林恭芳

人工流產(chǎn)是通過人為的方法阻止胚胎繼續(xù)發(fā)育,將妊娠組織清除出子宮腔,是意外妊娠的補(bǔ)救措施,一般分為兩種類型,包括手術(shù)流產(chǎn)和藥物流產(chǎn),常用的方法有負(fù)壓吸引人工流產(chǎn)、鉗刮術(shù)人工流產(chǎn)、藥物流產(chǎn)等,這些都會(huì)對(duì)人體造成很大的傷害,嚴(yán)重者還會(huì)引發(fā)不育不孕,給身體帶來極大的危害。而在人工流產(chǎn)過程中最為重要的一個(gè)環(huán)節(jié)則是宮頸的擴(kuò)張,這會(huì)導(dǎo)致患者極度疼痛［1］。在人工流產(chǎn)過程中若宮頸軟化不佳,極易導(dǎo)致宮頸粘連、宮頸裂傷等并發(fā)癥,會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。米索前列醇是前列腺素E1衍生物,有強(qiáng)烈的控制胃液分泌的功能,同時(shí)可促進(jìn)孕婦子宮緊縮,可使血竇閉合達(dá)到止血目的的同時(shí)軟化宮頸,增強(qiáng)子宮張力及宮內(nèi)壓,有利于促進(jìn)胚胎排出體外,從而可以達(dá)到終止妊娠的效果,應(yīng)用于人工流產(chǎn)術(shù)前具有較好的效果,可減少患者疼痛感,緩解患者病情［2］?，F(xiàn)對(duì)本院所接收的人工流產(chǎn)患者進(jìn)行研究,旨在探討米索前列醇不同給藥方式在人工流產(chǎn)術(shù)前的應(yīng)用效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年1 月～2021 年6 月本院收治的人工流產(chǎn)患者80 例作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(28 例)、觀察組(27 例)、研究組(25 例)。三組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。本研究通過倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)后開展調(diào)研。

表1 三組一般資料比較()

表1 三組一般資料比較()

注：三組比較,P>0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均停經(jīng),根據(jù)個(gè)人病史以及與婦科檢查和有關(guān)化驗(yàn)等檢測(cè)結(jié)果,并經(jīng)B 超檢查診斷為正常宮內(nèi)早期妊娠［3-5］；②孕5～8 周,胎兒頭臀徑<2 cm；③簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①各類疾病病變的嚴(yán)重期狀態(tài)：急性心肌梗死、急性腦梗死、急性肝炎、嚴(yán)重血流系統(tǒng)病變、嚴(yán)重心臟系統(tǒng)疾病以及嚴(yán)重外科病變等［6］；生殖部位發(fā)炎,如陰道炎、急性化膿性宮體炎或亞急性宮頸炎以及急慢性盆腔炎、性傳播病等,無需立即處理者；②因疾病病變或創(chuàng)傷性無法放置于膀胱尿道截石位者［7］；③身體一般狀態(tài)較差無法承受治療者；④術(shù)中2 次體溫<37.5℃者暫停治療［8］；⑤米索前列醇過敏者［9］。

1.3 方法 三組使用藥物均為米索前列醇片(湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20073696)。對(duì)照組采用陰道放置給藥：先將外陰清洗干凈,患者取膀胱截石位,戴好指套沿著陰道側(cè)壁將600 μg 米索前列醇塞到陰道后穹窿處,緩慢將手指撤出,塞藥后不要馬上起來,最起碼保持原體位1～2 h,藥物才能充分融化和吸收,達(dá)到軟化宮頸的目的。觀察組采用舌下含服給藥：患者舌下含服600 μg 米索前列醇30 min 左右,具體時(shí)間需要聽從醫(yī)生的指導(dǎo),切忌自己隨意改變用藥的時(shí)間和劑量,用藥期間患者需要注意休息,也需要保持飲食清淡,以免影響藥效。研究組采用口服給藥：空腹或進(jìn)食2 h 后口服600 μg 米索前列醇。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較三組手術(shù)相關(guān)指標(biāo),宮口松弛程度,藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。手術(shù)相關(guān)指標(biāo)包括手術(shù)時(shí)間、手術(shù)出血量、VAS 評(píng)分。VAS 評(píng)分主要用于評(píng)估患者疼痛程度,在紙上面劃一條10 cm的橫線,開頭端為0 分,表示無痛；另一端為10 分,表示劇烈疼痛,患者根據(jù)自己感受疼痛程度在標(biāo)尺上標(biāo)記出疼痛程度。0 分：無痛；1～3 分：輕度疼痛；4～6 分：中度疼痛；7～10 表示重度疼痛［10］。宮口松弛程度判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：直接用≥6.5 號(hào)擴(kuò)宮器能順利通過宮頸內(nèi)口；有效：直接用5.5 號(hào)擴(kuò)宮器能順利通過宮頸內(nèi)口；無效：需從≤5 號(hào)擴(kuò)宮器依次擴(kuò)張宮頸［11］?？傆行?顯效率+有效率。藥物不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、下腹痛、陰道出血、腸胃道反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn),多組比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組手術(shù)相關(guān)指標(biāo)比較 觀察組患者的手術(shù)時(shí)間短于對(duì)照組和研究組,對(duì)照組患者的手術(shù)時(shí)間短于研究組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者的手術(shù)出血量少于對(duì)照組和研究組,研究組患者的手術(shù)出血量少于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者的VAS 評(píng)分低于研究組和對(duì)照組,研究組患者的VAS 評(píng)分低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 三組手術(shù)相關(guān)指標(biāo)比較()

表2 三組手術(shù)相關(guān)指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05；與研究組比較,bP<0.05

2.2 三組宮口松弛程度比較 觀察組患者的宮口松弛總有效率高于對(duì)照組和研究組,對(duì)照組患者的宮口松弛總有效率高于研究組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 三組宮口松弛程度比較［n(%)］

2.3 三組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組與研究組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 三組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

人工流產(chǎn)是一種在孕早期通過人工方式終止妊娠的新技術(shù),具有操作簡(jiǎn)便、完成率高、出血時(shí)間少、不需要麻醉的優(yōu)勢(shì),但手術(shù)中仍需要在宮腔進(jìn)行負(fù)壓吸引手術(shù)。而手術(shù)的成功與否與宮頸松弛度有著直接關(guān)系［12］。米索前列醇是一種人工合成的前列腺素類似物,對(duì)子宮的膠原蛋白生成有抑制作用,能減少宮頸膠原蛋白的含量,因其容易膨脹,用于人工流產(chǎn)中使手術(shù)更容易進(jìn)行,并減少了人工流產(chǎn)手術(shù)中塑料吸管和擴(kuò)棒等對(duì)子宮的牽拉與膨脹,因而大大降低了人工流產(chǎn)綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。

目前,米索前列醇可以通過三種不同給藥途徑應(yīng)用于人工流產(chǎn)中,且在應(yīng)用中效果存在明顯差異。在口服米索前列醇15 min 后患者血漿活性代謝物即可達(dá)到峰值,然而藥物在胃、小腸、腎和肝臟等部位中的含量會(huì)顯著超過血藥濃度,導(dǎo)致生物效率較低下［13］。而且,口服后藥物還能夠垂直影響于胃黏膜,從而增加胃腸管的蠕動(dòng),引發(fā)胃小腸管疾病。而陰道內(nèi)給藥是將藥物垂直放入患者陰道內(nèi),讓宮頸黏膜垂直吸入藥物,且局部用藥含量較高,不但能夠軟化宮體,而且也能夠減少醫(yī)療器械在流入宮腔時(shí)的摩擦力,從而便于使用,還可以減少對(duì)宮頸的損傷。但也有調(diào)查表明,米索前列醇陰道內(nèi)給藥后,患者的消化吸收效果緩慢,會(huì)在一定程度上影響臨床效果。舌下含服給藥是利用舌下皮膚黏膜吸收藥物,生物效率較高,約30 min 后血藥濃度會(huì)到達(dá)峰值點(diǎn),且因?yàn)椴煌ㄟ^肝門靜脈,故無肝首過影響,對(duì)胃腸道等臟器的影響也較小,具有較好的應(yīng)用效果。所以,相比之下,人工流產(chǎn)患者采用舌下含服給藥的藥效好與安全性高,有利于患者宮頸軟化與擴(kuò)張,減少患者疼痛感。

米索前列醇不同給藥途徑對(duì)人工流產(chǎn)患者的治療效果有顯著差異,可不同程度的緩解患者病情。本研究中發(fā)現(xiàn),觀察組患者的手術(shù)時(shí)間(1.51±0.18)min短于對(duì)照組的(2.19±0.36)min 和研究組的(3.21±0.32)min,對(duì)照組患者的手術(shù)時(shí)間短于研究組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者的手術(shù)出血量(8.41±0.60)ml 少于對(duì)照組的(11.88±0.64)ml 和研究組的(9.71±0.68)ml,研究組患者的手術(shù)出血量少于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者的VAS評(píng)分(2.21±0.41)分低于研究組的(3.01±0.22)分和對(duì)照組的(3.21±0.30)分,研究組患者的VAS 評(píng)分低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者的宮口松弛總有效率92.59%高于對(duì)照組的71.43%和研究組的64.00%,對(duì)照組患者的宮口松弛總有效率高于研究組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率14.81%低于對(duì)照組的39.29%與研究組的48.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這是因?yàn)槊姿髑傲写伎诜o藥后會(huì)直接作用于胃黏膜,增加了胃腸運(yùn)動(dòng),因此提高了胃腸的不良反應(yīng),而米索前列醇陰道給藥時(shí)由于藥物效果比較遲緩,因此可能在一定程度上干擾宮頸的作用。而舌下含服米索前列醇主要是利用舌下皮膚黏膜直接吸入藥物,一般在含服后30 min 內(nèi)到達(dá)血漿濃度高峰,故生物利用性很好。同時(shí)由于該藥不深入人肝門靜脈,沒有藥物的首過作用,對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)影響也較小,藥物不良反應(yīng)也較小。盡管采用舌下含服米索前列醇的血漿濃度到達(dá)峰值時(shí)間晚于口服給藥,但因?yàn)樗幬镏苯咏?jīng)過頸靜脈流入人血液循環(huán),會(huì)減少肝腎的首過作用,故生物利用性明顯優(yōu)于口服給藥,安全效果良好。而轉(zhuǎn)陰道給藥主要經(jīng)過宮頸黏膜的吸收,而不通過胃腸道,安全系數(shù)比較高,但也因?yàn)槠渥饔盟俣容^慢,所導(dǎo)致的宮頸擴(kuò)張作用不如舌下含服給藥。

綜上所述,米索前列醇的不同給藥方式在人工流產(chǎn)術(shù)前應(yīng)用效果有顯著不同,應(yīng)用舌下含服方式給藥具有較高的療效和安全性,可促進(jìn)患者子宮軟化和膨脹,并降低患者的疼痛感,值得被推廣應(yīng)用。