿相似，可平喘、抗炎，能顯著緩解呼吸道痙攣。從藥理作用上來看，多索茶堿對呼吸道平滑肌細胞中的磷酸二酯酶有抑制作用，能松弛呼吸道平滑肌，擴張支氣管，進而緩解喘息、氣促等癥狀。同時，此藥的藥效長達12 h，半衰期長、見效快。布地奈德為糖皮質(zhì)激素，具有平喘、抗炎等作用，可緩解呼吸道痙攣。此藥半衰期長且見效快，能快速改善氣道張力，促進通氣功能的恢復(fù)[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后研討組的MMEF、FEV1、VC 均顯著高于常模組（P＜0.05）。提示布地奈德聯(lián)合多索茶堿能很好地改善慢阻肺患者的肺功能。這與駱惠婷等[12]的研究結(jié)果相符。究其原因主要是，將多索茶堿與布地奈德混懸液聯(lián)用，能提升內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，松弛呼吸道平滑肌，擴張支氣管，有效改善呼吸功能。本研究結(jié)果顯示，治療后研討組的血清IL-8、TNF-α、IL-10 水平均顯著優(yōu)于常模組（P＜0.05）。這與沈景昊[11]的研究結(jié)果相符。究其原因主要是，吸入布地奈德后，藥物主要在肺、支氣管等部位發(fā)揮作用，阻礙致炎、致敏細胞因子和介質(zhì)等活性物質(zhì)的產(chǎn)生，收縮黏膜及血管，提升炎性細胞對β2受體的敏感性，進而可有效減輕機體的炎癥反應(yīng)。布地奈德主要通過以下途徑發(fā)揮抗炎作用：（1）誘導(dǎo)合成脂皮素，降低磷脂酶A2的活性，減少膜磷脂的水解，進而釋放和生成前列腺素、血小板活化因子等。（2）誘導(dǎo)生成中性肽鏈內(nèi)切酶、血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換酶，降解滅活速激肽、緩激肽，抑制氧化亞氮合酶、氧化亞氮的生成，減少多種活性物質(zhì)（不包含血管緊張素Ⅱ）誘發(fā)的神經(jīng)源性炎癥及致炎、擴張血管等作用。（3）對多種細胞因子的表達均有抑制作用，如TNF-α、IL-8、IL-6、IL-4、IL-3、粒細胞集落刺激因子等，進而可減輕氣道的炎癥反應(yīng)。（4）提高腎上腺素β2受體的表達水平。（5）調(diào)控淋巴細胞的分化及增殖，抑制免疫過程。此外，本研究還顯示，兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率相當（P＞0.05）。可見，布地奈德混懸液與多索茶堿聯(lián)合使用的安全性高。原因在于，布地奈德混懸液具有使用劑量小、見效快、不良反應(yīng)少等特點，藥物可直接作用肺部，患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、胃腸道等均不受影響，可確保用藥安全。

綜上所述，布地奈德混懸液聯(lián)合多索茶堿治療慢阻肺的療效顯著，能改善患者的肺功能和血氣分析指標，減輕機體的炎癥反應(yīng)，且不良反應(yīng)少，治療的安全性高。