張蒙蒙 陳攀

河南省南陽市第二人民醫(yī)院兒科二病區(qū),南陽市 473000

癲癇是由多種誘因引發(fā)腦神經(jīng)元異常放電,導(dǎo)致短暫性大腦神經(jīng)功能障礙的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,好發(fā)于兒童,若治療不及時,易導(dǎo)致患兒神經(jīng)元受損,造成認(rèn)知功能下降、成長發(fā)育受限[1]。奧卡西平治療兒童癲癇效果顯著,但在改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能和認(rèn)知功能方面不太理想[2]。故尋求更安全、可靠的藥物用于治療癲癇十分有必要。有研究顯示,左乙拉西坦可有效地治療癲癇兒童,提高患兒認(rèn)知能力[3]。本研究探討左乙拉西坦聯(lián)合奧卡西平治療癲癇患兒的效果,為臨床相關(guān)治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年8月我院收治的80例癲癇患兒。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)癲癇的診斷參考國際抗癲癇聯(lián)盟2017年提出的癲癇和癲癇發(fā)作分類[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),且臨床腦電圖檢查明確可見發(fā)作期尖波、棘波等癇樣放電;(2)入組前未接受相關(guān)治療;(3)患兒監(jiān)護(hù)人自愿簽訂研究知情同意書;(4)完成為期16周的有效隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并腦部占位性病變患兒;(2)合并原發(fā)性或進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患兒;(3)過敏體質(zhì)患兒;(4)合并急慢性感染性疾病患兒;(5)合并肝腎功能異常、凝血系統(tǒng)異常疾病患兒。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為對照組和觀察組,每組40例。對照組中男童20例、女童20例,年齡5～9(7.52±0.68)歲,病程5～48(26.58±3.18)個月,癲癇發(fā)作頻率2～3(2.56±0.19)次/月。觀察組中男童24例、女童16例,年齡5～10(7.55±0.69)歲,病程6～50(26.61±3.20)個月,癲癇發(fā)作頻率2～3(2.58±0.21)次/月。兩組患兒性別、年齡、病程、癲癇發(fā)作頻率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查并批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組患兒給予奧卡西平片(意大利Novartis Farma S.p.A.,國藥準(zhǔn)字J20171082,規(guī)格:0.3 g*10片*5板)口服。起始劑量每次5 mg/kg,2次/d,連續(xù)治療1周后每周增加5～10 mg/(kg·d),維持劑量≤48 mg/(kg·d)。

觀察組患兒在對照組治療的基礎(chǔ)上給予左乙拉西坦片(比利時UCB Pharma S.A.,國藥準(zhǔn)字HJ20160251,規(guī)格:0.5 g*30片)口服。起始劑量10 mg/(kg·d),早晚各1次給藥,連續(xù)治療1周后 每 周增加5～10 mg/(kg·d),維持劑量≤20～40 mg/(kg·d)。兩組患兒均治療16周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果 治療16周時,參照文獻(xiàn)[5]中臨床療效評估標(biāo)準(zhǔn)評價治療效果。完全控制:癲癇未發(fā)作,臨床癥狀完全緩解;顯效:癲癇發(fā)作次數(shù)至少減少75%,臨床癥狀減輕,發(fā)作間歇期延長;有效:癲癇發(fā)作次數(shù)減少50%～<75%,臨床癥狀減輕,發(fā)作持續(xù)時間縮短超過50%;無效:癲癇發(fā)作次數(shù)減少<50%,臨床癥狀、發(fā)作持續(xù)時間均較治療前無變化。治療總有效率=(完全控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 腦電圖評定[6]分別于治療前、治療16周時,利用EGI腦電圖儀(美國EGI公司,GES 400)檢測腦電圖,并記錄發(fā)作間期癇樣放電。正常:癇樣放電消失;明顯好轉(zhuǎn):癇樣放電次數(shù)減少>50%;好轉(zhuǎn):癇樣放電次數(shù)減少10%～50%;無效:癇樣放電次數(shù)減少<10%或增加?？偢纳坡?(正常例數(shù)+明顯好轉(zhuǎn)例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.3 神經(jīng)損傷因子 分別于治療前、治療16周后,抽取患者空腹靜脈血5 mL,1 000 r/min離心10 min,采集上層清液。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)水平(試劑盒購自蘇州江萊生物研究所,48T/96T);應(yīng)用放射免疫分析法(試劑盒購自上海鈺博生物科技有限公司,KIP0981)檢測血清S-100β(中樞神經(jīng)特異蛋白)水平。

1.3.4 不良反應(yīng) 記錄兩組患兒治療期間惡心嘔吐(患者自覺出現(xiàn)胃腸道不適癥狀)、嗜睡(患者睡眠狀態(tài)過度延長,可被推動喚醒,并能進(jìn)行正常交流,但刺激停止后又繼續(xù)入睡)、皮疹(皮膚表面出現(xiàn)紅色丘疹,可伴有瘙癢、觸痛癥狀)等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 21.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以x±s表示,兩組間均數(shù)的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示,兩組間的比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果的比較 治療16周時,觀察組的治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果的比較

2.2 兩組腦電圖評定結(jié)果的比較 治療16周時,觀察組的腦電圖總改善率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腦電圖評定結(jié)果的比較

2.3 兩組治療前后神經(jīng)損傷因子水平的比較 治療前,兩組血清GFAP、S-100β水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。治療16周后,觀察組血清GFAP、S-100β水平均低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清GFAP、S-100β水平的比較 (x±s)

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

3 討 論

兒童癲癇是常見的慢性神經(jīng)功能障礙性疾病,若患兒未得到正規(guī)抗癲癇治療,可導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙,極大地影響患兒的身心健康[7]。大部分癲癇患兒通過正規(guī)的藥物治療可以控制發(fā)作,但常用藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能和認(rèn)知功能的改善效果并不理想,積極探尋高效、安全的治療方案,對提高癲癇患兒治療效果和保障中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能尤為重要。

奧卡西平抗癲癇的作用機(jī)制主要有:(1)調(diào)控離子通道、腦電壓,阻斷電壓依賴性鈉離子通道;(2)增強(qiáng)鉀離子傳導(dǎo)性,使鈣離子通道激活,促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞電荷平衡;(3)穩(wěn)定神經(jīng)元細(xì)胞膜,阻礙病灶重復(fù)異常放電,減少突觸間沖動的傳播。但有研究指出,奧卡西平片無法完全改善癲癇患兒腦電圖癇樣放電,且在促進(jìn)患兒認(rèn)知功能恢復(fù)方面不理想[8]。左乙拉西坦是新型的廣譜抗癲癇藥物,治療效果好,且不良反應(yīng)小[9-10]。

GFAP為星形膠質(zhì)細(xì)胞的特異性標(biāo)志物,腦神經(jīng)元過度興奮、異常放電時,機(jī)體GFAP水平升高;S-100β屬于神經(jīng)特異性蛋白,可反映神經(jīng)細(xì)胞損傷情況,癲癇患兒血清S-100β水平顯著升高[11-12]。本研究結(jié)果顯示,觀察組的治療總有效率、腦電圖總改善率均高于對照組,血清GFAP、S-100β水平均低于對照組。這提示左乙拉西坦聯(lián)合奧卡西平更有利于提高治療效果,改善腦電圖癇樣放電,減輕神經(jīng)功能損傷。其原因可能為:奧卡西平可阻斷鈉離子通道,增加鉀離子傳導(dǎo)性,調(diào)控神經(jīng)元興奮性,抑制神經(jīng)元異常放電;左乙拉西坦可與中樞神經(jīng)突觸囊泡蛋白2A結(jié)合,抑制神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、阻斷神經(jīng)元的異常放電;通過解除負(fù)性變構(gòu)抑制劑對γ-氨基丁酸能神經(jīng)元的抑制,減少大腦皮層異常放電,減輕神經(jīng)功能損傷[13]。本研究結(jié)果顯示,兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義,提示左乙拉西坦聯(lián)合奧卡西平治療癲癇患兒安全性好。其原因可能為左乙拉西坦不需經(jīng)肝臟代謝,生物利用度高,代謝產(chǎn)物無藥理活性[14]。

綜上所述,左乙拉西坦聯(lián)合奧卡西平可有效地減少癲癇患兒腦電圖癇樣放電的發(fā)生,保護(hù)神經(jīng)功能,安全可靠。