韋棪婷 曾 江 龍江宜 梁 聰 吳洪文

廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院 柳州市工人醫(yī)院藥學(xué)部，廣西柳州 545005

醒腦靜注射液是在傳統(tǒng)名方“安宮牛黃丸”的基礎(chǔ)上，以麝香、冰片、梔子、郁金配伍而成，并提取精制的新型中藥復(fù)方靜脈注射液，主要用于氣血逆亂，腦脈瘀阻所致中風(fēng)昏迷，偏癱口喎，外傷頭痛，神志昏迷抽搐，酒毒攻心（如急性腦血管疾病、顱腦外傷、高熱、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、急性中毒等）[1]。CiteSpace 是一款可視化知識圖譜分析工具，通過對某領(lǐng)域引文空間來發(fā)現(xiàn)、挖掘科學(xué)研究的動態(tài)變化過程和核心文獻(xiàn)，將其科學(xué)知識的結(jié)構(gòu)、規(guī)律和分布情況進(jìn)行可視化，可直觀了解該領(lǐng)域發(fā)展趨勢和研究熱點[2]。本文運用CiteSpace 軟件，以中國知網(wǎng)（CNKI）數(shù)據(jù)為來源，收集2012 年1 月1 日至2022 年10 月20 日與醒腦靜注射液研究相關(guān)文獻(xiàn)，對其進(jìn)行計量和可視化分析，歸納醒腦靜注射液研究現(xiàn)狀與熱點。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

以CNKI 為數(shù)據(jù)庫，檢索條件設(shè)定為主題（topical subject，SU）=醒腦靜注射液or SU=醒腦靜，檢索日期為2012 年1 月1 日至2022 年10 月20 日，共得到相關(guān)中文文獻(xiàn)2911 篇，剔除新聞、會議征稿、管理類文獻(xiàn)等，最終納入2321 篇有效文獻(xiàn)。將相關(guān)文獻(xiàn)題錄以Refwork 格式導(dǎo)出，并通過CiteSpace 5.7.R1 SE 完成數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換。

1.2 文獻(xiàn)分析方法

使用CiteSpace 5.7.R1 SE 進(jìn)行分析，設(shè)置參數(shù)如下：時區(qū)范圍為2012—2022 年；時間切片為1 年；主題詞來源默認(rèn)全選；節(jié)點類型分別選擇作者、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞；“top N”值設(shè)定為50；剪枝方式為 pathfinder、pruning sliced networks、pruning the merged network。

1.3 數(shù)據(jù)可視化

依據(jù)以上設(shè)置參數(shù)，對納入文獻(xiàn)進(jìn)行可視化網(wǎng)絡(luò)分析。直觀呈現(xiàn)發(fā)文趨勢、作者及機(jī)構(gòu)合作特征，關(guān)鍵詞共現(xiàn)、聚類及突現(xiàn)圖譜，并結(jié)合人工文獻(xiàn)閱讀和信息整合對圖譜信息進(jìn)行深入分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)文量分析

對醒腦靜注射液篩選文獻(xiàn)的年發(fā)文量進(jìn)行統(tǒng)計，結(jié)果見圖1。統(tǒng)計顯示，2012—2016 年文獻(xiàn)發(fā)文量波動上升，整體呈增長趨勢，年度發(fā)文量超過200 篇。2016 年發(fā)文量達(dá)298 篇，研究熱度達(dá)到近十年的峰值，隨后熱度逐年減退，截至2021 年每年發(fā)文量依然達(dá)到100 篇以上。2022 年文獻(xiàn)只納入到10 月，發(fā)文量較2021 年有所降低。

圖1 醒腦靜注射液研究文獻(xiàn)發(fā)文量年度分布

2.2 作者合作網(wǎng)絡(luò)分析

本研究的2321 條中文文獻(xiàn)中，包含作者421 位，發(fā)文量排名前3 位的作者為杜守穎（12 篇）、陸洋（10 篇）、謝雁鳴（9 篇）。采用CiteSpace 5.7.R1 SE對CNKI 納入文獻(xiàn)進(jìn)行分析，獲得醒腦靜注射液研究作者的可視化合作網(wǎng)絡(luò)圖譜，見圖2，得到421 個節(jié)點、289 條連線。由結(jié)果可見，醒腦靜注射液中文文獻(xiàn)作者形成了以杜守穎、陸洋、謝雁鳴、盧志剛、王金華等為代表的研究團(tuán)隊，其中包含2 個規(guī)模較大的團(tuán)隊，以杜守穎、陸洋為代表團(tuán)隊發(fā)文量最高，該團(tuán)隊研究涉及藥代動力學(xué)[3]和新劑型開發(fā)[4]，以謝雁鳴為代表團(tuán)隊主要研究方向為臨床用藥分析[5]。

圖2 醒腦靜注射液研究的作者合作網(wǎng)絡(luò)圖譜

2.3 機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)分析

納入的2321 條研究文獻(xiàn)涉及337 家機(jī)構(gòu)，發(fā)文量排名前3 的機(jī)構(gòu)分別為北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院（12 篇）、中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所（10 篇）、山東中醫(yī)藥大學(xué)（9 篇），可見中醫(yī)藥院校是醒腦靜注射液研究的主要力量。利用CiteSpace 5.7.R1 SE 繪制機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖譜，結(jié)果見圖3，共得到337 個節(jié)點，84 條連線，網(wǎng)絡(luò)密度僅0.0015，提示醒腦靜注射液研究機(jī)構(gòu)之間合作聯(lián)系較少，多以同地域院?；蜃陨砀綄籴t(yī)院相互合作為主。

圖3 醒腦靜注射液研究的機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖譜

2.4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

關(guān)鍵詞是對論文核心主題和重要信息的高度概括，反映該領(lǐng)域的研究熱點與前沿[6]。關(guān)鍵詞共現(xiàn)可視化圖譜得到615 個節(jié)點、812 條連線，網(wǎng)絡(luò)密度為0.0043，見圖4。結(jié)合關(guān)鍵詞信息發(fā)現(xiàn)醒腦靜注射液研究主要涉及臨床應(yīng)用和作用機(jī)制方面。臨床應(yīng)用涉及的疾病主要為神經(jīng)系統(tǒng)疾病（關(guān)鍵詞：腦出血、腦梗死等），此類疾病屬于臨床急癥（關(guān)鍵詞：急性、急診），其中腦血管病多發(fā)于老年患者（關(guān)鍵詞：老年），醒腦靜注射液在臨床上一般采取聯(lián)合干預(yù)的方法治療疾病，以提高藥效降低不良反應(yīng)發(fā)生率（關(guān)鍵詞：納洛酮、依達(dá)拉奉等），其治療疾病涉及的作用機(jī)制主要為炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激（關(guān)鍵詞：炎癥因子、C 反應(yīng)蛋白、氧化應(yīng)激）。

圖4 醒腦靜注射液研究的關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖

2.5 關(guān)鍵詞聚類分析

納入的關(guān)鍵詞形成了11 個聚類，見圖5，Q=0.9001（＞0.3），S=0.98（＞0.7），即聚類可信服。由圖5 可知，國內(nèi)醒腦靜注射液研究主要集中在臨床應(yīng)用、機(jī)制研究及質(zhì)量控制等方面。

圖5 醒腦靜注射液研究的關(guān)鍵詞聚類圖譜

2.6 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析

關(guān)鍵詞突現(xiàn)是指關(guān)鍵詞在短時間內(nèi)使用頻次驟增，通過對關(guān)鍵詞行突現(xiàn)分析可以明確某一時間段內(nèi)的研究重點與熱點，判斷該領(lǐng)域的發(fā)展動向與前沿研究[2]。排名前25 的突現(xiàn)詞見圖6。

圖6 醒腦靜注射液研究的關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析

3 討論

本研究通過以上分析可知，醒腦靜注射液研究人員主要以杜守穎、陸洋為代表，發(fā)文機(jī)構(gòu)以北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院和中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所為主，各機(jī)構(gòu)之間合作有待加強(qiáng)。

從高頻關(guān)鍵詞和聚類分析得知，醒腦靜注射液相關(guān)研究主要集中在以下3 個方面。①臨床研究：急性腦血管疾病、顱腦損傷、急性中毒（酒精、一氧化碳等）是該領(lǐng)域備受關(guān)注的疾病熱點。急性腦血管疾病包括腦出血和缺血性腦梗死，在中醫(yī)屬于“腦卒中、中風(fēng)”范疇。已有大量研究報道，醒腦靜注射液可改善腦出血患者神經(jīng)功能和腦水腫，有效降低炎癥因子水平，以及C 反應(yīng)蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S100B 等對腦出血具有預(yù)后意義指標(biāo)；對于腦梗死患者可改善其血液流變學(xué)、血流動力學(xué)、炎癥因子水平和意識障礙水平[1，7]。對于重型創(chuàng)傷性顱腦損傷的患者可通過抗炎、抗氧化應(yīng)激作用，減輕顱腦損傷程度[8]。醒腦靜注射液在急性中毒搶救治療發(fā)揮重要的優(yōu)勢。朱沈輝[9]研究表明，醒腦靜注射液能降低患者神經(jīng)功能指標(biāo)血清β-內(nèi)啡肽及氧化損傷指標(biāo)丙二醛水平，縮短急性酒精中毒患者臨床癥狀消失時間。②機(jī)制研究：研究發(fā)現(xiàn)[10]，醒腦靜注射液可上調(diào)Nrf2-ARE 通路及下游基因表達(dá)來發(fā)揮抗氧化應(yīng)激作用，改善腦出血神經(jīng)損傷。文獻(xiàn)報道[11]，醒腦靜注射液對腦缺血昏迷大鼠具有抗腦損傷作用，其機(jī)制與上調(diào)PI3K/Akt 介導(dǎo)的cAMP 應(yīng)答元件結(jié)合蛋白（CREB）磷酸化，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)及保護(hù)海馬組織有關(guān)。梁俊杰等[12]報道，給予醒腦靜注射液可對抗七氟烷引起上調(diào)海馬組織中炎癥細(xì)胞因子mRNA 及Notch 信號通路相關(guān)蛋白表達(dá)水平。③質(zhì)量控制：熱原是注射劑安全性質(zhì)量檢驗的重要指標(biāo)之一。劉群等[13]研究表明，相比兔熱原檢查法，鱟試劑動態(tài)濁度法能定量檢測其細(xì)菌內(nèi)毒素的含量。中藥注射劑具有成分多樣性和復(fù)雜性，也是其質(zhì)量控制的重點和難點。吳京霓等[14]采用GC-MS 同時結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及分子對接技術(shù)，預(yù)測梔子苷、莪術(shù)二酮、新莪術(shù)二酮可能是醒腦靜注射液治療腦缺血的關(guān)鍵活性成分，為其質(zhì)量控制研究提供更科學(xué)有效的參考依據(jù)。

結(jié)合關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析，醒腦靜注射液在疾病應(yīng)用方面，早期以肺性腦病、高熱、病毒性腦炎等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病較多，目前以腦血管疾病等為熱點。有研究者[15]采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)，推測醒腦靜注射液可能通過抗炎、抑制細(xì)胞凋亡、抗氧化、調(diào)控血管生成等多種藥理作用。在治法用藥上，醒腦靜注射液通常采用聯(lián)合用藥的方式，經(jīng)歷了從微創(chuàng)手術(shù)、高壓氧、針刺等外治法到中西結(jié)合的內(nèi)治法演變過程。近年來，與重組組織纖溶酶原激活劑阿替普酶聯(lián)用治療急性腦梗死[16]，與促智類藥物吡拉西坦治療急性腦出血[17]，與神經(jīng)生長因子治療重型顱腦損傷[18]。在試驗研究方面，以分子機(jī)制探索為主，由血流動力學(xué)、神經(jīng)保護(hù)、抗炎、抗氧化應(yīng)激等機(jī)制為主要研究對象。

綜上所述，本研究利用CiteSpace 直觀地展示醒腦靜注射液2012 年1 月1 日至2022 年10 月20 日的研究動態(tài)發(fā)展變化并預(yù)測研究趨勢。由于文獻(xiàn)檢索范圍僅限于CIKI 數(shù)據(jù)庫，缺乏外文文獻(xiàn)研究，因而可能使結(jié)果存在偏倚。故未來的研究可運用多個文獻(xiàn)庫檢索，對比中外研究，對醒腦靜注射液研究熱點與趨勢進(jìn)行深入探索與分析。