何心，魏偉，周思芮，孫曉敏，崔巍

1.西安航天總醫(yī)院內(nèi)分泌科，陜西 西安 710100；

2.西安航天總醫(yī)院急診科，陜西 西安 710100；

3.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院老年內(nèi)二科，陜西 西安 710061；

4.西安交通大學(xué)全球健康院，陜西 西安 710061

視網(wǎng)膜病變(DR)是糖代謝紊亂所引發(fā)的一種微血管病變，是2型糖尿病(T2DM)患者最嚴(yán)重并發(fā)癥之一，具有較高的致盲率[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，隨著我國(guó)T2DM 的患病率呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)，DR的患病率也愈發(fā)升高，失明的患者也越來(lái)越多，導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量明顯降低。迄今為止臨床關(guān)于T2DM合并DR的發(fā)病機(jī)制尚未明確，故缺乏行之有效的阻斷DR 發(fā)展的治療手段。隨著研究的不斷深入，有研究發(fā)現(xiàn)血清羥維生素D[25(OH)D]能夠通過(guò)抑制機(jī)體炎癥、免疫應(yīng)答、促進(jìn)胰島素合成等多途徑對(duì)糖尿病的發(fā)生產(chǎn)生作用[2]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)為特異性肝素結(jié)合活性蛋白，對(duì)維持血管內(nèi)皮細(xì)胞功能發(fā)揮重要作用，號(hào)稱眼科領(lǐng)域的“視網(wǎng)膜因子”，在T2DM 合并DR 的發(fā)生及進(jìn)展中產(chǎn)生促進(jìn)作用[3]。本研究主要探討不同程度T2DM合并DR 患者糖脂代謝、血清25(OH)D、VEGF 水平的變化及臨床意義，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選擇2019年6月至2021年月6月西安航天總醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的210 例T2DM 患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合T2DM 防治指南中關(guān)于T2DM 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)治療依從性良好；(3)經(jīng)臨床?？漆t(yī)師檢查并確診；(4)患者知情并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)Ⅰ型糖尿病或特殊類型糖尿病；(2)肝腎功能嚴(yán)重不全者；(3)合并心腦血管疾病或感染性疾病、惡性腫瘤疾病；(4)有青光眼、白內(nèi)障等眼科疾病者；(5)伴有其他影響糖脂代謝疾病的患者；(6)同期參與其他研究的患者。根據(jù)病變情況分組，其中單純T2DM 者為T2DM 組(n=70)、增殖型DR 者為PDR 組(n=80)、單純型DR 者為BDR 組(n=60)。選擇75例體檢健康者為對(duì)照組。四組受試者基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 四組受試者的基線資料比較[例(%)，±s]Table 1 Comparison of basic data of subjects among the four groups[n(%),±s]

表1 四組受試者的基線資料比較[例(%)，±s]Table 1 Comparison of basic data of subjects among the four groups[n(%),±s]

組別例數(shù)性別平均年齡(歲)體質(zhì)量指數(shù)(kg/m2)PDR組BDR組T2DM組對(duì)照組t/χ2值P值80 60 70 75男性45(56.25)33(55.00)38(54.29)40(53.33)女性35(43.75)27(45.00)32(45.71)35(46.67)0.210 0.814 60.98±3.28 61.32±3.06 61.29±3.29 61.10±3.17 0.184 0.909 21.73±2.41 21.46±2.85 21.98±2.31 20.98±3.01 1.913 0.128

1.2 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 (1)糖脂代謝指標(biāo)：采集受試者入院時(shí)或體檢時(shí)的空腹靜脈血4 mL，低溫靜置30 min 后以3 500 r/min 的速度行離心分離血清，采用采用全自動(dòng)生化分析儀(廠家：河北盛宏科技公司；型號(hào)：AU2700)對(duì)患者的糖化血紅蛋白(HbAlc)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)進(jìn)行檢測(cè)，用已糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖(FPG)，檢測(cè)步驟根據(jù)儀器說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。(2)血清25(OH)D 和VEGF 水平：血清采集分離同(1)，采用ELISA法檢測(cè)各組受試者血清中25(OH)D及VEGF水平，試劑盒購(gòu)自美國(guó)克曼庫(kù)爾公司，檢測(cè)步驟參考說(shuō)明書(shū)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，多組比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)分析法分析血清25(OH)D、VEGF 水平與糖脂代謝指標(biāo)間的關(guān)系。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組受試者的糖脂代謝指標(biāo)比較 對(duì)照組健康者的FPG、HbAlc、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平明顯低于T2DM 組、BDR組、PDR組，而T2DM組的上述各項(xiàng)指標(biāo)水平明顯低于BDR 組和PDR 組，BDR 組明顯低于PDR組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 各組受試者的糖脂代謝指標(biāo)比較(±s)Table 2 Comparison of glucose and lipid metabolism indexes of subjects among the four group(±s)

表2 各組受試者的糖脂代謝指標(biāo)比較(±s)Table 2 Comparison of glucose and lipid metabolism indexes of subjects among the four group(±s)

注：與T2DM組比較，aP＜0.05；與BDR組比較，bP＜0.05；與PDR組比較，cP＜0.05。Note:Compared with T2DM group,aP＜0.05;compared with BDR group,bP＜0.05;compared with PDR group,cP＜0.05.

組別對(duì)照組T2DM組BDR組PDR組F值P值例數(shù)75 70 60 80 FPG(mmol/L)5.09±0.75abc 8.78±1.34bc 10.28±2.74c 13.29±3.12 166.97 0.001 HbAlc(%)4.57±0.71abc 8.71±1.29bc 10.72±1.97c 13.09±2.87 262.52 0.001 TC(mmol/L)4.81±0.69abc 5.41±0.98bc 6.52±1.25c 7.82±0.98 47.89 0.001 TG(mmol/L)1.29±0.23abc 1.91±0.38bc 2.71±0.52c 3.69±0.62 349.19 0.001 LDL-C(mmol/L)2.71±0.38abc 3.87±0.73bc 3.98±0.51c 4.91±0.72 157.62 0.001 HDL-C(mmol/L)1.09±0.22abc 1.48±0.31bc 2.01±0.19c 2.98±0.36 594.93 0.001

2.2 各組受試者的血清25(OH)D、VEGF 水平比較 對(duì)照組健康者的25(OH)D 水平明顯高于T2DM組、BDR組、PDR組，T2DM組明顯高于BDR組和PDR組，BDR組明顯高于PDR組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對(duì)照組健康者的VEGF水平明顯低于T2DM組、BDR 組、PDR 組，T2DM 組明顯低于BDR 組和PDR組，BDR組明顯低于PDR組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 各組受試者的血清25(OH)D、VEGF水平比較(±s)Table 3 Comparison of serum 25(OH)D and VEGF levels of subjects among the four groups(±s)

表3 各組受試者的血清25(OH)D、VEGF水平比較(±s)Table 3 Comparison of serum 25(OH)D and VEGF levels of subjects among the four groups(±s)

注：與T2DM組比較，aP＜0.05；與BDR組比較，bP＜0.05；與PDR組比較，cP＜0.05。Note: Compared with T2DM group,aP＜0.05; compared with BDR group,bP＜0.05;compared with PDR group,cP＜0.05.

組別對(duì)照組T2DM組BDR組PDR組F值P值5.98±1.21abc 8.21±2.10bc 14.34±3.82c 19.39±4.28 262.37 0.001 75 70 60 80 20.98±4.29abc 13.44±2.15bc 8.29±1.92c 4.89±0.77 481.54 0.001 VEGF(g/L)例數(shù)25(OH)D(ng/mL)

2.3 血清25(OH)D、VEGF 水平與糖脂代謝指標(biāo)間的相關(guān)性 經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，T2DM合并DR 患者的血清25(OH)D 水平與FPG、HbAlc、TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，而VEGF 水平與FPG、HbAlc、TC、TG、LDL-C、HDL-C 呈正相關(guān)(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 血清25(OH)D、VEGF水平與糖脂代謝指標(biāo)間的相關(guān)性Table 4 Correlations between serum 25(OH)D, VEGF levels and glucose and lipid metabolism indexes

3 討論

糖尿病是慢性代謝性疾病中的一種，其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)均較高，伴隨病情不斷進(jìn)展易誘發(fā)多種并發(fā)癥，其中DR是最常見(jiàn)的一種，給患者的身心健康造成嚴(yán)重影響。資料表明，糖尿病可誘導(dǎo)的并發(fā)癥較多，其中DR最嚴(yán)重，是導(dǎo)致糖尿病患者失明的首要因素[5-6]。研究發(fā)現(xiàn)，T2DM 患者在早期階段時(shí)病情表現(xiàn)并不明顯，隨著病情的不斷進(jìn)展患者可能會(huì)出現(xiàn)不同程度的視力減退，且當(dāng)視力出現(xiàn)減退時(shí)則表明患者已經(jīng)錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)期，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)永久性失明，降低患者生存質(zhì)量[7]。因此，早期識(shí)別DR的影響因素，做到早發(fā)現(xiàn)、早治療對(duì)抑制病情進(jìn)展有積極作用。

維生素D 缺乏是糖尿病患者普遍存在的一種現(xiàn)象，尤其是在T2DM合并DR患者中，維生素D缺乏的現(xiàn)象更為普遍[8]。研究顯示，大約70%的T2DM 合并DR 患者的血清25(OH)D 水平低于20 ng/mL，因此認(rèn)為血清25(OH)D缺乏與糖尿病的發(fā)生、病情進(jìn)展關(guān)系密切[9]。Thakur等[10]研究指出，血清25(OH)D缺乏不僅僅與T2DM 的患病率有關(guān)，其水平變化直接影響著患者的病情嚴(yán)重程度。VEGF 被稱為眼科領(lǐng)域的“視網(wǎng)膜因子”，能夠促進(jìn)機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂增殖、促進(jìn)機(jī)體組織血管新生，因此其在維持血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、促進(jìn)血管發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮重要作用，受到臨床各個(gè)領(lǐng)域的高度重視[11]。本研究發(fā)現(xiàn)對(duì)照組患者的VEGF水平最低，PDR 組患者的VEGF 水平最高，可見(jiàn)患者病情越嚴(yán)重，VEGF水平越高，與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，而對(duì)照組患者的血清25(OH)D水平最高，PDR組患者的血清25(OH)D水平最低，說(shuō)明患者病情越嚴(yán)重，血清25(OH)D水平越低，與病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。

有研究證實(shí)，T2DM 的發(fā)生與糖脂代謝紊亂之間的關(guān)系十分密切，IR 及胰島素分泌缺陷是誘導(dǎo)T2DM發(fā)生的主要因素[12-13]。此外，T2DM患者多合并多種心血管疾病，隨著危險(xiǎn)系數(shù)的上升，患者的脂代謝紊亂、高血壓等疾病的患病率也隨之呈現(xiàn)出升高趨勢(shì)[14]。Satue 等[15]研究發(fā)現(xiàn)，糖脂代謝指標(biāo)紊亂是T2DM 合并DR 發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且一旦患者出現(xiàn)脂代謝紊亂后，會(huì)加速炎性因子釋放，最終導(dǎo)致病情不斷加重。本研究分析了各組受試者糖脂代謝指標(biāo)情況，結(jié)果顯示健康對(duì)照組患者的糖脂代謝水平最低，而PDR患者的糖脂代謝指標(biāo)水平表達(dá)最高，居中的為T2DM和BDR組的患者，說(shuō)明糖尿病患者普遍存在糖脂代謝紊亂現(xiàn)象，且伴隨病情加重其水平不斷升高，糖脂代謝紊亂越嚴(yán)重。此外，本研究分析了糖脂代謝指標(biāo)與血清25(OH)D、VEGF 水平間的相關(guān)性，結(jié)果顯示T2DM 合并DR 患者的血清25(OH)D 水平與FPG、HbAlc、TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，而VEGF 水平與FPG、HbAlc、TC、TG、LDL-C、HDL-C呈明顯正相關(guān)(P＜0.05)。

綜上所述，T2DM合并DR患者的糖脂代謝、VEGF水平較健康對(duì)照者水平明顯升高，而血清25(OH)D水平較健康對(duì)照者明顯降低。因此積極糾正患者的糖脂代謝、血清25(OH)D 及VEGF 水平對(duì)早期防治T2DM合并DR有積極作用。