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        新生兒窒息早期腦損傷患者血清IL-6、NSE、乳酸水平變化及臨床意義

        2023-05-28 15:03:38習(xí)穎賈陽安婷婷蘇芬玲張磊
        海南醫(yī)學(xué) 2023年10期
        關(guān)鍵詞:新生兒血清水平

        習(xí)穎,賈陽,安婷婷,蘇芬玲,張磊

        1.空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院兒科,陜西 西安 710000;2.西安大興醫(yī)院新生兒科,陜西 西安 710000

        新生兒窒息屬于圍生期因?yàn)檠貉h(huán)及呼吸障礙,導(dǎo)致新生兒在出生后1 min 出現(xiàn)只有心跳而沒有規(guī)律性或自主呼吸的缺氧癥狀,新生兒窒息能導(dǎo)致諸多系統(tǒng)發(fā)生缺氧、缺血性損害,其中,腦損傷是最為常見的一種損害[1]。腦損傷包括多種類型,如缺氧缺血性腦病、腦水腫、顱內(nèi)出血等,病情嚴(yán)重時(shí)還會(huì)危及新生兒的生命,為造成新生兒智力障礙、腦癱及死亡的一個(gè)關(guān)鍵因素。相關(guān)文獻(xiàn)顯示,國內(nèi)由于新生兒嚴(yán)重腦損傷殘疾的患兒為27%左右,所以及時(shí)確診并實(shí)施科學(xué)有效的干預(yù),意義重大[2]。白細(xì)胞介素-6 (interleukin-6,IL-6)為具有多細(xì)胞源性、多功能的一種細(xì)胞因子,在正常生理狀況下,腦內(nèi)神經(jīng)元、血管內(nèi)皮細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞等諸多細(xì)胞都可以分泌IL-6,然而其水平較低[3]。于腦組織遭遇損傷之后,腦內(nèi)合成IL-6 明顯增加,同時(shí)于血液、腦脊液中釋放,導(dǎo)致局部IL-6表達(dá)提升,能夠間接地對(duì)腦組織損傷度進(jìn)行反映[4]。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)在糖酵解期間發(fā)揮調(diào)節(jié)功能,主要在神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的神經(jīng)元中表達(dá),具有神經(jīng)組織高度特異性,為可靠性較高的一種成活體體內(nèi)外成熟神經(jīng)元標(biāo)志物,在診斷神經(jīng)元損傷方面敏感性較高[5]。窒息后由于缺血缺氧,糖酵解提升,但是人體乳酸清除的能力卻降低,導(dǎo)致乳酸水平顯著提升[6]。相關(guān)研究顯示,乳酸水平能夠反映腦組織缺血、缺氧狀況及顱腦灌注壓情況[7]。本研究旨在探討新生兒窒息早期腦損傷患者血清IL-6、NSE、乳酸水平的變化及其臨床意義,現(xiàn)報(bào)道如下:

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 回顧性分析2020 年6 月至2022年6月在空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院診治的108 例窒息新生兒的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)同新生兒窒息相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[8]相符;(2)單胎妊娠;(3)出生時(shí)體質(zhì)量超過2 500 g;(4)胎齡超過35 周;(5)患兒出生后5 min 內(nèi)Apgar 評(píng)分<7 分,同時(shí)臍動(dòng)脈血?dú)鈖H 不足7.15;(6)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)染色體不正常;(2)先天性出生缺陷;(3)先天遺傳代謝或先天畸形導(dǎo)致的腦損傷;(4)伴有感染性疾??;(5)合并神經(jīng)肌肉疾病;(6)由于新生兒水腫使Apgar 評(píng)分較低。按照頭顱超聲結(jié)果分為腦損傷組42 例和無腦損傷組66 例。腦損傷組中男性25 例,女性17 例;孕周37~40 周,平均(39.13±0.58)周;體質(zhì)量2.58~4.17 kg,平均(3.42±0.36) kg。無腦損傷組中男性39 例,女性27 例;孕周36~40 周,平均(38.97±0.61)周;體質(zhì)量2.62~4.15 kg,平均(3.36±0.40)kg。兩組患兒的基本資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

        1.2 方法 (1)頭顱超聲檢查:所有新生兒在出生后6 h 之內(nèi)進(jìn)行頭顱超聲檢查,若其出現(xiàn)下述任意一項(xiàng)就診斷為腦損傷:①腦室發(fā)生改變,側(cè)腦室變窄,表現(xiàn)為裂隙狀,甚至消失;②發(fā)生腦水腫;③腦實(shí)質(zhì)回聲增強(qiáng)。(2)血清IL-6、NSE、乳酸水平檢測(cè):所有新生兒在出生后6 h 內(nèi)收集5 mL 靜脈血,其中少量進(jìn)行乳酸檢測(cè),其余部分置入分離凝膠促凝管,并放于4℃環(huán)境中靜置45 min,之后保持3 000 r/min 的速率8 min,分離血清,存放在-20℃環(huán)境中等待檢測(cè)。選擇酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)IL-6、NSE 水平進(jìn)行測(cè)定,選擇全自動(dòng)血?dú)夥治鰞xAΒL90FLEX對(duì)乳酸水平進(jìn)行測(cè)定。(3)新生兒行為神經(jīng)測(cè)定(neonatal behavioral neurological assessment,NΒNA)評(píng)分[9]:于采血當(dāng)日,使用NΒNA評(píng)分對(duì)患兒的腦功能進(jìn)行評(píng)估,滿分40 分,NΒNA 評(píng)分越低提示腦損傷程度越重。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),采用Pearson 相關(guān)系數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析,同時(shí)采用多元Logistic 回歸性分析顯著性因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患兒的血清IL-6、NSE、乳酸水平及NΒNA評(píng)分比較 腦損傷組患兒的IL-6、NSE、乳酸水平明顯高于無腦損傷組,NΒNA評(píng)分明顯低于無腦損傷組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        表1 兩組患兒血清IL-6、NSE、乳酸水平及NBNA評(píng)分比較(±s)Table 1 Comparison of serum IL-6,NSE,lactate levels,and NBNA score between the two groups(±s)

        表1 兩組患兒血清IL-6、NSE、乳酸水平及NBNA評(píng)分比較(±s)Table 1 Comparison of serum IL-6,NSE,lactate levels,and NBNA score between the two groups(±s)

        組別腦損傷組無腦損傷組t值P值例數(shù)42 66 IL-6(pg/mL)30.91±3.47 18.85±2.08 20.320 0.001 NSE(μg/L)4.60±1.05 0.38±0.10 25.972 0.001乳酸(mmol/L)9.01±1.24 4.83±0.65 20.155 0.001 NΒNA評(píng)分(分)30.46±1.15 36.21±1.33 23.816 0.001

        2.2 新生兒窒息早期腦損傷患兒血清IL-6、NSE、乳酸水平與NΒNA 評(píng)分的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示,新生兒窒息早期腦損傷患兒血清IL-6、NSE、乳酸水平與NΒNA 評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.573、-0.736、-0.552,P=0.001、0.001、0.001)。

        2.3 新生兒窒息早期腦損傷的危險(xiǎn)因素 經(jīng)多元Logistic回歸性分析結(jié)果顯示,IL-6、NSE、乳酸水平及NΒNA 評(píng)分為新生兒窒息早期腦損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),見表2。

        表2 新生兒窒息早期腦損傷危險(xiǎn)因素的多元Logistic回歸性分析Table 2 Multivariate Logistic regression analysis of risk factors for early brain injury in neonatal asphyxia

        3 討論

        新生兒窒息引發(fā)的腦損傷的嚴(yán)重類型包括腦水腫、缺氧缺血性腦病及顱內(nèi)出血等,極易引發(fā)神經(jīng)元壞死,且具有不可逆性,嚴(yán)重威脅患兒的生命安全。相關(guān)研究顯示,新生兒窒息的發(fā)生率為1.79%左右,是新生兒死亡的一個(gè)關(guān)鍵因素[10]。目前,新生兒窒息對(duì)多個(gè)器官功能產(chǎn)生損傷已被廣大醫(yī)學(xué)工作者廣泛關(guān)注,特別是腦損傷領(lǐng)域的研究逐漸被重視。分析評(píng)估新生兒窒息后腦損傷嚴(yán)重度的指標(biāo),在改善其預(yù)后方面極其重要。

        IL-6 屬于功能廣泛的一種多效細(xì)胞因子,主要產(chǎn)生于腦室邊緣處的星形膠質(zhì)細(xì)胞,但是在大腦皮層、海馬、下丘腦或腦干結(jié)構(gòu)等腦區(qū)中主要由神經(jīng)元產(chǎn)生[11]。IL-6是新生兒窒息出現(xiàn)后引發(fā)缺氧、缺血性腦病發(fā)病時(shí),較為明確的一種細(xì)胞因子,一旦腦組織處于缺血、缺氧狀況下,就會(huì)經(jīng)MEK/ERK途徑加快腦動(dòng)脈壁位置的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生大量腫瘤壞死因子-α、核因子-κΒ等,此類因子能夠?qū)χT多細(xì)胞發(fā)揮直接作用,加快IL-6 的表達(dá),同時(shí)伴隨窒息與腦損傷的加重而逐漸增加[12-13]。本研究顯示,新生兒窒息早期腦損傷患兒的IL-6 水平明顯高于無腦損傷患兒,提示IL-6 參與腦損傷的發(fā)生過程,且經(jīng)多元Logistic 回歸性分析顯示,IL-6為新生兒窒息早期腦損傷獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

        正常生理情況下,體液中的NSE 表達(dá)水平極低,若神經(jīng)組織遭遇創(chuàng)傷之后,受損的腦神經(jīng)細(xì)胞會(huì)釋放大量NSE,同時(shí)進(jìn)入血液與腦脊液內(nèi),所以NSE 表達(dá)能夠成為評(píng)估神經(jīng)損傷的有效分子標(biāo)志物之一[14]。除此之外,新生兒窒息患者的NSE 表達(dá)會(huì)顯著提升,同時(shí)窒息程度也同腦損傷有一定關(guān)系。相關(guān)文獻(xiàn)顯示,中樞神經(jīng)系統(tǒng)在缺血、缺氧、應(yīng)激及創(chuàng)傷狀況中,NSE水平會(huì)顯著提升,同時(shí)伴隨腦損傷程度的加重而逐步增加[15]。本研究顯示,新生兒窒息早期腦損傷患兒的NSE 水平明顯高于無腦損傷患兒,且經(jīng)多元Logistic回歸性分析顯示,NSE為新生兒窒息早期腦損傷獨(dú)立危險(xiǎn)因素,提示NSE能夠有效評(píng)估新生兒窒息早期腦損傷。

        乳酸為無氧酵解的最終產(chǎn)物,在窒息狀態(tài)下,人體組織缺氧會(huì)增強(qiáng)糖酵解,進(jìn)而提升乳酸表達(dá)。新生兒窒息會(huì)導(dǎo)致缺氧,這也是引發(fā)腦損傷的關(guān)鍵原因,腦組織在缺氧、缺血狀態(tài)下,無氧分解活動(dòng)會(huì)活躍,使乳酸堆積,進(jìn)而增加H+,降低神經(jīng)細(xì)胞外與內(nèi)的pH,而pH 的降低又會(huì)導(dǎo)致生化指標(biāo)、自身功能特點(diǎn)及神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)異常,且體感誘發(fā)電位及大腦放電的缺乏會(huì)進(jìn)一步侵害神經(jīng)細(xì)胞,最終引發(fā)腦細(xì)胞死亡的瀑布樣反應(yīng)[16]。諸多研究表明,乳酸的神經(jīng)毒性具有直接性,加之,腦組織細(xì)胞非常敏感于低氧血癥,早期乳酸水平能夠?qū)ι窠?jīng)損傷狀況進(jìn)行評(píng)估,若乳酸水平超過9 mmol/L,其診斷中、重度腦損傷的特異性及靈敏性分別為67%、84%[17-18]。本研究顯示,新生兒窒息早期腦損傷患兒的乳酸水平明顯高于無腦損傷患兒,且經(jīng)多元Logistic 回歸性分析顯示,乳酸為新生兒窒息早期腦損傷獨(dú)立危險(xiǎn)因素,提示乳酸水平能在一定程度上對(duì)窒息新生兒是否出現(xiàn)腦損傷進(jìn)行判斷。

        綜上所述,新生兒窒息早期腦損傷患者血清IL-6、NSE、乳酸水平明顯較高,且血清IL-6、NSE、乳酸水平是新生兒窒息早期腦損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

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