孫文濤 田 竺 聶朝輝 舒開麗

天津市北辰醫(yī)院腦系科 300400

腦血管疾病是導(dǎo)致我國患者死亡的主要原因之一。其中腦出血(ICH)為最致命的類型,占所有腦血管事件的10%～20%,其結(jié)局比缺血性腦血管病更差,而且其患病率正在逐年增加,30d死亡率為40%～50%[1],只有20%的腦出血患者在6個(gè)月時(shí)恢復(fù)了自理功能[2]。炎癥在 ICH 的病理生理中起著重要的作用,白細(xì)胞計(jì)數(shù)與ICH預(yù)后的相關(guān)性已受到越來越多的關(guān)注,但尚未達(dá)成共識(shí)[3]。本研究以部分基底節(jié)腦出血患者為樣本,尋找外周血白細(xì)胞水平是否與患者病情及預(yù)后存在一定的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年2月—2022年1月于我院腦系科內(nèi)住院患者135例,其中男91例,女44例,年齡31～85(58.42±12.08)歲。所有選擇患者均依據(jù)入院血常規(guī)白細(xì)胞水平分為三組：正常組(WBC<10×109/L)41例,升高組(10×109/L≤WBC≤15×109/L)52例,顯著升高組(WBC>15×109/L)42例。所有的患者發(fā)病時(shí)間在入院前的24h之內(nèi),入院后經(jīng)頭顱MRI或CT檢查確診為基底節(jié)腦出血,除外外傷性顱內(nèi)出血及腦梗死后出血,入院后均行藥物保守治療?；颊叽舜伟l(fā)病前均無惡性的腫瘤、血液系統(tǒng)疾病及嚴(yán)重的心、腦、腎、肝等重要器官或臟器的疾病,入院當(dāng)時(shí)患者明確無其他部位的出血癥狀,無感染相關(guān)疾病。各組的病例之間其性別、年齡均具有可比性。

1.2 方法 入院時(shí)立即檢測量患者血常規(guī)。入院后應(yīng)用美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)對(duì)每位患者進(jìn)行神經(jīng)功能的評(píng)分,并應(yīng)用格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS)對(duì)所選患者進(jìn)行意識(shí)水平評(píng)分,根據(jù)其意識(shí)障礙的程度劃分為三型：重型 (GCS 3～8分)、中型(GCS 9～12分)和輕型 (GCS 13～15分)。在患者入院30d時(shí),再應(yīng)用NIHSS評(píng)分對(duì)患者的神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)分,并記錄患者并發(fā)癥的出現(xiàn)情況,此時(shí),依據(jù)格拉斯哥預(yù)后評(píng)分(GOS)將所有患者分為死亡或植物狀態(tài)組(GOSⅠ～Ⅱ級(jí))組、殘疾組(GOSⅢ～Ⅳ級(jí))和良好組(GOS Ⅴ級(jí))。

2 結(jié)果

2.1 入院時(shí)各組之間GCS評(píng)分比較 GCS評(píng)分的分型中重型所占比率,白細(xì)胞顯著升高組明顯高于白細(xì)胞升高組,白細(xì)胞升高組明顯高于白細(xì)胞正常組,見表1。

表1 各組入院時(shí)各組GCS評(píng)分分型比較[n(%)]

2.2 各組患者發(fā)病后30d時(shí)并發(fā)癥情況比較 白細(xì)胞顯著升高組的肺感染、消化道出血及腎衰的發(fā)生率明顯高于其他兩組,其他兩組的并發(fā)癥出現(xiàn)情況比較無顯著差異,見表2。

2.3 各組發(fā)病后30d時(shí)GOS比較 白細(xì)胞正常組與其他兩組比較,顯示GOS分級(jí)預(yù)后良好。其中,白細(xì)胞顯著升高組GOS分級(jí)較白細(xì)胞升高組預(yù)后差,見表3。

2.4 入院時(shí)以及入院30d時(shí)各組的NIHSS評(píng)分比較 三組入院時(shí)的NIHSS評(píng)分均無明顯差異(均P>0.05);發(fā)病30d時(shí)各組的NIHSS評(píng)分比較,白細(xì)胞顯著升高組與白細(xì)胞升高組比較,無明顯差異(P>0.05),但兩組與白細(xì)胞正常組比較均差異明顯,見表4。

表4 各組入院及發(fā)病30d時(shí)NIHSS評(píng)分比較

3 討論

神經(jīng)炎癥和血腫的白細(xì)胞浸潤可導(dǎo)致腦出血患者神經(jīng)系統(tǒng)損害[4]。已被證明,兩者均是ICH繼發(fā)性損傷的決定因素[5]。凝血功能與腦出血的發(fā)生及發(fā)展直接相關(guān)。自發(fā)性 ICH 后會(huì)出現(xiàn)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)[6]。 白細(xì)胞與血小板、內(nèi)皮因子和凝血因子相互作用,通過此調(diào)節(jié)凝血系統(tǒng)[7]。中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞是主要的白細(xì)胞成分,在腦出血后兩者都從血腦屏障進(jìn)入大腦[8]。除了免疫反應(yīng)中已知的殺菌作用外,還發(fā)現(xiàn)其在凝血途徑中發(fā)揮作用?；罨闹行粤＜?xì)胞可以釋放組織因子(TF)并下調(diào)TF通路抑制劑,有利于血栓形成[9]。中性粒細(xì)胞通過與血小板、凝血因子Ⅹ和Ⅻ相互作用,可以增強(qiáng)凝血酶的生成并穩(wěn)定纖維蛋白[10],從而可促進(jìn)促凝狀態(tài),限制血腫擴(kuò)大。相反,單核細(xì)胞的膜表面顯示出富含抗凝因子,如TF通路抑制劑、內(nèi)皮蛋白C受體和血栓調(diào)節(jié)蛋白[11],它們?cè)谏砩蠒?huì)抑制血栓形成并促進(jìn)纖維蛋白溶解。作為另一種白細(xì)胞組成成分的嗜酸性粒細(xì)胞是一種多功能白細(xì)胞,參與多種炎癥過程的發(fā)病機(jī)制[12]。有研究顯示嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與再出血風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),其機(jī)制尚不清楚[13]。本研究以外周血總的白細(xì)胞計(jì)數(shù)為研究對(duì)象,在凝血方面的作用為各白細(xì)胞亞型共同作用的體現(xiàn),表現(xiàn)為總體白細(xì)胞越高,患者的凝血功能越差,病情越重。

近年來, 人們對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌與免疫網(wǎng)絡(luò)的關(guān)系做了研究, 發(fā)現(xiàn)腦損傷可引起機(jī)體內(nèi)分泌和代謝功能紊亂,同時(shí)影響機(jī)體免疫功能[14]。 免疫狀態(tài)研究主要包括體液與細(xì)胞免疫兩個(gè)方面,作為白細(xì)胞另一主要成分的淋巴細(xì)胞是臨床中較為有效且反應(yīng)較為敏感的細(xì)胞亞群,當(dāng)發(fā)生變化時(shí),反映了免疫系統(tǒng)的激活。小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫反應(yīng)的主要參與者,而對(duì)于外周白細(xì)胞和中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫細(xì)胞之間的相互作用仍有待進(jìn)一步研究[15]。

各種白細(xì)胞亞型在ICH病理生理學(xué)中的作用值得基礎(chǔ)研究密切關(guān)注。一旦明確發(fā)現(xiàn)潛在機(jī)制,這種炎癥標(biāo)志物可能會(huì)成為急性ICH患者治療的新靶點(diǎn)。