鄧波,韓琦,朱必勝,孟勇 （. 湖北科技學(xué)院附屬第一醫(yī)院/咸寧市中心醫(yī)院腫瘤科，湖北 咸寧 43700；. 湖北科技學(xué)院附屬第一醫(yī)院/咸寧市中心醫(yī)院胃腸外科，湖北 咸寧 43700）

胃腸手術(shù)是治療胃腸道疾病的有效方法，肺部感染是胃腸手術(shù)后的嚴(yán)重并發(fā)癥，可加重患者病情，誘導(dǎo)多器官功能障礙，嚴(yán)重影響患者身心健康，因此早期診斷胃腸手術(shù)后肺部感染并及時(shí)治療具有重要意義[1-2]。降鈣素原（procalcitonin，PCT）是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，在膿毒癥、器官衰竭、肺炎等感染性疾病患者血清中其水平升高，可用于疾病的早期診斷[3-4]。T細(xì)胞免疫球蛋白及粘蛋白域蛋白-4（T cell immunoglobulin and mucin domain protein-4，TIM-4）高表達(dá)于單核/巨噬細(xì)胞，可調(diào)節(jié)T細(xì)胞增殖及巨噬細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)，其水平可反映炎癥程度，與結(jié)腸炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病密切相關(guān)[5]。可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1（soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1，sTREM-1）與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，對(duì)膿毒癥、肺癌術(shù)后肺部感染、重癥肺炎的病情與預(yù)后評(píng)估均有一定價(jià)值[6-7]。目前PCT、TIM-4、sTREM-1聯(lián)合用于胃腸手術(shù)后肺部感染的診斷價(jià)值尚不明確，本研究探討PCT、TIM-4、sTREM-1對(duì)胃腸手術(shù)后肺部感染診斷及療效評(píng)估的價(jià)值，為胃腸手術(shù)后肺部感染診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2020年6月至2022年5月在本院進(jìn)行胃腸手術(shù)后發(fā)生肺部感染的67例患者作為觀察對(duì)象（感染組），其中男35例，女32例，年齡48~76歲，平均（61.36±9.50）歲，根據(jù)治療結(jié)局分為治療好轉(zhuǎn)組（42例）與治療未好轉(zhuǎn)組（治療1周仍處于感染狀態(tài)，25例）；選擇同期進(jìn)行胃腸手術(shù)后無(wú)感染患者70例作為無(wú)感染組，其中男38例，女32例，年齡46~75歲，平均（61.56±9.70）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前血?dú)夥治黾靶?、肝、腎功能正常；②臨床資料完整；③肺部感染符合《中國(guó)成人醫(yī)院獲得性肺炎與呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎診斷和治療指南(2018年版)》[8]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肺癌、肺結(jié)核、肺栓塞等其他肺部疾??；②其他炎癥性疾??；③合并其他惡性腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（2000519）。

1.2 血清PCT、TIM-4、sTREM-1水平檢測(cè)

在胃腸手術(shù)后24 h（T1）、出現(xiàn)肺部感染時(shí)（T2）、肺部感染后48 h（T3）分別抽取患者空腹靜脈血5 mL，室溫靜置30 min后，8 000 r/min離心15 min，收集上清，凍存于-80 ℃，利用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)血清PCT水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清TIM-4、sTREM-1水平，PCT正常范圍為0~0.5 ng/mL。

1.3 其他臨床資料收集

收集所有患者的一般資料，包括性別、年齡、BMI、吸煙史、高血壓史、冠心病史；記錄臥床時(shí)間及留置胃管時(shí)間、手術(shù)方式（開(kāi)腹或腹腔鏡）及肺部基礎(chǔ)疾病情況[慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）或肺氣腫]等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以［M（P25~P75）］表示，采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；受試者工作特征(receiver operating charac?teristic,ROC）曲線(xiàn)分析血清PCT、TIM-4、sTREM-1對(duì)胃腸手術(shù)后肺部感染的診斷價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

無(wú)感染組與感染組患者年齡、性別、BMI、吸煙史、高血壓史、冠心病史、合并肺氣腫、合并COPD及手術(shù)方式比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；2組患者臥床時(shí)間與留置胃管時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 感染組與無(wú)感染組患者一般資料比較

2.2 血清PCT、TIM-4、sTREM-1水平比較

感染組患者術(shù)后24 h血清PCT、TIM-4、sTREM-1水平明顯高于無(wú)感染組（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 感染組與無(wú)感染組術(shù)后24 h血清PCT、TIM-4、sTREM-1水平比較

2.3 血清PCT、TIM-4、sTREM-1對(duì)胃腸手術(shù)后肺部感染的診斷價(jià)值

血清PCT、TIM-4、sTREM-1聯(lián)合診斷胃腸手術(shù)后肺部感染的敏感度為92.54%，特異度為81.43%，曲線(xiàn)下面積（area under the curve,AUC）為0.947，診斷效能高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)，見(jiàn)圖1、表3。

圖1 血清PCT、TIM-4、sTREM-1對(duì)胃腸手術(shù)后肺部感染的診斷價(jià)值

表3 血清PCT、TIM-4、sTREM-1對(duì)胃腸手術(shù)后肺部感染的診斷效能

2.4 治療好轉(zhuǎn)組與治療未好轉(zhuǎn)組血清PCT、TIM-4、sTREM-1水平

治療未好轉(zhuǎn)組患者T1、T2、T3時(shí)點(diǎn)的血清PCT、TIM-4、sTREM-1水平均顯著高于治療好轉(zhuǎn)組（P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 治療好轉(zhuǎn)組與治療未好轉(zhuǎn)組血清PCT、TIM-4、sTREM-1水平

3 討論

胃腸手術(shù)后肺部感染是影響患者術(shù)后恢復(fù)的原因之一，患者年齡大、心肺功能減退、肺通氣功能下降，會(huì)增加術(shù)后感染的概率；此外，有吸煙史或肺部基礎(chǔ)疾病的患者術(shù)后肺部感染的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)更高，且胃腸手術(shù)過(guò)程中氣管插管、留置胃管等侵入性操作及患者臥床時(shí)間延長(zhǎng)均可能增加肺部細(xì)菌感染的機(jī)會(huì)[9-10]。本研究結(jié)果顯示，感染組臥床時(shí)間≥5 d與留置胃管時(shí)間≥4 d患者比例顯著高于無(wú)感染組，亦印證了上述觀點(diǎn)。

血清PCT是感染性疾病特異性指標(biāo)，在正常情況下其水平較低，在感染或內(nèi)毒素刺激下，血清PCT水平在6～8 h迅速升高，在12～48 h到達(dá)峰值，其水平可反映全身炎癥反應(yīng)的活躍程度，常作為判斷術(shù)后感染的指標(biāo)[11-12]。有研究顯示，肺癌術(shù)后肺部感染患者血清PCT水平升高，且與患者的治療效果密切相關(guān)[13]。TIM-4廣泛表達(dá)于單核/巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等免疫細(xì)胞，參與Th1/Th2細(xì)胞免疫平衡及炎癥反應(yīng)的過(guò)程。有研究顯示，TIM-4與強(qiáng)直性脊柱炎、缺血性腦卒中、結(jié)腸炎、腫瘤、哮喘等多種炎癥性疾病密切相關(guān)[14-15]。另有研究顯示，腦卒中后肺部感染患者血清TIM-4水平升高，并認(rèn)為T(mén)IM-4對(duì)腦卒中后肺部感染有一定診斷價(jià)值[16]。sTREM-1是一種炎癥激發(fā)受體，通過(guò)激活單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞并促進(jìn)免疫細(xì)胞炎癥因子表達(dá)，sTREM-1還可抑制T淋巴細(xì)胞的分化參與免疫調(diào)節(jié)，與多種炎癥性疾病有關(guān)，其在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、膿毒癥、肺炎、外科手術(shù)肺部感染等患者中高表達(dá)[17-18]。

本研究結(jié)果顯示，感染組患者胃腸手術(shù)后24 h血清PCT、TIM-4、sTREM-1水平明顯高于無(wú)感染組，提示血清PCT、TIM-4、sTREM-1水平升高與胃腸手術(shù)后肺部感染有關(guān)，其原因可能是肺部感染患者體內(nèi)存在炎癥信號(hào)通路與炎癥反應(yīng)的激活，促進(jìn)了炎性介質(zhì)的釋放，引起PCT、TIM-4、sTREM-1水平升高。ROC曲線(xiàn)分析顯示，PCT、TIM-4、sTREM-1單獨(dú)診斷胃腸手術(shù)后肺部感染均有一定價(jià)值，但敏感度與特異度不高，三者聯(lián)合診斷可顯著提高診斷效能，提示聯(lián)合檢測(cè)血清PCT、TIM-4、sTREM-1水平，對(duì)臨床術(shù)后肺部感染診斷并給予及時(shí)治療有一定參考價(jià)值。呂俊宏等[19]將肺癌術(shù)后發(fā)生肺部細(xì)菌感染的患者分為治療好轉(zhuǎn)亞組和治療未好轉(zhuǎn)亞組，結(jié)果顯示，在手術(shù)后3 d、感染后1 d和感染后3 d，治療未好轉(zhuǎn)亞組血清PCT、sTREM-1水平均明顯高于治療好轉(zhuǎn)亞組。本研究結(jié)果顯示，治療未好轉(zhuǎn)組患者在胃腸手術(shù)后24 h、出現(xiàn)肺部感染時(shí)、肺部感染后48 h的血清PCT、TIM-4、sTREM-1水平均顯著高于治療好轉(zhuǎn)組，與上述研究結(jié)果類(lèi)似，提示聯(lián)合檢測(cè)血清PCT、TIM-4、sTREM-1水平可評(píng)估抗感染治療效果，早期監(jiān)測(cè)血清PCT、TIM-4、sTREM-1水平對(duì)于臨床治療及療效評(píng)估有一定指導(dǎo)意義。

綜上所述，胃腸手術(shù)后肺部感染患者血清PCT、TIM-4、sTREM-1水平升高，早期檢測(cè)PCT、TIM-4、sTREM-1水平對(duì)胃腸手術(shù)后肺部感染的診斷及療效評(píng)估有一定價(jià)值。