盧圓圓,楊林慧,蔡沅璇,趙宇航,彭月,黃銳,上官小芳

(1.華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬湖北省婦幼保健院藥學(xué)部,武漢 430070;2.南昌市醫(yī)療保障局,南昌 330038;3.華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院,武漢 430030;4.武漢科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院,武漢 430080)

從20世紀60年代波及世界的“反應(yīng)停”事件到震驚全國的“齊二藥”藥害事件,再到羅非昔布的撤市,藥品安全問題從未淡出社會視野,相反一直是醫(yī)療健康發(fā)展的重要一環(huán)。藥品上市后安全性評價既是對上市前藥品評價的延續(xù)和完善,又是科學(xué)決策疾病的臨床用藥、藥品市場流通方案等重大問題的關(guān)鍵證據(jù)來源[1]。WHO烏普薩拉監(jiān)測中心匯集世界藥物不良反應(yīng)信息并作出風(fēng)險評估;國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會(the International Council for Harmonization of Technical Requirement for Pharmaceuticals for Human Use,ICH)制定標(biāo)準(zhǔn)流程和規(guī)章制度,通過建立科學(xué)有效的監(jiān)測系統(tǒng)來推動藥品安全監(jiān)管工作順利進行。我國藥品上市后安全性評價工作起步較晚,尚未形成完善的藥品上市后安全性研究規(guī)范和評價體系。新的《中華人民共和國藥品管理法》要求持有人等應(yīng)當(dāng)主動開展藥品上市后研究,因此迫切需要制定適合我國國情的藥品上市后安全性研究工作指南。筆者以Web of Science(WOS)和中國知網(wǎng)(CNKI)為數(shù)據(jù)源,運用CiteSpace可視化分析2002年1月—2022年4月公開發(fā)表有關(guān)藥品上市后安全性評價相關(guān)文獻,挖掘核心關(guān)鍵詞,清晰展示藥品上市后安全性評價研究領(lǐng)域的知識結(jié)構(gòu)、合作網(wǎng)絡(luò)、研究熱點以及集中趨勢,以有助于我國的藥品上市后安全性研究工作。

1 資料與方法

1.1國內(nèi)藥品上市后安全性評價資料來源 從中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫收集相關(guān)文獻記錄,以“藥品上市后安全性評價” “藥物警戒” “藥品上市后安全性監(jiān)測” “藥品上市后研究” “藥品風(fēng)險管理”等為中文主題詞組成檢索式進行檢索。由于2002年前“藥品上市后安全性評價”相關(guān)文獻極少,為使文獻檢索緊跟臨床聯(lián)合用藥安全性與風(fēng)險管理研究前沿與研究熱點,且盡可能較為全面地納入該領(lǐng)域的相關(guān)文獻,文獻發(fā)表時間選擇為2002年1月—2022年4月,共得到文獻1270篇。排除會議、報紙、年鑒、專利、成果等類型文獻,共納入國內(nèi)藥品上市后安全性評價文獻1073篇。

1.2國外藥品上市后安全性評價資料來源 國外文獻以Web of Science 為數(shù)據(jù)庫,選取核心合集進行檢索。以 “post-marketing surveillance”“post-authorisation safety study”“post-marketing assessment”“pharmacovigilance”“drug safety”“adverse drug reaction”為關(guān)鍵詞組合匹配成檢索式進行檢索,文獻類型為“article”和“review”,文獻選取時間跨度為2002年1月—2022年4月,共得到文獻5116篇,文獻去重轉(zhuǎn)換后共納入4244篇。

1.3研究方法 將所檢索的國內(nèi)外藥品上市后安全性評價文獻導(dǎo)入CiteSpace軟件,使用CiteSpace軟件分別繪制文獻關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜與聚類圖譜、時區(qū)圖譜、作者合作網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖譜、機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖譜等,以達到可視化分析的目的;再結(jié)合高頻關(guān)鍵詞表等數(shù)據(jù),將國內(nèi)外藥品上市后安全性評價的研究進行對比分析,從而總結(jié)國內(nèi)外藥品上市后安全性評價研究領(lǐng)域的知識結(jié)構(gòu)、合作網(wǎng)絡(luò)、研究熱點以及集中趨勢。

2 結(jié)果

2.1國內(nèi)藥品上市后安全性評價文獻計量分析

2.1.1國內(nèi)藥品上市后安全性評價文獻關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分析 中文文獻關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分析見圖1,表1。

表1 2002—2022年國內(nèi)藥品上市后安全性評價相關(guān)文獻的高頻關(guān)鍵詞(n≥18)

圖1 中文文獻關(guān)鍵詞共現(xiàn)知識圖譜

共現(xiàn)圖譜中節(jié)點圓環(huán)代表關(guān)鍵詞頻次,其大小代表關(guān)鍵詞出現(xiàn)的頻次以及時間跨度;各點之間的連線則是反映該領(lǐng)域關(guān)鍵詞之間的合作關(guān)系及密切程度[2-3]。知識圖譜(圖1)共呈現(xiàn)出關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)節(jié)點315個,關(guān)鍵詞節(jié)點間連線537條。從關(guān)鍵詞熱點圖譜可發(fā)現(xiàn)藥品上市后安全性評價研究領(lǐng)域的熱點。圖譜中排名前10位的關(guān)鍵詞為“藥物警戒”“用藥安全”“中藥”“信號檢測”“安全性”“不良反應(yīng)”“歐盟”“監(jiān)測”“風(fēng)險管理”“合理用藥”,見表1。

聚類采取LLR算法,對文獻標(biāo)題、摘要、引用文獻等整體進行信息提取,形成具有不同研究特點的區(qū)域和聚類標(biāo)識。模塊化值(Modularity)為0.641 2,表示網(wǎng)絡(luò)的聚類結(jié)果良好[4-6]。圖2顯示關(guān)鍵詞聚類圖譜共聚出12類,標(biāo)簽順序為0到11,數(shù)字越小,聚類中包含的關(guān)鍵詞的信息則越豐富。排除因文獻樣本量較少的而被系統(tǒng)自動過濾的部分,剩下的聚類標(biāo)簽分別為“#0 藥物警戒”“#1 美國”“#2 不良反應(yīng)”“#3報告規(guī)范”“#4 中藥”“#5 藥品”“#6 數(shù)據(jù)庫”“#7 FDA”“#8 安全用藥”“#9 混雜”“#11 職能”。根據(jù)系統(tǒng)聚類以及關(guān)鍵詞頻次表,可以發(fā)現(xiàn)國內(nèi)學(xué)者研究內(nèi)容主要集中在以下6個方面,① 中藥或某種具體藥物上市后的不良反應(yīng)發(fā)生情況;② 美國食品藥品管理局(FDA)、歐盟藥品管理局(EMA)等在藥品上市后安全性評價領(lǐng)域的職能分配和體系構(gòu)建;③ 藥品上市后安全性評價的技術(shù)支撐路徑;④ 藥品不良反應(yīng)上報數(shù)據(jù)規(guī)范性;⑤ 藥品上市后風(fēng)險因素評估;⑥ 關(guān)注特殊人群用藥的上市后安全性評價。

圖2 中文文獻關(guān)鍵詞聚類圖譜

時區(qū)圖將相同時間內(nèi)的節(jié)點集合在相同的時區(qū)中,即關(guān)鍵詞首次出現(xiàn)的時間。時區(qū)圖更加直接呈現(xiàn)不同研究熱點出現(xiàn)的時間,以及當(dāng)前的研究趨勢[5-7]。從圖3可以推斷,藥品上市后安全性評價領(lǐng)域從2010年始,研究重點從依據(jù)自發(fā)呈報系統(tǒng)上報的數(shù)據(jù)開展安全性評價,拓展為采用主動監(jiān)測方法對重點目標(biāo)藥品的安全性以及新的、嚴重不良反應(yīng)進行上市后監(jiān)測。此外,從管理維度上來看,藥品上市后安全性評價領(lǐng)域重視臨床藥師在藥品上市后安全性評價的關(guān)鍵作用,并建立指標(biāo)體系以科學(xué)地進行藥品上市后安全性評價。2015年,“大數(shù)據(jù)”等關(guān)鍵詞頻繁出現(xiàn)在文獻中,隨著醫(yī)療健康信息平臺迅猛發(fā)展,醫(yī)療健康數(shù)據(jù)體量爆炸式增長,學(xué)者們也不斷從健康數(shù)據(jù)庫中探尋藥品上市后的風(fēng)險信號。近年國內(nèi)學(xué)者研究熱點主要集中在我國藥品監(jiān)管領(lǐng)域法律法規(guī)體系完善的措施探索,學(xué)者對日本、德國等發(fā)達國家的藥物警戒體系研究頗深。

圖3 中文文獻關(guān)鍵詞時區(qū)圖

2.1.2國內(nèi)藥品上市后安全性評價文獻科研合作網(wǎng)絡(luò)分析 科研合作網(wǎng)絡(luò)能夠全面客觀了解不同學(xué)術(shù)機構(gòu),以及不同作者之間在同一領(lǐng)域研究熱點的合作關(guān)系,網(wǎng)絡(luò)中的節(jié)點大小反映論文數(shù)量[7]。從圖4及表2可知,近20年,國內(nèi)謝雁鳴、王連心、張冰等學(xué)者于國內(nèi)藥品上市后安全性評價領(lǐng)域發(fā)文較多,尤其是針對中藥、中成藥上市后安全性評價形成連續(xù)的研究脈絡(luò)。此外,部分學(xué)者在藥品上市后安全性評價的方法論上銳意創(chuàng)新,以詹思延教授為核心的學(xué)者團隊致力于推動醫(yī)療健康大數(shù)據(jù)以及藥物流行病學(xué)與藥品上市后安全性評價的相互融合,從而豐富藥品上市后安全性評價的技術(shù)支撐體系。

表2 2002—2022年國內(nèi)藥品上市后安全性評價相關(guān)文獻作者及學(xué)術(shù)機構(gòu)發(fā)文量排序

圖4 2002—2022年中文文獻作者合作網(wǎng)絡(luò)圖譜

近20年國內(nèi)針對藥品上市后安全性評價領(lǐng)域發(fā)文量較多的學(xué)術(shù)機構(gòu)主要集中在北方高校、醫(yī)院以及藥品監(jiān)管部門。此外,國家藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心、國家藥品監(jiān)督管理局藥品監(jiān)督管理司對于藥品上市后安全性評價的發(fā)文數(shù)量可觀。從研究領(lǐng)域看,中藥科研院所對于藥品上市后安全性評價的研究熱度居高不下。

2.2國外藥品上市后安全性評價文獻計量分析

2.2.1國外藥品上市后安全性評價文獻關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分析 關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果:知識圖譜共呈現(xiàn)出729個關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)節(jié)點、3230條關(guān)鍵詞節(jié)點間連線。由圖5可見,國外文獻中共現(xiàn)次數(shù)排名前10位的關(guān)鍵詞為“safety”“adverse drug reaction”“pharmacovigilance”“adverse event”“risk”“efficacy”“drug safety”“double blind”“therapy”“system”,出現(xiàn)頻次分別為766,680,517,474,423,403,335,328,231,188次;中心度位于前10位的關(guān)鍵詞依次是“double blind”(0.09)、“adverse event”(0.07)、“therapy”(0.07)、“risk”(0.07)、“meta-analysis”(0.07)、“drug”(0.06)、“multicenter”(0.06)、“children”(0.05)、“post-maketing surveillance”(0.05)、“clinical trail”(0.05)、“adverse reaction”(0.05)。見表3。

表3 2002—2022年國外藥品上市后安全性評價相關(guān)文獻的高頻關(guān)鍵詞(n≥110)

根據(jù)圖5和表3,可以將國外的研究內(nèi)容歸為以下三個主要方面。Ⅰ:“safety”“drug safety”“management”“pharmacovigilance”“post-marketing surveillance”“adverse drug reaction”“adverse event”等藥品上市后安全性監(jiān)管相關(guān)名詞;Ⅱ:“risk”“signal detection”“database”“meta-analysis”“prevalence”“clinical trial”“double blind”“data mining”“disproportionality”等藥品上市后安全性評價方法路徑等名詞;Ⅲ:“children”“patient safety”“impact”“information”等關(guān)注特殊患者,關(guān)注特殊人群等名詞。

采用關(guān)鍵詞聚類模塊繪制聚類圖譜,結(jié)果見圖6。網(wǎng)絡(luò)的模塊度用Modularity Q表示,取值范圍為0～1,Modularity Q>0.3表明該關(guān)鍵詞聚類圖具有顯著的網(wǎng)絡(luò)聚類結(jié)構(gòu)[8];該值越接近1,表明關(guān)鍵詞聚類圖具有越密切的聚類間聯(lián)系,聚類結(jié)果越具有價值[9]。而Weighted Mean Silhouette S則是衡量網(wǎng)絡(luò)同質(zhì)性的輪廓值,取值范圍為-1～1,Weighted Mean Silhouette S>0.7表明聚類效果良好,且同質(zhì)性和聚類結(jié)果可信度與該數(shù)值具有正向相關(guān)性。圖譜中模塊化值(Modularity)為0.436 3>0.3,表示關(guān)鍵詞圖譜聚類結(jié)果良好,具有顯著性。圖6中,根據(jù)國外文獻進行聚類分析得到13個關(guān)鍵詞聚類標(biāo)簽,Weighted Mean Silhouette S值為0.724 4>0.7,表明網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)顯著,具有較好的同質(zhì)性和聚類效果。按照關(guān)鍵詞詞頻體大小,具體聚類標(biāo)簽結(jié)果見表4。

表4 國外藥品上市后安全性評價文獻關(guān)鍵詞聚類

圖6 外文文獻關(guān)鍵詞聚類圖譜

結(jié)合系統(tǒng)聚類以及關(guān)鍵詞頻次表(圖6,表4),可以發(fā)現(xiàn)國外學(xué)者在藥品上市后安全性評價領(lǐng)域的研究內(nèi)容集中在炎癥性腸病、糖尿病、心房顫動、血管內(nèi)凝血等特定疾病用藥研究[10-11];研究呈現(xiàn)形式依然是以報道藥物不良反應(yīng)和不良事件為主[12-14];在風(fēng)險評估層面,風(fēng)險信號檢測、數(shù)據(jù)挖掘等利用大數(shù)據(jù)尋找風(fēng)險因素的研究較為集中[15-17];在研究方式上,回顧性橫斷面研究與前瞻性隊列研究并重[18-19]。

2.2.2國外藥品上市后安全性評價文獻科研合作網(wǎng)絡(luò)分析 國外藥品上市后安全性評價的文獻科研合作網(wǎng)絡(luò)結(jié)果見圖7。

圖7 國外藥品上市后安全性評價相關(guān)文獻的作者合作網(wǎng)絡(luò)圖

節(jié)點大小表示作者的發(fā)文量,而節(jié)點之間連接是作者合作關(guān)系外顯[8]。近20年發(fā)文量排在首位的作者為JEANLOUIS MONTASTRUC。中心度方面,排在首位的作者是GIANLUCA TRIFIRO(0.07)。見表5。

表5 國外藥品上市后安全性評價相關(guān)文獻發(fā)文量排名前十的作者

國家及學(xué)術(shù)機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)展現(xiàn)出研究成果頗豐的國家和機構(gòu),對完善體系建設(shè)和合理應(yīng)用研究證據(jù)具有重要意義[20]。每個節(jié)點就是一個學(xué)術(shù)機構(gòu),而節(jié)點輪廓大小表示機構(gòu)的發(fā)文量,不同學(xué)術(shù)機構(gòu)之間存在的合作關(guān)系則通過節(jié)點之間的連線表示[20]。結(jié)果見圖8。

圖8 國外藥品上市后安全性評價相關(guān)文獻的學(xué)術(shù)機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖

由圖8可見,近20年來發(fā)文量最多的機構(gòu)為“US FDA”(美國食品藥品監(jiān)督管理局),達到118篇;其次為“Uppsala Monitoring Ctr”(世界衛(wèi)生組織烏普薩拉監(jiān)測中心),發(fā)文量為70篇。接下來分別是“Univ Utrecht”(英國烏德勒支大學(xué))、“Pfizer Inc”(美國輝瑞生物制藥公司)、“Univ Bordeaux”(法國波爾多第一大學(xué))、“INSERM”(法國國家健康與醫(yī)學(xué)研究院)、“Netherlands Pharmacovigilance Ctr Lareb”(荷蘭藥物警戒中心)、“Erasmus Univ”(鹿特丹伊拉斯姆大學(xué))、“Univ Bologna”(意大利博洛尼亞大學(xué))、“Univ Messina”(意大利墨西拿大學(xué))。

從圖9中可知,與學(xué)術(shù)機構(gòu)呈現(xiàn)的網(wǎng)絡(luò)圖譜相似,國外文獻中,發(fā)文量排名前5位的國家分別是美國、英國、法國、意大利和日本。此外,近20年中國的發(fā)文量達到178篇,初始年2007年,位列第11位。從宏觀國家層面到微觀學(xué)術(shù)機構(gòu)層面,美國、英國、法國、意大利等國家都有較為緊密的合作,其中美國監(jiān)管部分和制藥企業(yè)聯(lián)系緊密,與MAH制度深入落實相關(guān);法國作為最初提出藥物警戒概念雛形的國家,已經(jīng)建立較為完善且成熟的藥品上市后安全性評價體系,并將其逐漸融入藥物警戒體系中,更為全面進行藥品安全性監(jiān)管。我國藥品上市后安全性評價領(lǐng)域雖起步較晚,但自從2007年起發(fā)展迅速,隨著藥物警戒政策法規(guī)不斷完善,我國藥品上市后安全性評價工作將更加有章可循,有法可依。

圖9 國外藥品上市后安全性評價相關(guān)文獻的國家合作網(wǎng)絡(luò)圖

3 討論

3.1國內(nèi)外藥品上市后安全性評價研究現(xiàn)狀對比 從發(fā)展脈絡(luò)和研究內(nèi)容來看,國外較早便針對藥品上市后安全性評價展開了大量研究,且在藥害事件的推動之下,逐步建立起以上市許可持有人為主要責(zé)任體,行政監(jiān)管部門與組織、醫(yī)療機構(gòu)、機構(gòu)為利益相關(guān)者的藥品安全監(jiān)管法規(guī)體系,并依托此進行大量藥品上市后安全性評價的臨床研究。在研究內(nèi)容方面,利用真實世界數(shù)據(jù)進行高質(zhì)量風(fēng)險信號檢測、疫苗安全性評價、藥品使用風(fēng)險因素、特殊人群用藥的風(fēng)險評估是其國外目前的研究熱點[22-26]。國內(nèi)對于藥品上市后安全性評價研究起步雖較晚,但發(fā)展較為迅速,經(jīng)過近半個世紀的不斷探索,國內(nèi)的研究從監(jiān)測藥品不良反應(yīng)的發(fā)生情況到利用不良反應(yīng)報告上報系統(tǒng)、對美國FEARS系統(tǒng)與WHO藥物不良事件記錄系統(tǒng)等數(shù)據(jù)庫進行風(fēng)險信號挖掘、探索中藥安全性動態(tài)評估機制、再到探索借鑒ICH、WHO、美國FDA、歐盟EMA等發(fā)達國家與組織在藥物安全領(lǐng)域構(gòu)建的組織職能,最終拓展為我國藥品監(jiān)管領(lǐng)域法律法規(guī)體系完善。實現(xiàn)對藥品上市后安全性評價內(nèi)容的拓展,研究成果較為顯著。

從關(guān)鍵詞聚類分析來看,國外的研究重點是針對具體特定疾病的疾病風(fēng)險以及用藥安全進行臨床研究,并對其進行藥品上市后安全性評價,同時兼顧特殊人群用藥、特殊藥品的上市后安全性評價,更偏重臨床研究與實際定量分析。而國內(nèi)的研究重點雖然同樣包含對于特殊人群用藥的上市后安全性評價,但更多的研究仍處于藥物警戒、某種具體藥物上市后的不良反應(yīng)發(fā)生情況、其他國家/組織在藥品上市后安全性評價領(lǐng)域的職能分配和體系構(gòu)建等定性分析。

從上市后安全性評價科研合作網(wǎng)絡(luò)來看,國外進行藥品上市后安全性評價研究的機構(gòu)數(shù)量、種類多,不僅包括常規(guī)的高校、政府機關(guān)、研究院,還有部分醫(yī)藥生物企業(yè)。此外,各國學(xué)術(shù)機構(gòu)與學(xué)者之間的聯(lián)系較為緊密,合作方式多元。其中ICH對協(xié)調(diào)藥品技術(shù)要求、規(guī)范真實世界數(shù)據(jù)呈現(xiàn)方式起到重要作用,進一步促進藥品上市后安全性評價領(lǐng)域高質(zhì)量發(fā)展。藥品上市后安全性評價合作網(wǎng)絡(luò)的中心國家以及發(fā)文量較多的國家或組織如美國食品藥品管理局、歐盟委員會歐洲藥品管理局、日本厚生勞動省藥品和醫(yī)療器械管理局為ICH創(chuàng)始監(jiān)管機構(gòu),中國國家藥品監(jiān)督管理局則為ICH監(jiān)管機構(gòu)成員與管理委員會成員。而國內(nèi)進行藥品上市后安全性評價研究的機構(gòu)、學(xué)者較少,多為北方高校以及政府機關(guān)部門,缺少生物醫(yī)藥企業(yè)參與。此外,具有一定規(guī)模的研究團隊數(shù)量較少,各機構(gòu)和學(xué)者之間的合作并不深入,且團隊與團隊之間的聯(lián)系不甚緊密,這也間接限制我國藥品上市后安全性評價工作進一步深入。

3.2我國藥品上市后安全性評價的未來發(fā)展方向 藥品上市后安全性評價本身是一個系統(tǒng)、動態(tài)工程,作為藥物警戒工作重要一環(huán),它將直接提供藥品風(fēng)險監(jiān)管決策的重要證據(jù)。此外,我國有著豐富的中藥資源,中成藥因其本身的藥物特點和獨特的用藥體系,安全性監(jiān)測工作更加需要上市后安全性評價工作給予臨床用藥依據(jù)。隨著藥物警戒制度在國內(nèi)日益受到各方重視,藥品上市后安全性評價工作作為藥品上市后風(fēng)險證據(jù)的主要來源,急需結(jié)合自身國情,厘清概念涵義、確定研究范疇,借鑒成熟經(jīng)驗逐步完善組織體系、政策法規(guī)和技術(shù)支撐體系。

我國藥品上市后安全性評價工作相比于發(fā)達國家起步較晚,21世紀初才從法理角度提及藥品上市后安全性評價工作開展的必要性,隨著國內(nèi)外藥品研制與藥品監(jiān)管經(jīng)驗、日益豐實,以及全球藥物警戒概念興起,我國藥品安全監(jiān)管體系聚沙成塔,從新興概念頻出、方法體系不斷升級、法律法規(guī)指南不斷融合到組織架構(gòu)日趨完善,我國的藥品上市后安全性評價工作正在穩(wěn)步推進。

雖然我國藥品上市后安全性評價工作取得較大進步,但與國外研究相對比,同時也面臨著許多問題與發(fā)展方向。①從研究方法上來說,我國藥品上市后安全性評價的研究以文獻分析為主的定性分析為多,與國外研究相比,缺乏多中心大規(guī)模的實證研究、臨床研究;②從研究機構(gòu)情況上來看,與國外相比,我國的深層研究多以高校為主,醫(yī)療機構(gòu)尤其是醫(yī)藥企業(yè)等責(zé)任主體的高質(zhì)量研究報告數(shù)量較少,且各機構(gòu)和學(xué)者之間的合作并不深入,團隊與團隊之間的聯(lián)系不甚緊密,難以形成不同責(zé)任主體之間的同向發(fā)力;③從研究內(nèi)容上來說,我國藥品上市后安全性評價的研究更多關(guān)注制度體系的建設(shè)以及具體藥品的上市后安全性評價研究,與國外相比存在針對于技術(shù)支撐體系融合突破的文獻匱乏;④從研究廣度與深度來說,我國藥品上市后研究以藥品不良反應(yīng)的重點監(jiān)測工作為核心概念的研究報告多見。相比之下,以特殊人群為關(guān)注重點的上市后安全性評價研究則相對較少,且多集中于老年人多重用藥的研究。而國外不僅對兒童用藥等特殊人群的藥品上市后安全性進行更多研究,還通過藥品上市后安全性評價的研究,對新藥的開發(fā)研究提出建議。