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        GLP-1受體激動劑對2型糖尿病患者心肌及血管舒張功能的影響

        2023-06-02 08:10:10邵亞麗張計劃吳燕劉志郎山東省單縣中心醫(yī)院山東菏澤274300
        首都食品與醫(yī)藥 2023年11期
        關(guān)鍵詞:激動劑血脂體重

        邵亞麗,張計劃,吳燕,劉志郎(山東省單縣中心醫(yī)院,山東 菏澤 274300)

        糖尿病已發(fā)展為全球三大非傳染性慢性病之一,其中90%以上的糖尿病患者均為2型糖尿病[1]。2型糖尿病指胰島素功能障礙而誘發(fā)的代謝性病變,主要表現(xiàn)為高血糖。機(jī)體長時間呈高血糖狀態(tài),會嚴(yán)重?fù)p傷其心臟、大血管等部位。而2型糖尿病患者死亡的常見病因則為心血管疾病,大約有70%以上的糖尿病患者均因心血管病變而死亡[2],與非糖尿病人群比較,其發(fā)生風(fēng)險高出2-4倍。目前認(rèn)為,血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、高血壓、血脂異常、肥胖等均為患糖尿病者機(jī)體發(fā)生心血管病變的誘發(fā)原因。GLP-1受體激動劑為近年臨床使用的新型降糖藥物,可結(jié)合GLP-1受體[3],加大胰島素分泌量,進(jìn)而控制血糖水平,增強(qiáng)飽腹感、延緩胃排空、降低體質(zhì)量,同時還能保護(hù)心血管。目前,已有學(xué)者認(rèn)為GLP-1受體激動劑治療2型糖尿病的療效更理想。現(xiàn)本文共納入2021年1月-2022年12月收治的80例2型糖尿病患者分組論述此觀點(diǎn),具體報道如下。

        1 資料及方法

        1.1 一般資料 選取2021年1月-2022年12月收治的80例2型糖尿病患者作為研究對象,用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組,每組各40例。對照組:病程時間1.32-17年,平均(8.24±1.02)年;年齡34-75歲,平均(61.24±1.36)歲;女性19例、男性21例。觀察組:病程時間1.34-18.21年,平均(8.54±1.01)年;年齡35-74歲,平均(61.68±1.32)歲;女性20例、男性20例。基本資料(兩組患者)比較,P>0.05。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

        1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①各患者均滿足《胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑用于治療2型糖尿病的臨床專家共識》[4]中2型糖尿病判定標(biāo)準(zhǔn)和疾病治療指征;②均具備良好依從性,可按量、按時服藥;③認(rèn)知、精神良好者;④病歷完整者;⑤合并冠心病史者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①藥物禁忌、過敏者;②認(rèn)知、精神障礙者;③伴急慢性感染、凝血異常、血液性病變、自身免疫性病變者;④多臟器衰竭、惡性腫瘤者;⑤急性腦梗死、急性心梗者。

        1.3 方法 對照組:口服二甲雙胍治療,每日1-1.5g則可。每日早晚飯前10min皮下注射門冬胰島素30,早晨10-18u,晚上8-16u。觀察組:二甲雙胍(同對照組)聯(lián)合GLP-1受體激動劑度拉糖肽注射液(度易達(dá))治療,每周一次,每次1.5mg皮下注射。兩組持續(xù)治療6個月。

        1.4 指標(biāo)判定 ①血糖指標(biāo):采集靜脈血液3ml,用電化學(xué)發(fā)光法測得糖化血紅蛋白(HbA1c),用已糖激酶法測得空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)。②血脂:采集靜脈血液3ml,用全自動生化分析儀測得低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)。③心臟功能、血管舒張功能:用超聲心動儀(GE vivid e9型)測得其左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF),并計算肱動脈血管舒張率[5]。④體重指數(shù):記錄治療前、治療后體重指數(shù)。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率:記錄低血糖、消化道反應(yīng)、注射部位不良事件等發(fā)生例數(shù)。

        1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)用統(tǒng)計學(xué)軟件(SPSS22.0版本)分析,HbA1c、FBG、LDL、TG、LVEF、肱動脈血管舒張率、體重指數(shù)等計量資料表示為±s,以t檢驗(yàn);不良反應(yīng)發(fā)生率等計數(shù)資料表示為%,以χ2檢驗(yàn),P<0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組血糖指標(biāo)比較 治療前組間比較血糖指標(biāo),P>0.05,治療后,觀察組HbA1c、2hPG、FBG低于對照組(P<0.05),見表1。

        表1 兩組血糖指標(biāo)比較(±s)

        表1 兩組血糖指標(biāo)比較(±s)

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        2.2 兩組血脂指標(biāo)比較 治療前組間比較血脂指標(biāo),P>0.05,治療后,觀察組LDL-C、TG、TC低于對照組,HDL-C高于對照組(P<0.05),見表2。

        表2 兩組血脂指標(biāo)比較(±s,mmol/L)

        表2 兩組血脂指標(biāo)比較(±s,mmol/L)

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        2.3 兩組LVEF、肱動脈血管舒張率水平比較 治療后,觀察組LVEF、肱動脈血管舒張率高于對照組(P<0.05)。見表3。

        表3 兩組LVEF、血管舒張率水平比較(±s,%)

        表3 兩組LVEF、血管舒張率水平比較(±s,%)

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        2.4 兩組體重指數(shù)比較 治療前組間比較體重指數(shù),P>0.05,治療后,觀察組體重指數(shù)低于對照組(P<0.05)。見表4。

        表4 兩組體重指數(shù)比較(±s,kg)

        表4 兩組體重指數(shù)比較(±s,kg)

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        2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 比較不良反應(yīng)發(fā)生率(5.00%vs7.50%),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

        表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

        3 討論

        因糖尿病存在不可治愈性,發(fā)病后患者生活質(zhì)量明顯降低。目前認(rèn)為2型糖尿病發(fā)病機(jī)制為胰島B細(xì)胞分泌胰島素和胰島素抵抗功能異常[6],且前者隨著病變進(jìn)展逐步加重,后者隨著其病變進(jìn)展卻較為穩(wěn)定。所以,控糖過程中的重點(diǎn)工作也為保護(hù)胰島B細(xì)胞。隨著機(jī)體血糖逐步增高,糖尿病者往往合并慢性炎癥、氧化應(yīng)激、高凝等狀態(tài),加之合并高血脂、高血壓等癥狀,糖尿病心血管病變幾率顯著增高。所以,近年來臨床也加大了對所使用的降糖藥物是否具備保護(hù)心血管功能的重視度。2008年,F(xiàn)DA指出使用新型降糖藥物均需監(jiān)測并預(yù)估心血管風(fēng)險性[6]。加之,一旦發(fā)生心血管病變,患者死亡幾率顯著增高,所以,現(xiàn)在治療2型糖尿病的目的包含降糖和降低心血管病變率。深入研究疾病機(jī)制后,市面上不斷出現(xiàn)多種新型藥物,GLP-1受體激動劑則為其中一種。

        GLP-1受體激動劑為1983年某學(xué)者發(fā)現(xiàn)的腸源性激素,來源于人體食用營養(yǎng)物質(zhì)時刺激結(jié)腸、直腸、小腸遠(yuǎn)端L細(xì)胞而釋放、分泌的激素,所以,其特征表現(xiàn)為葡萄糖依賴調(diào)節(jié),可達(dá)到安全控血糖的目的。胰島A細(xì)胞中,GLP-1呈胰高血糖素,腸道L細(xì)胞影響下表現(xiàn)為GLP-1。生理方面GLP-1包含兩種,即GLP-1(7-36)、GLP-1(7-37)?,F(xiàn)準(zhǔn)許應(yīng)用于臨床的GLP-1受體激動劑包含度拉糖肽注射液和類似物利拉魯肽等。本研究將度拉糖肽注射液應(yīng)用于觀察組患者,結(jié)果顯示,其血糖、血脂控制效果更理想(P<0.05),與羌雯慧[7]等學(xué)者的報告結(jié)果相符。GLP-1 N端需特異性結(jié)合GLP-1受體才可正常發(fā)揮生物學(xué)功效,此受體不僅分布在人體胰腺位置,還存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肺、心肌、胃等部位。此外,多種GLP-1受體也寄存在人體肝臟、脂肪、肌肉等部位。豐富的GLP-1受體也在一定程度上決定了GLP-1多樣功效,如藥物能作用于胰島素細(xì)胞,刺激其釋放和分泌,抑制細(xì)胞凋亡,促進(jìn)其分化和生成。藥物作用于胃腸,可促進(jìn)胃部排空,抑制胃液生成;作用于心血管,具備保護(hù)血管內(nèi)皮的作用,抵抗動脈硬化。同時,本研究結(jié)果也從患者LVEF指標(biāo)和血管內(nèi)皮舒張率指標(biāo)上證實(shí)了此點(diǎn),結(jié)論與羅瓊[8]等學(xué)者的報告結(jié)果相符。

        綜上所述,GLP-1受體激動劑治療2型糖尿病能更好地控制機(jī)體血糖、血脂水平,保護(hù)心血管,療效理想。

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