劉貴超

重癥AOPP 是臨床上常見的一類中毒疾病,其致死率較高,患者服用農(nóng)藥后,經(jīng)過呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚黏膜等臟器進入體內(nèi),較短時間內(nèi)便導致臟器嚴重受損甚至衰竭［1,2］。臨床研究指出,AOPP 的病死率在10%以上,所以說,如何對該類患者進行積極有效的臨床搶救意義重大［3］。目前常見的搶救藥物包括長托寧、血必凈等,幫助患者改善臨床癥狀,但是需大劑量多次給藥治療,導致患者肝腎負擔較重,安全性不高。臨床研究表明,對重癥AOPP 患者給予長托寧聯(lián)合血液灌流治療后,可短時間內(nèi)消除體內(nèi)農(nóng)藥殘余,臨床療效較顯著［4］。為了進行較深入的臨床研究,本文收治了96 例患者,詳情闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月～2021 年6 月至本院就診的重癥AOPP 患者96 例,依照計算機隨機數(shù)字表法分為對照組與實驗組,每組48 例。對照組中男26 例,女22 例；年齡18～68 歲,平均年齡(43.56±8.58)歲；發(fā)病時間0.5～16.5 h,平均發(fā)病時間(5.63±4.20)h；農(nóng)藥中毒種類：甲胺磷20 例,敵敵畏12 例,樂果10 例,對硫磷6 例。實驗組中男27 例,女21 例；年齡19～66 歲,平均年齡(43.86±8.72)歲；發(fā)病時間0.5～16.0 h,平均發(fā)病時間(5.72±3.70)h；農(nóng)藥中毒種類：甲胺磷19 例,敵敵畏13 例,樂果8 例,對硫磷8 例。兩組患者的一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①均為口服磷農(nóng)藥中毒,符合重癥AOPP 的判定標準；②所有患者及其家屬對本次研究均知情同意,簽署知情同意協(xié)議；③伴有抽搐、昏迷、肺水腫、呼吸衰竭等癥狀；④對本次研究藥物無禁忌證。排除標準：①中途放棄治療患者；②中毒前存在嚴重臟器功能疾病患者；③其他藥物中毒患者。

1.3 方法 兩組患者入院后均給予基礎(chǔ)治療,包括洗胃、灌腸、維持酸堿與水電解質(zhì)平衡等。

對照組患者給予長托寧聯(lián)合血必凈治療,鹽酸戊乙奎醚注射液(商品名：長托寧,成都力斯特制藥股份有限公司,國藥準字H20020606)肌內(nèi)注射,首次給藥劑量為2～4 mg,之后1～2 mg/次,給藥間隔為4～6 h；血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司,國藥準字Z20040033)100 ml 兌入生理鹽水(100 ml)靜脈滴注,2 次/d,連續(xù)給藥7 d。

實驗組患者在對照組基礎(chǔ)上給予血液灌流。選擇樹脂血液灌流器(珠江麗珠醫(yī)用生物材料有限公司,型號：HA330)、血漿交換機(日本可樂麗公司,型號：KM8800)治療,首次血液灌流4000 U 肝素,之后追加劑量為1000 U/h,總劑量≤8000 U,血液流量速度為200 ml/min,灌流時間為2 h,1 次/12 h,持續(xù)治療至患者癥狀消失。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組搶救情況,治療前后心肌酶譜指標水平,治療前后氧化應(yīng)激指標水平,治療前后炎性因子水平,治療前后腎功能指標水平。搶救情況：昏迷時間、膽堿酯酶恢復時間、住院時間。心肌酶譜指標：抽取兩組治療前與治療后72 h 的靜脈血液標本5 ml,采用全自動生化分析儀對膽堿酯酶活性、CK 水平進行檢測。氧化應(yīng)激：抽取兩組治療前與治療后72 h 的靜脈血液標本5 ml,離心處理后收集上層血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法對SOD、LDH 水平進行檢測。炎性因子：抽取兩組治療前與治療后72 h 的靜脈血液標本5 ml,采用全血自動分析儀檢測TNF-α、IL-6、IL-8 水平。腎功能指標：實驗室檢測兩組治療前與治療后72 h 的尿素氮、肌酐、尿酸水平。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組搶救情況比較 實驗組患者的昏迷時間、膽堿酯酶恢復時間、住院時間均明顯短于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組搶救情況比較()

表1 兩組搶救情況比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

2.2 兩組治療前后心肌酶譜指標水平比較 治療前,兩組患者的膽堿酯酶活性、CK 水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后72 h,實驗組患者的膽堿酯酶活性水平明顯高于對照組,CK 水平明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后心肌酶譜指標水平比較(,U/L)

表2 兩組治療前后心肌酶譜指標水平比較(,U/L)

注：與對照組比較,aP<0.05

2.3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標水平比較 治療前,兩組患者的SOD、LDH 水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后72 h,實驗組SOD 水平明顯高于對照組,LDH 水平明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激水平比較()

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激水平比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

2.4 兩組治療前后炎性因子水平比較 治療前,兩組患者的TNF-α、IL-6、IL-8 水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后72 h,實驗組患者的TNF-α、IL-6、IL-8 水平均明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后炎性因子水平比較(,pg/ml)

表4 兩組治療前后炎性因子水平比較(,pg/ml)

注：與對照組比較,aP<0.05

2.5 兩組治療前后腎功能指標水平比較 治療前,兩組患者的尿素氮、肌酐、尿酸水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后72 h,實驗組患者的尿素氮、肌酐、尿酸水平均明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后腎功能指標水平比較()

表5 兩組治療前后腎功能指標水平比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

3 討論

有機磷農(nóng)藥是我國農(nóng)村地區(qū)常見的一類劇毒農(nóng)藥,有機磷農(nóng)藥的保存、生產(chǎn)等環(huán)節(jié)需嚴格遵守相關(guān)的規(guī)章制度,加強個人防護,一旦防護不當,則可能引起AOPP 事件,并在較短的時間內(nèi)引起全身多器官功能衰竭,導致患者病情十分兇險,需及時送至醫(yī)院進行搶救［5,6］。有機磷農(nóng)藥中毒患者的致死率較高,其主要原因是進入人體后,藥效與膽堿酯酶結(jié)合,導致膽堿酯酶活性降低,機體內(nèi)囤積大量的乙酰膽堿,使得中樞神經(jīng)系統(tǒng)被抑制,全身炎性因子水平異常遞增,也是導致患者臟器衰竭、死亡等的一類重要因素,因此,對AOPP患者及時進行臨床搶救意義重大［7,8］。重癥AOPP 是危重疾病,目前血液灌流是其常見的治療措施,作用原理是利用體外循環(huán)裝置、吸附劑等幫助患者將血液內(nèi)的致病物質(zhì)及時排出,達到良好的血液凈化效果,其中作用6～8 h 即可達到最佳的血液灌流效果［9］。

長托寧屬于一種新型抗膽堿類藥物,給藥后,對人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)M、N 受體進行結(jié)合,便于有效緩解煙堿樣、中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒等癥狀,對于M 受體具有高度選擇性,且不會對心率造成明顯的影響［10-12］。長托寧具有較佳的脂溶性,利于穿透血腦屏障,將乙酰膽堿對M、N 受體的激動作用有效抑制,緩解昏迷、抽搐等臨床癥狀［13-15］。但是值得注意的是,該類藥物僅能夠清除部分體內(nèi)的有機磷農(nóng)藥,反復使用藥物造成給藥劑量較大,藥物作用時間延長,需結(jié)合其他治療方案進行臨床干預［12］。血液灌流是將患者的血液引入裝有固態(tài)吸附劑的灌流器中,通過吸附作用,清除血液中透析不能清除的外源性或內(nèi)源性毒素、藥物或代謝廢物的一種血液凈化技術(shù),可降低膽堿酯酶的抑制性,與抗膽堿類藥物聯(lián)合使用具有明顯的臨床療效［16-18］。

本次研究中,實驗組患者給予長托寧+血液灌流治療,對照組單純使用長托寧等抗膽堿藥物治療,給藥后72 h 觀察兩組療效。結(jié)果得知,實驗組患者的昏迷時間、膽堿酯酶恢復時間、住院時間均明顯短于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明聯(lián)合給藥治療便于及時恢復膽堿酯酶活性,緩解臨床癥狀,住院時間有效縮短,臨床療效顯著。治療后72 h,實驗組患者的膽堿酯酶活性水平明顯高于對照組,CK 水平明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。有關(guān)研究指出,心肌酶譜水平可以反映AOPP 患者的心肌受損情況［14］。治療后72 h,實驗組SOD 水平明顯高于對照組,LDH 水平明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明聯(lián)合治療方案有利于提升患者的氧化應(yīng)激水平。SOD 是檢測抗氧化應(yīng)激反應(yīng)的一類重要指標,體內(nèi)自由基遞增時,SOD 大量消耗,導致SOD 水平降低,無法及時將體內(nèi)的自由基清除,導致LDH 大量釋放,LDH 水平隨之遞增［19-21］。

此外,重癥AOPP 患者體內(nèi)的血液炎性因子水平異常,組織細胞抗氧化能力失衡等,導致氧化應(yīng)激、消化道出血等炎癥反應(yīng),血容量明顯降低,腎功能受損,進而引發(fā)多器官功能衰竭甚至死亡。本次研究結(jié)果得知,治療后72 h,實驗組患者的TNF-α、IL-6、IL-8、尿素氮、肌酐、尿酸水平均明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明聯(lián)合治療方案有利于及時緩解患者全身炎癥反應(yīng),將機體的抗氧化能力遞增,可能是由于血液灌流干預后,便于將體內(nèi)有機磷農(nóng)藥成分及時清除,且抗炎效果顯著,反復治療能幫助機體減輕應(yīng)激反應(yīng),及時有效清除炎癥因子,幫助患者減輕臟器受損情況,提高腎功能水平［22］。

綜上所述,重癥AOPP 患者采取長托寧聯(lián)合血液灌流治療有利于減輕炎性因子的釋放,降低氧化應(yīng)激反應(yīng),幫助患者及時改善臨床癥狀,值得采納并推廣。