張東衛(wèi)

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院心身醫(yī)學(xué)科,河南 新鄉(xiāng) 453002)

精神分裂癥多發(fā)病于青壯年,其病因目前尚不明確,臨床主要表現(xiàn)為知覺(jué)、思維和情感、行為等障礙,呈慢性衰退性病程。氨磺必利是一種新型、非典型抗精神病藥物,對(duì)慢性精神分裂癥及難治性精神分裂癥患者均顯示出良好的治療作用[1]。利培酮是目前臨床常用的抗精神病藥物,對(duì)精神分裂癥患者具有確切的療效,但其所導(dǎo)致的錐體外系不良反應(yīng)較多,對(duì)內(nèi)分泌的影響較大[2]。晚發(fā)性精神分裂癥一般是指在沒(méi)有情緒障礙或神經(jīng)系統(tǒng)疾病的情況下,在40歲以后首次出現(xiàn)精神病性癥狀的一類(lèi)疾病。晚發(fā)性精神分裂癥患者普遍年齡相對(duì)較大,與普通的精神分裂癥患者有顯著的差別,具有精神病陽(yáng)性癥狀突出,對(duì)藥物治療效果好等特征[3]。晚發(fā)性精神分裂癥和早發(fā)性精神分裂癥可能具有不同的神經(jīng)發(fā)育機(jī)制,對(duì)藥物的治療效果也不同。目前,臨床上可明確用于治療晚發(fā)性精神分裂癥的藥物有限。基于此,本研究旨在比較氨磺必利和利培酮治療晚發(fā)性精神分裂癥患者的臨床療效和安全性,以期為臨床晚發(fā)性精神分裂癥的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年3月至2019年9月新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治的晚發(fā)性精神分裂癥患者為研究對(duì)象。病例納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合精神分裂癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];(2)首發(fā)年齡大于45歲;(3)陽(yáng)性和陰性癥狀量表(positive and negative symptoms scale,PANSS)[4]評(píng)分≥60分;(4)簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(minimum mental state examination,MMSE)[5]評(píng)分﹥25分;(5)入院前未服藥或停藥超過(guò)14 d。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有情感障礙者;(2)精神活性物質(zhì)濫用者;(3)患有嚴(yán)重軀體疾病者;(4)對(duì)氨磺必利或利培酮過(guò)敏者;(5)有嚴(yán)重自傷、自殺傾向者。本研究共納入晚發(fā)性精神分裂癥患者62例,根據(jù)治療方法將患者分為氨磺必利組(n=32)和利培酮組(n=30)。氨磺必利組:男13例,女19例;年齡 45～75(58.6±9.0)歲。利培酮組:男11例,女19例;年齡45～77(59.3±9.3)歲。2組患者的性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),所有患者或其監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究知情同意,并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法氨磺必利組患者給予氨磺必利(珠海麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠,國(guó)藥準(zhǔn)字H20080217)治療,起始劑量為50 mg·d-1,分2次口服,依照病情變化1周內(nèi)逐漸增加至治療劑量,治療劑量范圍為100～800 mg·d-1。利培酮組患者給予利培酮(西安楊森制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20010309)治療,起始劑量為1 mg·d-1,分2次口服,1周內(nèi)逐漸增加至治療劑量,治療劑量范圍為2～5 mg·d-1。2組患者均連續(xù)治療6周。治療過(guò)程中如出現(xiàn)雙眼上翻及斜頸等錐體外系不良反應(yīng),或者出現(xiàn)靜坐不能及失眠等藥物不良反應(yīng),可短期服用苯海索或苯二氮類(lèi)藥物。

1.3 精神癥狀嚴(yán)重程度和臨床療效評(píng)估治療前和治療6周時(shí),由2位精神科主治醫(yī)師采用PANSS量表評(píng)估所有患者的精神癥狀嚴(yán)重程度和臨床療效,總分越高表示精神癥狀越嚴(yán)重。治療6周后根據(jù)PANSS評(píng)估臨床療效。顯效:治療后PANSS評(píng)分降低幅度>50%;有效:治療后PANSS評(píng)分降低幅度為30%～50%;無(wú)效:治療后PANSS評(píng)分降低幅度<30%?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 藥物不良反應(yīng)評(píng)估采用治療伴發(fā)癥狀量表(treatment emergent symptom scale,TESS)[6]評(píng)估2組患者的不良反應(yīng)程度,總分140分,分值越高表示不良反應(yīng)程度越嚴(yán)重。觀察并記錄2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,并計(jì)算不良反應(yīng)總發(fā)生率。由2位護(hù)士于治療前和治療6周時(shí)測(cè)量患者體質(zhì)量,取平均值記錄,體質(zhì)量增加﹥7%定義為藥物不良反應(yīng)引起的體質(zhì)量增加。治療過(guò)程中隨時(shí)密切觀察,記錄可能因藥物引起的錐體外系癥狀等藥物不良反應(yīng),包括肌張力障礙、靜坐不能。于治療6周時(shí),復(fù)查心電圖、肝功能、血常規(guī)及泌乳素水平等,記錄可能因藥物引起的不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較氨磺必利組患者治療顯效16例,有效15例,無(wú)效1例,總有效率為96.87%(31/32)。利培酮組患者治療顯效15例,有效14例,無(wú)效1例,治療總有效率為 96.67%(29/30)。2組患者的治療總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.122,P>0.05)。

2.2 2組患者治療前后PANSS評(píng)分比較治療前,氨磺必利組和利培酮組患者的PANSS評(píng)分分別為80.38±12.15、80.23±11.60;治療6周時(shí),氨磺必利組和利培酮組患者的PANSS評(píng)分分別為44.03±4.59、43.50±4.60。治療前及治療6周時(shí),2組患者的PANSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.120、0.425,P>0.05)。氨磺必利組和利培酮組患者治療6周時(shí)的PANSS評(píng)分均顯著低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=18.513、19.416,P<0.05)。

2.3 2組患者不良反應(yīng)比較結(jié)果見(jiàn)表1。治療6周時(shí),氨磺必利組和利培酮組患者的TESS評(píng)分分別為4.20±2.15、5.50±2.48;氨磺必利組患者的TESS評(píng)分顯著低于利培酮組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。氨磺必利組患者的體質(zhì)量增加、催乳素升高、急性肌張力障礙、靜坐不能發(fā)生率顯著低于利培酮組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者的心電圖QTc間期延長(zhǎng)、肝功能異常發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 2組患者不良反應(yīng)比較Tab.1 Comparison of adverse reaction of patients between the two groups 例(%)

3 討論

早發(fā)性與晚發(fā)性精神分裂癥歸屬于同一疾病單元,同質(zhì)性大于異質(zhì)性,其差異可能是由于遺傳和神經(jīng)發(fā)育因素在兩者發(fā)病中所占比例不同造成[7]。晚發(fā)性精神分裂癥患者的發(fā)病年齡相對(duì)較晚,一般情況下有典型的幻覺(jué)、妄想等精神病癥狀,其情感癥狀相對(duì)不明顯,且人格相對(duì)完整[8-9]。

氨磺必利是一種新型的抗精神病藥物,對(duì)首發(fā)的精神分裂癥有明確的治療效果。生麗婷[10]研究發(fā)現(xiàn),氨磺必利在治療首發(fā)精神分裂癥時(shí)效果明顯優(yōu)于利培酮,且不良反應(yīng)出現(xiàn)較少。也有研究顯示,氨磺必利對(duì)精神分裂癥急性期有良好的療效[11-12]。TOLEDO-ROMERO等[13]研究發(fā)現(xiàn),在對(duì)利培酮沒(méi)有反應(yīng)或只有部分反應(yīng)的精神分裂癥患者中,添加阿米磺吡啶可以改善患者的精神分裂癥癥狀。本研究結(jié)果顯示,2組患者的治療總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明氨磺必利與臨床應(yīng)用廣泛的利培酮的臨床療效相當(dāng)。治療前及治療6周時(shí),2組患者的PANSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;氨磺必利組和利培酮組患者治療6周時(shí)的PANSS評(píng)分均顯著低于治療前,說(shuō)明利培酮和氨磺必利均可顯著改善精神分裂癥患者的精神癥狀嚴(yán)重程度,且改善效果相當(dāng)。

體質(zhì)量增加是非典型抗精神病藥物臨床使用過(guò)程中常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一,需要引起重視[14]。本研究結(jié)果顯示,氨磺必利組患者的體質(zhì)量增加發(fā)生率顯著低于利培酮組,說(shuō)明晚發(fā)性精神分裂癥患者服用利培酮后體質(zhì)量增加比例較高,而氨磺必利雖然也有部分患者體質(zhì)量增加,但比例較低。ROIX等[15]研究發(fā)現(xiàn),氨磺必利對(duì)飲食誘導(dǎo)肥胖的小鼠具有抗糖尿病作用,其機(jī)制為氨磺必利提高了胰島素分泌水平;這可能與服用氨磺必利的晚發(fā)性精神分裂癥患者體質(zhì)量增加不明顯有關(guān)。

高泌乳素血癥是第2代抗精神病藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng),尤其以?shī)W氮平、利培酮等較為顯著,從而造成女性患者月經(jīng)失調(diào),男性患者性功能異常[16-17]。本研究顯示,氨磺必利組患者的催乳素升高發(fā)生率顯著低于利培酮組,與GLATARD等[18]的研究結(jié)果相符。說(shuō)明與利培酮比較,晚發(fā)性精神分裂癥患者口服氨磺必利可降低催乳素升高不良反應(yīng)發(fā)生率。

與其他的抗精神病類(lèi)藥物相似,大劑量的氨磺必利可能會(huì)引起患者心電圖QTc間期延長(zhǎng),臨床過(guò)程中值得重視[19-20]。本研究顯示,2組患者的心電圖QTc間期延長(zhǎng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明與利培酮比較,晚發(fā)性精神分裂癥患者口服氨磺必利并不能降低心電圖QTc間期延長(zhǎng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),使用時(shí)應(yīng)密切關(guān)注心電圖情況。另有研究認(rèn)為,靜脈使用氨磺必利不引起心電圖QTc間期延長(zhǎng)[21],說(shuō)明心電圖QTc間期延長(zhǎng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可能與氨磺必利給藥方式有關(guān)。

抗精神病藥物臨床應(yīng)用過(guò)程中常見(jiàn)的不良反應(yīng)是急性肌張力障礙和靜坐不能等錐體外系癥狀[22]。有研究認(rèn)為,氨磺必利也可能引起晚發(fā)性精神分裂癥患者靜坐不能等錐體外系不良反應(yīng)[23]。本研究結(jié)果顯示,氨磺必利組患者的急性肌張力障礙、靜坐不能發(fā)生率顯著低于利培酮組,提示在減少晚發(fā)性精神分裂癥患者錐體外系不良反應(yīng)方面,氨磺必利較適用。

綜上所述,氨磺必利與利培酮治療晚發(fā)性精神分裂癥患者的臨床效果相當(dāng),而氨磺必利可減少患者體質(zhì)量增加、催乳素升高及急性肌張力障礙、靜坐不能等不良反應(yīng)。