周 剛，周躍華*，韓 寧，李天泉

1. 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局 藥品審評(píng)中心，北京 100022

2. 國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局，北京 100088

3. 重慶康洲大數(shù)據(jù)有限公司，重慶 401336

中藥有效成分新藥（new Chinese herbal active ingredient drugs，NCHAIDs）在原《藥品注冊(cè)管理辦法》（2002、2005、2007 年）中是中藥注冊(cè)分類的一個(gè)單獨(dú)類別。2020 年，國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)管總局頒布的新《藥品注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第27 號(hào)）將中藥注冊(cè)分類調(diào)整為中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥4 類[1]。同年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《中藥注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》，將中藥有效成分及其制劑歸入中藥創(chuàng)新藥1.2 類“從單一植物、動(dòng)物、礦物中提取得到的提取物及其制劑”，不再將有效成分及其制劑單獨(dú)作為一類[2]。NCHAIDs 有著不同于中藥復(fù)方新藥的特點(diǎn)，是最容易講清楚、說(shuō)明白中藥作用機(jī)制和走向世界的中藥創(chuàng)新藥。本文通過(guò)對(duì)2005—2021 年NCHAIDs 的注冊(cè)申請(qǐng)及審評(píng)情況進(jìn)行系統(tǒng)的回顧分析，并就其研發(fā)策略進(jìn)行探討，供同行參考。

1 數(shù)據(jù)來(lái)源與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

NCHAIDs 相關(guān)信息源自國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心網(wǎng)站的公開(kāi)信息、國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局中國(guó)專利全文庫(kù)（China Patent Full-Text Database，CNTXT）、藥智網(wǎng)和米內(nèi)網(wǎng)等商業(yè)數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.2 數(shù)據(jù)范圍及數(shù)據(jù)處理

本文以同時(shí)符合以下條件的中藥新藥為分析對(duì)象：（1）2005 年5 月1 日—2021 年12 月30 日受理；（2）審評(píng)已完成，有明確審評(píng)結(jié)論；（3）境內(nèi)申請(qǐng)人提出的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（investigational new drug，IND）及新藥上市申請(qǐng)（new drug application，NDA）；（4）注冊(cè)分類為中藥1 類新藥（2020 年7 月1 日前受理并進(jìn)入藥審中心），或中藥創(chuàng)新藥1.2 類（2020 年7 月1 日—2021 年12 月31日受理），即新的中藥有效成分及其制劑；（5）相同結(jié)構(gòu)中藥有效成分及其制劑由不同申請(qǐng)人背對(duì)背研究后各自分別申請(qǐng)的，分別按不同品種計(jì)算；（6）同一品種同時(shí)申請(qǐng)多個(gè)規(guī)格的，按1 個(gè)品種計(jì)。采用Excel 2016 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

2 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果

2.1 申請(qǐng)人地區(qū)分布

NCHAIDs 申請(qǐng)人（藥品上市許可人）所在地區(qū)的申請(qǐng)品種數(shù)如下：江蘇省9 個(gè)、解放軍總后勤部衛(wèi)生部7 個(gè)、北京市7 個(gè)、上海市4 個(gè)、云南省3個(gè)、山東省3 個(gè)、四川省和貴州省各2 個(gè)以及浙江省、廣東省、重慶市、安徽省、河北省、吉林省、青海省各1 個(gè)（合計(jì)44 個(gè)）。

2.2 劑型分布

2005—2021 年IND 中藥有效成分制劑的劑型分布如下：注射劑18 個(gè)（批準(zhǔn)8 個(gè)）、膠囊劑10 個(gè)（批準(zhǔn)6 個(gè)）、片劑9 個(gè)（批準(zhǔn)4 個(gè)）、滴丸劑2 個(gè)（批準(zhǔn)1 個(gè)），合計(jì)39 個(gè)。IND 中藥有效成分制劑涉及的劑型較為集中，注射劑占比最高。18 個(gè)注射劑中有12 個(gè)為2008 年以前申請(qǐng)IND 的品種。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》（國(guó)食藥監(jiān)注 [2007] 743 號(hào)）后，再次對(duì)注射給藥途徑的合理性提出明確要求，此后，中藥注射劑的申請(qǐng)數(shù)量明顯減少[3]。此外，5 個(gè)NDA的NCHAIDs 中4 個(gè)為注射劑，未獲準(zhǔn)上市生產(chǎn)，另一個(gè)膠囊劑獲得上市許可。

2.3 功能主治及適應(yīng)證分布

2005—2021 年受理且已審結(jié)的44 個(gè)中藥有效成分制劑（包括IND 和NDA）申請(qǐng)的功能主治（同時(shí)涉及多個(gè)適應(yīng)證的，按主要適應(yīng)證計(jì)）相對(duì)集中在精神神經(jīng)、腫瘤、心血管疾病，分別為14、9、8個(gè)，3 者合計(jì)占比約70%。申請(qǐng)NDA 的5 個(gè)NCHAIDs 中，3 個(gè)用于腦梗死、1 個(gè)用于冠心病心絞痛、1 個(gè)用于腫瘤。

申請(qǐng)IND 的39 個(gè)NCHAIDs 中，腫瘤8 個(gè)，冠心病心絞痛7 個(gè)，中風(fēng)、腦梗死6 個(gè)，肺炎、流感發(fā)熱3 個(gè)，血管性癡呆3 個(gè)，糖尿病2 個(gè)，急性腎衰2 個(gè)，乙肝急性發(fā)作1 個(gè)，其他適應(yīng)證（包括創(chuàng)傷性休克、肺纖維化、高尿酸血癥、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、抑郁癥等）7 個(gè)。獲準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的19 個(gè)品種中，腫瘤3 個(gè)、冠心病心絞痛4 個(gè)，中風(fēng)、腦梗死3 個(gè)，肺炎、流感發(fā)熱2 個(gè)，血管性癡呆2 個(gè)，糖尿病12 個(gè)，乙肝急性發(fā)作1個(gè)，其他適應(yīng)證3 個(gè)。

本文對(duì)39 個(gè)IND 的NCHAIDs 功能主治與所用藥材（以提取物為原料的，按制備提取物所用藥材計(jì)）的功能主治進(jìn)行比較，按照二者的相關(guān)程度分為密切相關(guān)、一般相關(guān)、不相關(guān)3 類。密切相關(guān)：新藥制劑的功能主治與藥材功能主治存在相同表述；一般相關(guān)：制劑功能主治與藥材功能主治表述相似，根據(jù)中醫(yī)藥理論推測(cè)有相關(guān)性；不相關(guān)：制劑功能主治與藥材功能主治無(wú)相似表述，二者無(wú)相關(guān)性。從表1 可知，IND 的NCHAIDs 中，功能主治與藥材的相關(guān)性越高，其批準(zhǔn)率越高。

表1 2005—2021 年IND 的NCHAIDs 的批準(zhǔn)率與藥材功能主治間的相關(guān)性Table 1 Correlation between approval rate of IND of NCHAIDs from 2005 to 2021 and functions of traditional Chinese medicine

2.4 有效成分用藥材情況

2005—2021 年申請(qǐng)IND 及NDA 的44 個(gè)NCHAIDs 共涉及藥材30 種（以提取物為原料的，按制備提取物所用藥材計(jì)）。其中，大多為有效成分明確的常用中藥，出現(xiàn)頻率較高的藥材有丹參、黃芪、銀杏葉、人參、連翹等。NCHAIDs 涉及的30 種藥材中，能實(shí)現(xiàn)規(guī)模化種植的有18 種。其他為未能實(shí)現(xiàn)規(guī)?；N植的野生藥材。其中，列入《國(guó)家重點(diǎn)保護(hù)野生植物名錄》的有3 種?？紤]到NCHAIDs 的生產(chǎn)需要消耗大量藥材資源，應(yīng)開(kāi)展野生藥材資源評(píng)估工作，關(guān)注瀕危藥材及野生藥材的資源可持續(xù)利用問(wèn)題。NCHAIDs 原則上不應(yīng)以國(guó)家重點(diǎn)保護(hù)野生動(dòng)植物為原料，上市生產(chǎn)應(yīng)以人工栽培藥材入藥。

2.5 有效成分的結(jié)構(gòu)類型

44 個(gè)NCHAIDs（IND 及NDA）涉及36 種不同的化合物結(jié)構(gòu)，具體見(jiàn)表2。表2 中其他結(jié)構(gòu)類型包括生物堿、聯(lián)芐、酚苷等。此外，NDA 有皂苷、黃酮各2 個(gè)、內(nèi)酯1 個(gè)。

表2 2005—2021 年中藥NCHAIDs 的結(jié)構(gòu)類型及批準(zhǔn)情況Table 2 Structure types and approval of NCHAIDs from 2005 to 2021

2.6 生物利用度

生物利用度是NCHAIDs 給藥途徑和劑型選擇的重要依據(jù)。21 個(gè)制備成口服固體制劑的NCHAIDs中，除4 個(gè)未能獲得公開(kāi)數(shù)據(jù)外，其余17 個(gè)有效成分口服固體制劑的生物利用度見(jiàn)表3（大鼠、犬的生物利用度不同時(shí)，按生物利用度高的數(shù)據(jù)計(jì)）。其中，生物利用度小于1%獲批IND 的新藥結(jié)構(gòu)為苯乙醇苷類；生物利用度為1%～20%的2 個(gè)獲批新藥中，分別為皂苷和醌類成分（生物利用度為9.7%）。苷類成分原型的吸收利用往往較差，而代謝產(chǎn)物相對(duì)較好。如某黃酮苷類NCHAIDs 原型成分的生物利用度小于1%，但加上代謝產(chǎn)物后的生物利用度提高為28%。除未考察代謝產(chǎn)物的苷類成分外，生物利用度相對(duì)較高的品種與生物利用度較低的品種相比，批準(zhǔn)率有增加的趨勢(shì)。

表3 2005—2021 年申請(qǐng)IND 中藥NCHAIDs 口服固體制劑的生物利用度情況Table 3 Bioavailability of oral solid preparations of IND of NCHAIDs from 2005 to 2021

此外，部分有效成分制劑的生物利用度在2 種動(dòng)物（大鼠、犬或猴）間，或不同性別動(dòng)物間的差異較大。如某生物堿的生物利用度為犬6.8%、大鼠57.0%。某萜類成分的生物利用度為雌性大鼠30%、雄性大鼠小于2%。提示某些有效成分的吸收利用存在明顯的種屬或性別差異。這些品種及生物利用度較低的品種如獲準(zhǔn)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，應(yīng)結(jié)合動(dòng)物藥動(dòng)學(xué)研究結(jié)果有針對(duì)性地加強(qiáng)人體藥動(dòng)學(xué)研究。

2.7 日用劑量分布

44 個(gè)NCHAIDs 中，有42 個(gè)根據(jù)前期研究初步提出了臨床擬用劑量，見(jiàn)表4。從有效成分的日用劑量與給藥途徑的關(guān)聯(lián)看，有效成分口服給藥的日用劑量較大，注射給藥的日用劑量相對(duì)較低。日用劑量超過(guò)500 mg 的品種均為口服制劑。

表4 2005—2021 年NCHAIDs 的日用劑量情況Table 4 Daily dose of NCHAIDs from 2005 to 2021

2.8 開(kāi)展臨床試驗(yàn)情況

2005—2021 年已審結(jié)的39 個(gè)IND 有效成分制劑中有19 個(gè)品種獲批。假設(shè)中藥NCHAIDs 自IND 獲批至申請(qǐng)NDA 的時(shí)間段為臨床試驗(yàn)所用時(shí)間（T）：T≤3 年的有3 個(gè)品種（2 個(gè)已登記臨床）；3 年＜T≤5 年的有9 個(gè)（均登記臨床）；5 年＜T≤10 年有3 個(gè)（均登記臨床）；T＞10 年有4 個(gè)（2 個(gè)登記臨床）。有3 個(gè)尚未進(jìn)行臨床試驗(yàn)登記（其中2 個(gè)品種已超過(guò)3 年，1 個(gè)品種雖未登記但已完成上市申請(qǐng)）。

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心網(wǎng)站“藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)”[6]顯示（截至2022年6 月30 日）：已登記臨床試驗(yàn)的16 個(gè)品種中，I期臨床試驗(yàn)已完成5 個(gè)，招募中5 個(gè)；II 期臨床試驗(yàn)已完成1 個(gè)，招募中3 個(gè)；臨床試驗(yàn)階段不明招募中的2 個(gè)。

16 個(gè)已登記臨床試驗(yàn)品種的平均臨床試驗(yàn)所用時(shí)間（T平均）約7 年，且均未開(kāi)展III 期臨床試驗(yàn)。而同期NDA 獲批中藥復(fù)方新藥的T平均為4.3年，約87%的臨床試驗(yàn)用時(shí)在6 年以內(nèi)。中藥NCHAIDs 臨床試驗(yàn)用時(shí)相對(duì)較長(zhǎng)。5 個(gè)已完成I 期臨床試驗(yàn)的有效成分的T平均約為7 年，其中，2 個(gè)品種已用約10 年，3 個(gè)已用約5 年；未完成I 期臨床試驗(yàn)的5 個(gè)品種T平均約4 年。此外，有1 個(gè)品種已完成II 期臨床試驗(yàn)，已用時(shí)12 年；3 個(gè)II 期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中品種的T平均約9 年。

2.9 知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況

CNTXT 收錄了全部公開(kāi)的中國(guó)專利文獻(xiàn)。本文采用申請(qǐng)人結(jié)合關(guān)鍵詞（中藥有效成分）進(jìn)行檢索，檢索文獻(xiàn)始于CNTXT 最早收錄的文獻(xiàn)，止于2022 年10 月14 日公開(kāi)的專利文獻(xiàn)，NCHAIDs 的有效專利數(shù)量（專利申請(qǐng)被授權(quán)后仍處于有效狀態(tài)的專利）見(jiàn)表5。

表5 2005—2021 年NCHAIDs 的有效專利數(shù)量Table 5 Number of valid patents of NCHAIDs from 2005 to 2021

從中藥NCHAIDs 擁有的有效專利數(shù)量來(lái)看，44 個(gè)NCHAIDs 中，僅23 個(gè)新藥品種擁有有效專利，占比約52.3%（其中以個(gè)人作為申請(qǐng)人的藥品專利不在統(tǒng)計(jì)范圍）。其中結(jié)構(gòu)專利占比最低，僅11.4%。用途專利占29.5%。主要原因是大部分中藥有效成分為已知成分且用途也被公眾所熟悉，無(wú)法滿足現(xiàn)有專利法關(guān)于新穎性和創(chuàng)造性的要求，因此難以獲得專利保護(hù)。其中也有專利工作較好，如某新藥，有效專利總數(shù)16 個(gè)，其中，結(jié)構(gòu)專利3 個(gè)，用途專利7 個(gè)，工藝、組合物或制劑專利各3 個(gè)。

3 討論

3.1 NCHAIDs 研發(fā)應(yīng)加強(qiáng)基礎(chǔ)研究

目前申請(qǐng)注冊(cè)的NCHAIDs 的基礎(chǔ)研究普遍較為薄弱，尤其是藥物發(fā)現(xiàn)階段的基礎(chǔ)研究不夠充分。盡管相應(yīng)藥材有長(zhǎng)期人用歷史，與天然產(chǎn)物相比，從藥材中發(fā)現(xiàn)有效成分的幾率可能相對(duì)較高，但一種藥材往往含有幾百或更多的成分，從中找出最適合開(kāi)發(fā)成NCHAIDs 的某一種成分是非常具有挑戰(zhàn)性的科學(xué)研究。NCHAIDs 的研發(fā)規(guī)律與天然藥物及小分子化學(xué)藥更為相近，不能完全根據(jù)藥材的臨床經(jīng)驗(yàn)來(lái)推測(cè)其有效性。如何實(shí)現(xiàn)藥材中的微量成分的高效分離、快速識(shí)別及高效活性篩選，都是需要解決的問(wèn)題。新藥發(fā)現(xiàn)階段的研究非常重要，有效成分一旦確定，在很大程度上決定了今后新藥的安全性、有效性。應(yīng)加強(qiáng)基礎(chǔ)研究，充分利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)進(jìn)步帶來(lái)的新手段、新技術(shù)、新方法，如基于靶點(diǎn)的高通量篩選[7]、高內(nèi)涵篩選[8]、釣靶技術(shù)[9]、分子對(duì)接技術(shù)[10]、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)[11-12]、細(xì)胞膜色譜[13]、人工智能[14]、微流控芯片[15]、基因芯片[16]等。

3.2 NCHAIDs 研發(fā)應(yīng)重視成藥性研究

有些NCHAIDs 在研發(fā)中缺少成藥性研究。僅從藥材中發(fā)現(xiàn)活性成分后就匆匆立項(xiàng)，未考慮到有效成分雖有活性但未必適合開(kāi)發(fā)成新藥。從技術(shù)要求看，NCHAIDs 與小分子化學(xué)藥已基本趨同。盡管從藥材中發(fā)現(xiàn)的多數(shù)活性成分具有一定藥效，但很多情況下藥效作用強(qiáng)度較弱，或藥代性質(zhì)、安全性等方面存在缺陷，臨床應(yīng)用價(jià)值不大[17]。尤其是常用中藥材，其中含量較高的成分早已被反復(fù)研究，成藥性往往較差，不宜盲目開(kāi)發(fā)。新藥研發(fā)的投資大、周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)高，應(yīng)在研發(fā)立項(xiàng)及關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)就成藥性進(jìn)行綜合評(píng)估，合理控制研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

3.3 NCHAIDs 研發(fā)應(yīng)關(guān)注藥物吸收利用

較強(qiáng)的生物活性與良好的藥代性質(zhì)是NCHAIDs 應(yīng)具備的特征。NCHAIDs 是最有希望成功使用新劑型、新輔料、新技術(shù)的中藥注冊(cè)分類。應(yīng)加強(qiáng)NCHAIDs 的藥動(dòng)學(xué)研究，鼓勵(lì)采用現(xiàn)代制劑技術(shù)和合適輔料改善其生物利用度。應(yīng)根據(jù)有效成分特點(diǎn)、生物藥劑學(xué)分類及藥代行為合理選擇制劑技術(shù)及輔料。已有相關(guān)研究可為NCHAIDs 的研究提供思路和借鑒。Ma 等[18]采用高相對(duì)分子質(zhì)量羥丙基甲基纖維素等輔料制備穿心蓮內(nèi)酯的固體分散體，其最大血藥濃度（Cmax）、藥-時(shí)曲線下面積（area under curve，AUC）分別提高了6.0、4.7倍。Gera 等[19]以聚乙烯吡咯烷酮為穩(wěn)定劑制備了柚皮素納米混懸劑，其Cmax及AUC 分別提高2.0、1.8 倍，改善了溶出度和口服生物利用度。Aboutaleb等[20]將長(zhǎng)春新堿硫酸鹽與聚陰離子右旋糖酐硫酸鈉結(jié)合到棕櫚酸脂質(zhì)納米粒中制成長(zhǎng)春新堿的固體脂質(zhì)納米粒，與藥物溶液相比，其血漿及組織中藥物濃度提高，停留時(shí)間延長(zhǎng)。Zhang 等[21]以聚乙二醇及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺制成硫酸長(zhǎng)春新堿納米制劑，顯著延長(zhǎng)其半衰期、增大AUC。Wei等[22]以羥丙基甲基纖維素為沉淀抑制劑制備了過(guò)飽和水飛薊賓自乳化給藥系統(tǒng)，在給藥劑量為533 mg/kg 時(shí)，水飛薊賓過(guò)飽和自乳化給藥系統(tǒng)比不含羥丙基甲基纖維素的自乳化給藥系統(tǒng)相比，AUC增加約3 倍。

3.4 NCHAIDs 研發(fā)應(yīng)關(guān)注資源與成本

以藥材為起始原料且得率及用法用量明確的34 個(gè)NCHAIDs 中，口服制劑每日消耗的飲片量最高約2000 g，注射劑每日消耗的飲片量最高為740 g。以野生藥材為原料的NCHAIDs 應(yīng)特別關(guān)注藥材資源能否可持續(xù)利用及對(duì)生態(tài)環(huán)境的影響。根據(jù)“中藥材天地網(wǎng)”2022 年1 月不同藥材產(chǎn)地、不同藥材市場(chǎng)的平均價(jià)格計(jì)算，日服飲片量最多的NCHAIDs每日給藥劑量所需的藥材平均成本約為180 元。定向培育有效成分含量高的藥用植物品種、改進(jìn)工藝提高有效成分的提取得率，或采用合成生物學(xué)技術(shù)獲得有效成分，或以有效成分為先導(dǎo)化合物，進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，研發(fā)新的化學(xué)藥等，都可能是解決資源或成本問(wèn)題的方法。

3.5 NCHAIDs 研發(fā)應(yīng)重視知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)

隨著知識(shí)產(chǎn)權(quán)在保證研發(fā)投入回報(bào)及創(chuàng)新發(fā)展中作用的日益凸顯，NCHAIDs 研發(fā)應(yīng)建立知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的“護(hù)城河”，對(duì)于產(chǎn)品的有效專利予以充分重視。對(duì)于新研發(fā)的中藥有效成分結(jié)構(gòu)，可先爭(zhēng)取獲得結(jié)構(gòu)專利作為基礎(chǔ)專利，然后再?gòu)闹苿?、組合物、制備工藝、用途等方面進(jìn)行全方位專利布局，獲得多維度保護(hù)。對(duì)于已知有效成分的中藥新藥，即便不能獲得結(jié)構(gòu)專利，也可以進(jìn)一步研究劑型、組合物、用途等專利，建立多重外圍專利保護(hù)網(wǎng)。

4 結(jié)語(yǔ)

本文通過(guò)對(duì)2005—2021 年中藥有效成分IND、NDA 的審評(píng)審批情況和臨床試驗(yàn)登記情況進(jìn)行分析和研究，結(jié)果顯示：（1）據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2005—2021 年NCHAIDs 申請(qǐng)臨床試驗(yàn)的39 個(gè)品種中有19 個(gè)獲得批準(zhǔn)，批準(zhǔn)率為48.7%。IND 獲批品種中有16 個(gè)已進(jìn)行臨床試驗(yàn)登記。5 個(gè)NDA 品種中，4 個(gè)注射劑未獲批準(zhǔn)，另1 個(gè)膠囊劑獲準(zhǔn)上市生產(chǎn)。（2）NCHAIDs 申請(qǐng)的適應(yīng)證相對(duì)集中在精神神經(jīng)、心血管、腫瘤；臨床定位與藥材相關(guān)的有效成分獲得IND 批準(zhǔn)的比例相對(duì)較高。（3）有效成分的結(jié)構(gòu)類型較多，黃酮、皂苷、內(nèi)酯等的占比較高。（4）NCHAIDs 臨床試驗(yàn)用時(shí)較長(zhǎng)。16 個(gè)已完成臨床試驗(yàn)登記品種的T平均約為7 年，有1 個(gè)品種完成了II期臨床試驗(yàn)，5個(gè)完成了I期臨床試驗(yàn)。（5）NCHAIDs擁有有效專利數(shù)量較少。44 個(gè)NCHAIDs 中，僅23個(gè)新藥品種擁有有效專利，占比約52.3%。其中結(jié)構(gòu)專利僅占11.4%。用途專利占29.5%。

中藥新藥的研究與評(píng)價(jià)應(yīng)以患者為中心，以臨床價(jià)值為導(dǎo)向。NCHAIDs 研發(fā)應(yīng)加強(qiáng)基礎(chǔ)研究，重點(diǎn)加強(qiáng)新藥的成藥性研究，控制研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。重視有效成分的藥動(dòng)學(xué)研究，采用新劑型、新技術(shù)增加藥物吸收利用。關(guān)注NCHAIDs 用藥材資源與制造成本等問(wèn)題。本文對(duì)以往NCHAIDs 注冊(cè)申請(qǐng)及審評(píng)情況的回顧分析，為今后NCHAIDs 的科學(xué)審評(píng)積累經(jīng)驗(yàn)，為NCHAIDs 的研發(fā)提供有益參考。

本文僅為作者觀點(diǎn)，不代表任何組織或機(jī)構(gòu)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突