徐煒新

1.什么是自身抗體？

自身抗體是指針對自身組織、器官、細(xì)胞及細(xì)胞成分的一類抗體。一個完整的自身免疫耐受機制的穩(wěn)定維持，是保證人體生長、發(fā)育和生存的基本前提之一。正常的免疫系統(tǒng)應(yīng)該僅針對外來侵襲的異物具有保護性防御作用，但是對自身組織、細(xì)胞不發(fā)生反應(yīng)，一旦自身免疫耐受的完整性遭到破壞，機體會視自身組織、器官、細(xì)胞及細(xì)胞成分為“異物”，并對此發(fā)生自身免疫應(yīng)答，繼而產(chǎn)生自身抗體。通常，健康人群中有一部分個體血液中可以檢測出低滴度的自身抗體，這種情況下一般不會引發(fā)臨床癥狀，但如果自身抗體的滴度持續(xù)處于較高水平，就可能對身體產(chǎn)生損傷，并誘發(fā)相關(guān)自身免疫系統(tǒng)疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、橋本氏甲狀腺炎、過敏性疾病等。

2.自身抗體包含哪些？

與自身免疫系統(tǒng)疾病發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的自身抗體有很多種，其中最重要也是最核心的就是抗核抗體。抗核抗體（ANA）是一組將自身各種細(xì)胞核成分作為靶抗原的自身抗體總稱，無器官和種屬特異性，主要存在于血清中，也可存在于胸水、關(guān)節(jié)滑膜液和尿液中，包括IgG、IgM、IgA和IgD。

另外，比較常見的自身抗體還包括：抗心磷脂抗體、中性粒細(xì)胞胞漿抗體、抗線粒體抗體、抗紅細(xì)胞抗體、抗血小板抗體、抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體、抗神經(jīng)原抗體、類風(fēng)濕因子、抗甲狀腺球蛋白抗體、抗胰島素體抗體等。

3.自身抗體是如何產(chǎn)生的？

當(dāng)外來蛋白質(zhì)或其他物質(zhì)（尤其是致病菌）進入機體后，會被免疫系統(tǒng)識別，激活具有合成和分泌抗體的免疫活性細(xì)胞，產(chǎn)生一類具有生物活性的免疫球蛋白（即抗體），用于參與免疫反應(yīng)以抵御外來有害物質(zhì)的侵襲。在正常情況下，免疫系統(tǒng)能夠識別并忽視機體自身的細(xì)胞或是細(xì)胞分份，并不對其產(chǎn)生免疫應(yīng)答，也不會產(chǎn)生針對的抗體。此外，免疫系統(tǒng)也不會對已經(jīng)建立免疫耐受的外源性物質(zhì)（如食物、空氣中的部分雜質(zhì)等），產(chǎn)生過度的免疫刺激反應(yīng)。但是，在特定情況下，免疫系統(tǒng)對于識別機體自身成分的能力喪失，就會將其誤認(rèn)為是外來的入侵物并對其產(chǎn)生免疫應(yīng)答，從而產(chǎn)生針對這些物質(zhì)的抗體（即自身抗體），并引發(fā)自身免疫反應(yīng)。這些自身抗體會攻擊機體自身的細(xì)胞、組織、器官等，引起過激炎癥反應(yīng)，對機體造成不同程度的損害，其損傷嚴(yán)重程度也往往和產(chǎn)生的自身抗體滴度水平呈相關(guān)性。

導(dǎo)致自身抗體產(chǎn)生的根本原因就是產(chǎn)生了自身免疫應(yīng)答，其原因可能是：

（1）侵襲機體的致病抗原（細(xì)菌、病毒等）與自身成分之間存在某些相同或類似的分子空間結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致因正常免疫反應(yīng)產(chǎn)生的抗體同時與自身抗原發(fā)生交叉反應(yīng)的免疫應(yīng)答；

（2）正常情況下機體會嚴(yán)格限制某一特定部位（與免疫系統(tǒng)隔離）的物質(zhì)（隱蔽抗原）非正常地釋放進入全身循環(huán)，如正常情況下眼球的房液局限在眼球內(nèi)，而眼外傷時房液進入血液，免疫系統(tǒng)就會對它產(chǎn)生反應(yīng)，進而產(chǎn)生自身抗體；

（3）正常機體的某些物質(zhì)在一定誘因下發(fā)生改變，如病毒感染、藥物使用、日光或射線照射等使得機體蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，使其被機體免疫系統(tǒng)判為異己物質(zhì)，因此而遭到免疫系統(tǒng)的攻擊，產(chǎn)生免疫應(yīng)答和自身抗體；

（4）免疫系統(tǒng)的調(diào)控機制失靈，導(dǎo)致控制抗體產(chǎn)生的細(xì)胞出現(xiàn)某些功能異常，如癌性B淋巴細(xì)胞可產(chǎn)生攻擊紅細(xì)胞的異常自身抗體。

4.檢測自身抗體的意義是什么？

自身抗體產(chǎn)生后其致病作用尚不完全清楚，但是從已知的自身抗體和自身免疫系統(tǒng)疾病來看，其存在著這么幾個特點：

（1）同一個自身抗體可以出現(xiàn)在多種自身免疫性疾病中，同一種自身免疫性疾病患者可有多個自身抗體被檢出；

（2）可在一部分無癥狀人群中檢測到自身抗體，這其中有一級親屬罹患自身免疫性疾病的人群，相較于無一級親屬罹患自身免疫性疾病的人群，其檢測自身抗體的比率相對要高，這也可能與某些自身免疫性疾病呈現(xiàn)出的家族聚集性有關(guān)；

（3）部分有高滴度自身抗體的無癥狀者，可在一段時間后出現(xiàn)臨床癥狀并被確診患有相對應(yīng)的自身免疫系統(tǒng)疾??；

（4）自身免疫系統(tǒng)疾病患者在經(jīng)過一段時間的治療后，自身抗體的滴度會降低甚至檢測不出。

基于上述，自身抗體檢測的臨床應(yīng)用價值主要體現(xiàn)在以下幾個方面：

（1）結(jié)合臨床體征和家族史等資料，協(xié)助自身免疫系統(tǒng)疾病的診斷；

（2）通過相應(yīng)自身抗體陽性表達情況和滴度水平，協(xié)助判斷病情發(fā)展、轉(zhuǎn)歸及預(yù)后；

（3）對于相似體征的幾種疾病，協(xié)助臨床進行鑒別診斷；

（4）用于各類相關(guān)疾病的免疫病理機制研究及流行病學(xué)的調(diào)研；

（5）用于無癥狀人群尤其是有一級親屬患病史，或是已知高滴度自身抗體陽性的人群的定期隨訪。

5.如何進行自身抗體檢測？

自身抗體的檢測主要分為體外抗體檢測和體內(nèi)抗體檢測，按照其報告結(jié)果的形式可劃分為定性檢測、半定量檢測和全定量檢測。

所謂體外試驗，指的是采集人體的血液、尿液、關(guān)節(jié)液等體液，通過相關(guān)檢測技術(shù)去判定有無相關(guān)自身抗體的存在及其水平。僅能出具陰性或陽性結(jié)果的檢測稱為定性檢測，能出具滴度結(jié)果（如1∶2、1∶10、1∶100等）的檢測稱為半定量檢測，能出具具體檢測數(shù)值結(jié)果的檢測稱為定性檢測。半定量和全定量結(jié)果的變化也能在一定程度上協(xié)助臨床醫(yī)生進行疾病發(fā)展情況的評測、治療方案療效的評估和預(yù)后的判斷。

所謂體內(nèi)試驗，指的是把已知可引起自身免疫應(yīng)答的抗原（過敏原）注入體內(nèi)，觀察其是否產(chǎn)生過激免疫反應(yīng)的檢測手段，如常見的抗生素皮膚試驗、皮膚的斑貼試驗等。體內(nèi)試驗可對機體是否存在發(fā)生過敏反應(yīng)的風(fēng)險進行較為準(zhǔn)確的評估，當(dāng)然在開展體內(nèi)試驗時必須在醫(yī)護人員的看護下開展。

相信隨著醫(yī)學(xué)界對于自身免疫系統(tǒng)疾病發(fā)病機制的不斷研究，未來將會有越來越多的自身抗體被發(fā)現(xiàn)；同時隨著檢測技術(shù)的優(yōu)化，對自身抗體檢測的效率和精準(zhǔn)度也將不斷提升?，F(xiàn)在我們需要知道的是，正確認(rèn)識自身抗體和自身免疫性疾病的關(guān)系，高危人群主動規(guī)范地開展自身抗體檢測，是實現(xiàn)自身免疫系統(tǒng)疾病科學(xué)診治的一個重要前提。