程 瑞 李宣霖 董賢慧 王俊龍 史曉雪 馮志海 李 力

1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，河南鄭州 450000；2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，浙江杭州 310053；3.杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院治未病與健康管理中心，浙江杭州 310016；4.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南鄭州 450099

肥胖癥是代謝性疾病、心腦血管疾病、腫瘤等重大疾病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，發(fā)病率增長(zhǎng)顯著，是世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）定義的全球性流行病之一[1]。中國(guó)肥胖癥發(fā)病率、增長(zhǎng)速度、病例數(shù)量均位居全球第一，成為重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。腸道菌群及其代謝產(chǎn)物是人體內(nèi)最大的微生態(tài)系統(tǒng)，可通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、能量代謝、脂肪儲(chǔ)存、晝夜節(jié)律等多種機(jī)制參與肥胖癥的發(fā)生發(fā)展過(guò)程[2-3]。因此，腸道微生態(tài)可能是肥胖癥病理生理機(jī)制中的潛在因素和重要治療靶點(diǎn)。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)學(xué)者發(fā)表了大量腸道微生態(tài)與肥胖癥關(guān)系的研究成果，但缺乏文獻(xiàn)對(duì)其進(jìn)行系統(tǒng)梳理與分析。因此，本研究基于文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法，應(yīng)用CiteSpace 5.7.R2軟件對(duì)中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）數(shù)據(jù)庫(kù)收錄的腸道微生態(tài)與肥胖癥關(guān)系文獻(xiàn)的作者、機(jī)構(gòu)與關(guān)鍵詞字段進(jìn)行可視化分析與解讀，以期充分展現(xiàn)該研究領(lǐng)域的發(fā)展動(dòng)態(tài)、研究熱點(diǎn)及未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

計(jì)算機(jī)檢索CNKI 數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)間為建庫(kù)至2022 年5 月1 日。以“主題”字段構(gòu)建檢索策略如下：“肥胖”O(jiān)R“超重”AND“腸道菌群”O(jiān)R“腸道微生物”O(jiān)R “腸道微生態(tài)”，文獻(xiàn)類(lèi)型選擇期刊論文、學(xué)位論文與會(huì)議論文。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①肥胖與腸道微生態(tài)相關(guān)性研究文獻(xiàn)；②文獻(xiàn)類(lèi)型為臨床試驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)研究、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、研究進(jìn)展、系統(tǒng)評(píng)價(jià)等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①信息缺失，如作者、研究機(jī)構(gòu)、發(fā)表時(shí)間缺失；②肥胖型糖尿病、肥胖型多囊卵巢綜合征、肥胖型非酒精性脂肪肝炎等與腸道微生態(tài)相關(guān)性文獻(xiàn)；③其他疾病合并肥胖癥與腸道微生態(tài)相關(guān)性文獻(xiàn)。

1.3 參數(shù)設(shè)置

將所納入的文獻(xiàn)以RefWorks 格式導(dǎo)出，使用CiteSpace 5.7.R2 軟件將文獻(xiàn)記錄轉(zhuǎn)換為軟件可識(shí)別的文件格式。CiteSpace 5.7.R2 軟件參數(shù)設(shè)置：由于所檢索的文獻(xiàn)最早發(fā)表年限為2007 年，設(shè)置時(shí)間參數(shù)為2007—2022 年，設(shè)置時(shí)間切片為1。節(jié)點(diǎn)類(lèi)型分別設(shè)定為作者、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞進(jìn)行可視化分析?！皊election criteria”選擇Top N，設(shè)置為50。不進(jìn)行圖譜剪裁以避免重要信息被忽略。主界面其余參數(shù)保持默認(rèn)設(shè)置。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選

檢索CNKI 獲得相關(guān)文獻(xiàn)676 篇，根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行嚴(yán)格篩選，排除不符合標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)302 篇，最終共納入374 篇文獻(xiàn)。

2.2 發(fā)文趨勢(shì)

2007 年開(kāi)始出現(xiàn)肥胖和腸道菌群相關(guān)性研究文獻(xiàn)，說(shuō)明國(guó)內(nèi)學(xué)者開(kāi)始意識(shí)到腸道微生態(tài)在肥胖發(fā)生發(fā)展中的重要作用。2007—2015 年文獻(xiàn)數(shù)量增長(zhǎng)緩慢，作為起步階段的新興研究領(lǐng)域[4]，該研究的成果和熱度在開(kāi)始幾年處于較低水平。2016 年發(fā)文量明顯增加，是2015 年的2 倍，為1 個(gè)重要轉(zhuǎn)折，隨著腸道菌群與肥胖相關(guān)性的機(jī)制被不斷發(fā)掘，該領(lǐng)域已經(jīng)成為研究的熱點(diǎn)[5]。其后研究熱度持續(xù)增長(zhǎng)，至2019 年趨于平穩(wěn)至今，發(fā)文量保持較高水平，因文獻(xiàn)檢索為建庫(kù)至2022 年5 月1 日，故顯示2022 年度發(fā)文量偏少，見(jiàn)圖1。

圖1 年度發(fā)文量分布

2.3 作者合作

以作者為節(jié)點(diǎn)對(duì)納入的374 篇文獻(xiàn)進(jìn)行分析，得到節(jié)點(diǎn)963 個(gè)，連線(xiàn)2186 條，節(jié)點(diǎn)代表文獻(xiàn)作者，連線(xiàn)表示作者之間的合作關(guān)系，連線(xiàn)越粗則作者合作越緊密。由普賴(lài)斯定律[6]計(jì)算得到該領(lǐng)域核心作者發(fā)文量最低為2 篇，經(jīng)統(tǒng)計(jì)核心作者共153 人，僅占比15.9%，說(shuō)明該研究領(lǐng)域尚未形成核心研究團(tuán)體。作者合作共現(xiàn)圖譜顯示，領(lǐng)域內(nèi)作者形成了以包頭醫(yī)學(xué)院包艷教授、成都中醫(yī)藥大學(xué)丁維俊教授、新疆醫(yī)科大學(xué)徐佩茹教授、大連醫(yī)科大學(xué)郭艷杰教授4 個(gè)團(tuán)隊(duì)為代表的大、小研究團(tuán)體，但不同團(tuán)隊(duì)間未呈現(xiàn)合作關(guān)系，見(jiàn)圖2。

圖2 作者合作圖譜

2.4 機(jī)構(gòu)合作

對(duì)344 家研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行共現(xiàn)分析（圖3），發(fā)文量3 篇的共13 家，其中排名前3 的機(jī)構(gòu)分別為新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科（4 篇）、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心營(yíng)養(yǎng)與健康所（4 篇）、成都中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院（4 篇）。圖3 可見(jiàn)，各機(jī)構(gòu)之間的合作以區(qū)域合作為主，此外還存在跨學(xué)科機(jī)構(gòu)的合作。中心性體現(xiàn)了節(jié)點(diǎn)在圖譜網(wǎng)絡(luò)中的重要性[7]，各研究機(jī)構(gòu)的中心性均較小，說(shuō)明機(jī)構(gòu)分布比較分散，合作多以地域劃分，跨地域合作較少。

圖3 機(jī)構(gòu)分布圖譜

2.5 關(guān)鍵詞共現(xiàn)

關(guān)鍵詞是文獻(xiàn)中心思想的高度概括，高頻關(guān)鍵詞可直觀反映本學(xué)科領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)和發(fā)展趨勢(shì)[8]。本研究所納入文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜中共有節(jié)點(diǎn)數(shù)677 個(gè)，連接線(xiàn)1959 條（圖4）。表1 是排名前20 的關(guān)鍵詞，除了“腸道菌群與肥胖”的主題關(guān)鍵詞，其余高頻詞包括了腸道微生態(tài)與肥胖癥相關(guān)性的病理生理機(jī)制探討和基于腸道菌群防治肥胖癥的策略研究。

表1 排名前20位的關(guān)鍵詞

圖4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

2.6 關(guān)鍵詞聚類(lèi)

為深化腸道菌群與肥胖相關(guān)性研究的熱點(diǎn)主題共現(xiàn)關(guān)系，在關(guān)鍵詞共現(xiàn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行聚類(lèi)分析，根據(jù)關(guān)鍵詞的相似性，形成了13 個(gè)具有代表性的聚類(lèi)，聚類(lèi)模塊值（modularity Q）為0.6323（＞0.3），表明聚類(lèi)結(jié)構(gòu)顯著；平均輪廓值（mean silhouette）為0.8882（＞0.7），表明聚類(lèi)合理且同質(zhì)性較強(qiáng)[9]。圖5 顯示聚類(lèi)分析得到的13 個(gè)聚類(lèi)板塊部分交錯(cuò)重疊，說(shuō)明各板塊的相關(guān)性較強(qiáng)，聯(lián)系緊密[9]；標(biāo)簽#3 和#6、#9的含義相似，從側(cè)面反映了該研究主題豐富[9]。

圖5 關(guān)鍵詞聚類(lèi)圖譜

2.7 關(guān)鍵詞時(shí)間線(xiàn)圖

時(shí)間線(xiàn)圖建立在聚類(lèi)分析的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)描述了聚類(lèi)之間的相互關(guān)系，圖6 中縱軸為CiteSpace 5.7.R2 軟件分析得到的13 個(gè)聚類(lèi)標(biāo)簽，橫軸上的節(jié)點(diǎn)大小代表關(guān)鍵詞出現(xiàn)的頻次，節(jié)點(diǎn)位置為關(guān)鍵詞出現(xiàn)的年份，弧形連線(xiàn)體現(xiàn)了關(guān)鍵詞共現(xiàn)關(guān)系。

圖6 關(guān)鍵詞時(shí)間線(xiàn)圖譜

聚類(lèi)#0 肥胖、#1 肥胖抵抗、#2 膳食、#3 腸道微生物、#4 高通量測(cè)序、#7 高脂飲食、#8 電針和#12血脂8 項(xiàng)聚類(lèi)文獻(xiàn)出現(xiàn)的時(shí)間較早，持續(xù)到現(xiàn)在并且熱度較高。聚類(lèi)#5 益生菌相關(guān)文獻(xiàn)從2013 年開(kāi)始出現(xiàn)，且近五年的文獻(xiàn)數(shù)量明顯增加，提示領(lǐng)域內(nèi)學(xué)者較早對(duì)益生菌防治肥胖的新策略進(jìn)行了思考并不斷進(jìn)行探索。聚類(lèi)#11 治療代表了近幾年新興研究方向，研究者從腸道菌群角度解釋肥胖或超重導(dǎo)致女性不孕、妊娠糖尿病、子代社交及學(xué)習(xí)能力障礙以及肥胖性骨關(guān)節(jié)炎等疾病的機(jī)制[10-13]，提示了從腸道菌群出發(fā)治療肥胖癥相關(guān)疾病譜擴(kuò)展的新趨勢(shì)。

2.8 關(guān)鍵詞突現(xiàn)

突發(fā)性探測(cè)指某個(gè)變量的值在短時(shí)間內(nèi)激增，突然變成熱點(diǎn)，被學(xué)術(shù)界所關(guān)注[14]。以1 年為時(shí)間跨度進(jìn)行關(guān)鍵詞突現(xiàn)可視化分析，得到圖7 中排名前40 位的突現(xiàn)關(guān)鍵詞。近五年的突現(xiàn)關(guān)鍵詞顯示，不同減肥策略及其以腸道菌群為靶點(diǎn)產(chǎn)生減重作用的機(jī)制是目前的研究熱點(diǎn)和未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)，并且展現(xiàn)出多元化的特點(diǎn)。

圖7 關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜

3 討論

3.1 研究現(xiàn)狀分析

從研究現(xiàn)狀看，腸道微生態(tài)與肥胖癥相關(guān)性研究以2016 年為轉(zhuǎn)折開(kāi)始呈現(xiàn)增長(zhǎng)趨勢(shì)，至2019 年開(kāi)始趨于平穩(wěn)，說(shuō)明近年腸道菌群在肥胖癥中的作用已充分受到國(guó)內(nèi)學(xué)者的重視并進(jìn)行了廣泛研究。發(fā)文作者形成了以包頭醫(yī)學(xué)院包艷教授、成都中醫(yī)藥大學(xué)丁維俊教授、新疆醫(yī)科大學(xué)徐佩茹教授、大連醫(yī)科大學(xué)郭艷杰教授4 個(gè)團(tuán)隊(duì)為代表的大、小研究團(tuán)體，研究方向多元化，但未形成核心研究團(tuán)隊(duì)，且不同團(tuán)體間未展現(xiàn)合作關(guān)系。發(fā)文機(jī)構(gòu)為中、西醫(yī)醫(yī)院或醫(yī)學(xué)院為主的多學(xué)科機(jī)構(gòu)，并且存在跨學(xué)科以及科研機(jī)構(gòu)和企業(yè)的合作，可看到“產(chǎn)-學(xué)-研”模式形成的趨勢(shì)，但各機(jī)構(gòu)的合作多局限于區(qū)域，跨區(qū)域合作較少。

3.2 研究熱點(diǎn)與趨勢(shì)

從研究方向看，肥胖癥防治策略和其作用機(jī)制是腸道微生態(tài)在肥胖癥中研究的主要內(nèi)容，形成了穩(wěn)定研究方向，且內(nèi)容趨于多元化。其中，益生菌、益生元、減重手術(shù)、有氧運(yùn)動(dòng)、瘦素、氧化應(yīng)激、慢性炎癥等是目前研究的熱點(diǎn)。多類(lèi)益生菌、益生元和有氧運(yùn)動(dòng)等被證明可通過(guò)調(diào)節(jié)宿主腸道微生態(tài)系統(tǒng)，改善宿主慢性炎癥、氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)瘦素等激素分泌從而減輕肥胖[15-17]。隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們對(duì)疾病的防治理念不斷前進(jìn)，相比弊端較大的傳統(tǒng)減肥藥物，調(diào)整膳食、益生菌制劑、益生元、運(yùn)動(dòng)等優(yōu)化減肥策略逐漸被更多人接受，基于腸道微生物的相關(guān)研究為此提供了可靠的理論依據(jù)，這契合了本領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。而優(yōu)化和多元化以腸道菌群為靶點(diǎn)的減肥策略，以及更全面、精確地挖掘其作用機(jī)制是本領(lǐng)域未來(lái)研究的趨勢(shì)。

綜上，本研究作出以下展望：①中醫(yī)學(xué)認(rèn)為人體具有統(tǒng)一性和完整性，基于整體觀念辨證論治進(jìn)行疾病的診治，腸道微生態(tài)區(qū)系作為人體最大的微生態(tài)系統(tǒng)，可能是中醫(yī)藥潛在的作用靶點(diǎn)，且多種中草藥、藥食同源植物已被證明具有益生元作用，因此可加強(qiáng)該領(lǐng)域的研究；②目前腸道微生物和肥胖癥相關(guān)性的研究多為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和小樣本量臨床研究，重視開(kāi)展樣本量計(jì)算合理的臨床試驗(yàn)，為通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群的防治肥胖癥的策略提供高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)；③進(jìn)一步加強(qiáng)跨區(qū)域、多學(xué)科、多團(tuán)隊(duì)間的合作，促進(jìn)知識(shí)的融合創(chuàng)新，推動(dòng)“產(chǎn)-學(xué)-研”模式的發(fā)展，將腸道菌群和肥胖癥相關(guān)性研究的科研成果轉(zhuǎn)化為實(shí)際應(yīng)用。