張 偉

（徐州市第一人民醫(yī)院肝膽胰外科，江蘇 徐州 221000）

原發(fā)性肝癌（HCC）是我國常見的惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率和致死率，其在惡性腫瘤中的致死順位僅次于胃癌和食道癌，嚴重威脅患者的生命安全。該病的發(fā)生與基礎性肝?。ㄈ绺斡不⒉《拘愿窝?、酒精性肝病等）存在高度的相關性。此外，若患者有肝癌家族史，或受到化學物質、相關藥物的影響，也會增加HCC 的發(fā)病風險。HCC 患者的早期癥狀不明顯，隨著病情的進展，可逐漸出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、倦怠無力、消瘦等癥狀，若治療不及時可導致患者死亡[1]。以往臨床上多采用開腹手術治療HCC，但手術創(chuàng)傷大，不利于患者的術后康復。近年來隨著微創(chuàng)手術技術的逐漸完善與發(fā)展，腹腔鏡手術在臨床上應用越來越普遍，并在不少疾病的治療中取得了顯著成效[2]。腹腔鏡肝癌根治術作為HCC 的重要治療方式之一，在治療過程中能夠利用微型攝像頭使手術視野更加清晰，減輕對手術部位周圍組織的影響，具有切口小、患者術后康復速度快等優(yōu)點[3-4]。為進一步驗證腹腔鏡肝癌根治術治療HCC 患者的價值，本研究特納入了50 例HCC 患者為研究對象，將其分為兩組，分別給予腹腔鏡肝癌根治術與傳統(tǒng)開腹手術，并對其療效進行分析總結，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇徐州市第一人民醫(yī)院2019 年9 月至2022 年9 月收治的50 例HCC 患者為研究對象。納入標準：經(jīng)病理學檢查確診為HCC ；對手術方式、研究內容以及相應細節(jié)有基礎性認識，并自愿參與其中；年齡≥20 歲；視、聽、交流能力均正常；臨床資料齊全；無手術禁忌證。排除標準：存在手術禁忌證；癌灶體積擴大；預計生存期不超過1 年；合并其他惡性腫瘤；合并感染性疾病；拒絕醫(yī)學觀察。依據(jù)自愿原則將患者分為研討組、常模組，每組各25 例。常模組中，男、女分別有15 例、10 例，年齡43 ～74 歲，平均年齡（56.41±3.41）歲；腫瘤分期：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期分別有7 例、13 例、5 例。研討組中，男、女分別有14 例、11 例，年齡42 ～75 歲，平均年齡（56.45±3.40）歲；腫瘤分期：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期分別有6 例、14 例、5 例。兩組上述資料對比無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。本研究符合醫(yī)學倫理要求。

1.2 方法

給予常模組傳統(tǒng)開腹手術：輔助患者保持仰臥位，對其實施氣管插管機械通氣及全身麻醉。完成麻醉操作后，在右側肋緣下做手術切口，對肝臟周圍韌帶進行游離，使病灶充分暴露在手術視野內。利用超聲刀對肝實質進行分離，將病灶切除，常規(guī)止血及檢查創(chuàng)面，確保無創(chuàng)面出血及膽漏等情況。檢查無異常后放置腹腔引流管，常規(guī)關閉腹腔，縫合手術切口。給予研討組腹腔鏡肝癌根治術：輔助患者保持仰臥位，對其實施氣管插管機械通氣及全身麻醉。完成麻醉操作后，于臍下1 cm 處做手術切口（觀察孔），置入氣腹針，建立人工氣腹，氣腹壓為8 ～12 mmHg。氣腹建立完成后，經(jīng)該切口置入套管針與腹腔鏡。分別在腹部合適位置做三個小切口，作為操作孔，置入10 mm套管針和手術器械。在腹腔鏡下對患者腹腔內的情況進行探查，并根據(jù)腫瘤的具體情況完成切除操作。若腫瘤為Ⅰ～Ⅱ期，可實施肝葉切除術，利用直線切割閉合器對肝實質進行游離。若腫瘤為Ⅲ期，則不能進行局部切除治療，需要實施左半肝或右半肝切除術，在超聲的輔助下確定手術切緣，然后進行肝實質分離。切除完成后常規(guī)進行電凝止血，在肝斷面放置引流管，解除氣腹，退出腹腔鏡及手術器械，常規(guī)縫合手術切口。

1.3 觀察指標

（1）手術相關指標：由科室相同人員記錄兩組患者的手術時間、術中出血量、切口長度、術后疼痛評分及住院時間。參照視覺模擬評分法對患者術后疼痛的程度進行評分，總分為10 分，評分越高說明疼痛越嚴重。（2）炎性因子：分別于治療前、治療后采集兩組患者的外周靜脈血5 mL，進行離心（轉速3500 r/min，時間10 min，離心半徑10 cm）處理，獲得上層血清，利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細胞介素-2（Interleukin-2，IL-2）、白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）及腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。（3）肝纖維化相關因子：分別于治療前、治療后采集兩組患者的外周靜脈血5 mL，進行離心（轉速3500 r/min，時間10 min，離心半徑10 cm）處理，獲得上層血清，利用免疫發(fā)光法檢測血清Ⅲ前膠原肽（Procollagen- Ⅲ-peptide，P ⅢP）、透明質酸（Hyaluronic acid，HA）及Ⅰ型前膠原羧基端肽（Carboxyterminal propeptide of type Ⅰ procollagen，P ⅠCP）水平。（4）術后并發(fā)癥：由科室相同人員分別記錄兩組患者在手術結束后發(fā)生并發(fā)癥的情況，常見的并發(fā)癥包括切口出血、切口感染等，并計算并發(fā)癥的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

用SPSS 19.0 版本軟件進行數(shù)據(jù)分析及處理，計量資料以±s表示，計數(shù)資料以% 表示，分別行t、χ2 檢驗，差異有統(tǒng)計學意義以P＜0.05 表示。

2 結果

2.1 兩組手術相關指標的比較

研討組的手術時間、住院時間均短于常模組，術中出血量少于常模組，切口長度短于常模組，術后疼痛評分低于常模組（t=3.160、8.809、5.860、25.736、18.349，P均＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組手術相關指標的比較（± s）

表1 兩組手術相關指標的比較（± s）

組別 手術時間（min）術中出血量（mL）切口長度（cm）術后疼痛程度（分）住院時間（d）常模組（n=25）253.21±38.14 412.22±80.22 24.11±3.21 4.32±0.48 12.21±2.22研討組（n=25）220.21±35.66 301.21±50.36 5.74±1.56 2.14±0.35 7.44±1.55 t 值 3.160 5.860 25.736 18.349 8.809 P 值 0.003 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組治療前后炎性因子水平的比較

治療前，兩組的IL-2、IL-6、TNF-α 水平對比無明顯差異（P＞0.05）。治療后，研討組的IL-2水平高于常模組，IL-6、TNF-α 水平均低于常模組（t=3.289、4.749、3.413，P均＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后炎性因子水平的比較（± s）

表2 兩組治療前后炎性因子水平的比較（± s）

組別 IL-2（μg/L）IL-6（pg/mL）TNF-α（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常模組（n=25）5.27±1.04 3.44±1.06 9.41±1.60 13.30±1.57 3.25±1.24 5.88±1.81研討組（n=25）5.29±1.01 4.44±1.09 9.97±1.56 11.13±1.66 3.27±1.27 4.24±1.58 t 值 0.069 3.289 1.253 4.749 0.056 3.413 P 值 0.945 0.002 0.216 ＜0.001 0.955 0.001

2.3 兩組治療前后肝纖維化相關因子水平的比較

治療前，兩組的P ⅢP、HA、P ⅠCP 水平對比無明顯差異（P＞0.05）。治療后，研討組的P ⅢP、HA、P ⅠCP 水平均低于常模組（t=2.991、3.417、2.989，P均＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后肝纖維化相關因子水平的比較（± s）

表3 兩組治療前后肝纖維化相關因子水平的比較（± s）

組別 P ⅢP（ng/L）HA（μg/L）P ⅠCP（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常模組（n=25）8.41±1.77 12.22±2.67 73.33±11.27 100.13±12.44 111.22±15.02 143.24±17.74研討組（n=25）8.45±1.79 10.21±2.04 73.24±11.35 88.12±12.41 110.68±14.74 128.24±17.74 t 值 0.079 2.991 0.028 3.417 0.128 2.989 P 值 0.937 0.004 0.978 0.001 0.898 0.004

2.4 兩組術后并發(fā)癥發(fā)生率的比較

研討組術后并發(fā)癥的發(fā)生率為0.00%，顯著低于常模組的16.00%（χ2=4.348，P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組術后并發(fā)癥發(fā)生率的比較[例（%）]

3 討論

HCC 在我國具有較高的發(fā)病率。該病是由肝細胞或肝內膽管上皮細胞發(fā)生惡變而導致的疾病，是我國常見的惡性腫瘤。目前，臨床尚未徹底闡明HCC 的發(fā)病原因，考慮可能與病毒性肝炎、長期飲酒以及遺傳因素等有關。手術是HCC 的重要治療方法。相較于常規(guī)的開腹手術，腹腔鏡手術更具安全性。近年來，腹腔鏡肝癌根治術由于具有創(chuàng)傷相對較小、術中出血少、術后并發(fā)癥發(fā)生率低及患者住院時間短等優(yōu)勢，在臨床上得到迅猛發(fā)展[5]。本研究結果顯示，研討組的手術時間、住院時間均短于常模組，術中出血量少于常模組，切口長度短于常模組，術后疼痛評分低于常模組（P＜0.05）。證實了腹腔鏡肝癌根治術具有切口小、術中出血量少、術后患者康復快等優(yōu)點。腹腔鏡手術屬于微創(chuàng)手術，與傳統(tǒng)的開腹手術相比，更具可視性及可操作性，能夠準確定位病灶位置，手術過程中可利用直線切割閉合器控制血管殘端，減少出血情況的發(fā)生，能夠從整體上提高手術的安全性，減輕周圍組織損傷[6]。IL-2、IL-6 作為免疫系統(tǒng)中的一類細胞因子，能夠調控免疫系統(tǒng)中白細胞的活性。其中IL-2 參與了機體造血、腫瘤監(jiān)視以及抗體反應過程，可發(fā)揮抗癌作用。IL-6 屬于活化T 細胞和成纖維細胞產(chǎn)生的淋巴因子，可調節(jié)多種細胞的生長與分化，具有調節(jié)免疫應答的作用。TNF-α 是一種能夠直接殺傷腫瘤細胞而對正常細胞無明顯毒性的細胞因子，是迄今為止發(fā)現(xiàn)的直接殺傷腫瘤作用最強的生物活性因子之一。當患者的肝臟組織出現(xiàn)嚴重損傷后，機體的炎癥指標會發(fā)生明顯變化。本研究結果顯示，治療后研討組的IL-2 水平高于常模組，IL-6、TNF-α 水平均低于常模組（P＜0.05）。進一步證實了腹腔鏡肝癌根治術的應用可減輕患者機體的炎癥反應。肝纖維化通常是繼發(fā)于肝臟炎癥以及肝臟損傷后組織修復的代償反應。P ⅢP、HA、P ⅠCP 均為肝纖維化相關因子。當患者的肝臟組織出現(xiàn)損傷后，會在一定程度上激活細胞炎性因子，刺激貯脂細胞，將其轉化為肌纖維樣細胞，并與P ⅢP、HA、P ⅠCP 共同參與細胞外間質的合成，導致P ⅢP、HA、P ⅠCP 的表達水平升高以及肝纖維化的進展。本研究結果顯示，治療后研討組的P ⅢP、HA、P ⅠCP 水平均低于常模組（P＜0.05）。說明腹腔鏡肝癌根治術的實施可延緩肝纖維化的進程[7]。本研究中，研討組術后并發(fā)癥的發(fā)生率為0.00%，顯著低于常模組的16.00%（P＜0.05）。說明腹腔鏡肝癌根治術的安全性高。趙娟娟等[8]采用腹腔鏡肝癌根治術治療HCC，并將其與常規(guī)開腹手術進行對比，發(fā)現(xiàn)相較于常規(guī)開腹手術，采用腹腔鏡肝癌根治術治療的患者其炎性因子的表達水平更優(yōu)，這與本研究結果具有一致性。

綜上所述，HCC 患者采用腹腔鏡肝癌根治術治療能有效提升治療效果，降低機體炎性因子和肝纖維化相關因子的表達水平，且術后并發(fā)癥的發(fā)生率低，有利于患者術后恢復，值得臨床推廣應用。但本次研究中樣本量相對較小，數(shù)據(jù)的臨床支持度不高。因此，需要在今后的研究中不斷擴大樣本量，保證研究結果的科學性，為HCC 治療方案的制定提供科學的依據(jù)。