蘇彥梓，李聯(lián)，龐妮

1.西安安琪兒婦產(chǎn)醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 西安 710077；2.西安鳳城醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 西安 710000；3.長安醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 西安 710000

妊娠期子宮肌瘤是一種發(fā)生于妊娠期的子宮肌瘤，在妊娠期間，隨著子宮的增大，子宮肌瘤會(huì)出現(xiàn)局部供血不足，從而誘發(fā)各種退行性病變，其中較為常見的則是子宮肌瘤紅色變性[1-2]。妊娠期子宮肌瘤紅色變性可對(duì)子宮正常收縮產(chǎn)生影響，會(huì)明顯增加患者早產(chǎn)率、流產(chǎn)率等，影響母嬰結(jié)局[3]。藥物治療至妊娠期子宮肌瘤紅色變性患者常用的措施，既往多采用硫酸鎂，但總體療效不太理想。沙丁胺醇是一種短效的腎上腺素能受體激動(dòng)劑，常用于支氣管哮喘、支氣管肺炎等疾病的治療。隨著研究的不斷進(jìn)步也發(fā)現(xiàn)，沙丁胺醇對(duì)子宮平滑肌具有舒張作用，有助于改善子宮平滑肌痙攣、抑制子宮收縮，可發(fā)揮保胎效果[4]。因此，本研究旨在觀察沙丁胺醇對(duì)妊娠期子宮肌瘤紅色變性患者的治療效果，并探討其對(duì)患者血液流變學(xué)、血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年1 月至2022 年4 月西安安琪兒婦產(chǎn)醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的200例妊娠期子宮肌瘤紅色變性患者納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠期女性；(2)患者出現(xiàn)發(fā)熱、持續(xù)性下腹疼痛、惡心嘔吐、心率加速等癥狀，經(jīng)過Β 超檢查確診為子宮肌瘤紅色變性[5]；(3)年齡24～40 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并急性盆腔炎、盆腔腫瘤、子宮惡性腫瘤等疾??；(2)超聲檢查顯示胎兒畸形；(3)近期有陰道出血情況或患者有流產(chǎn)意向；(4)合并全身感染；(5)合并其余重要軀體功能障礙性疾??；(6)凝血功能異常；(7)精神、認(rèn)知功能障礙。按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對(duì)照組各100 例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均簽署研究知情同意書。

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups[±s，n(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups[±s，n(%)]

組別例數(shù)年齡(歲)孕周(周)產(chǎn)次 肌瘤類型肌瘤直徑(cm)觀察組對(duì)照組χ2/t值P值100 100 29.47±3.56 29.81±3.13 0.717 0.474 30.43±3.52 30.21±3.70 0.431 0.667初產(chǎn)婦67(67.00)64(64.00)經(jīng)產(chǎn)婦33(33.00)36(36.00)0.199 0.655肌壁間肌瘤81(81.00)85(85.00)漿膜下肌瘤19(19.00)15(15.00)0.567 0.451 6.29±1.56 6.33±1.40 0.191 0.849

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括叮囑臥床休息、補(bǔ)液、抗炎等。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予25%硫酸鎂注射液(規(guī)格10 mL：2.5 g，廠家：杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021961)25 mL，加入5%葡萄糖溶液250 mL 中靜脈滴注，滴注時(shí)間30 min，再使用25%硫酸鎂注射用30 mL，加入5%葡萄糖溶液500 mL中靜脈滴注，滴注時(shí)間6 h，1 次/d，直至宮縮消失24 h 后停藥。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合沙丁胺醇片(規(guī)格2.4 mg，廠家：廣東邦民制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021721)口服治療，4.8 mg/次，3 次/d，直至患者腹痛消失4 d后停藥。

1.3 觀察指標(biāo) (1)癥狀改善時(shí)間：比較兩組患者治療后的體溫正常時(shí)間、宮縮消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間。(2)血液流變學(xué)指標(biāo)和血清VEGF 水平：分別于治療前、治療7 d后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，使用北京賽科希德公司生成的全自動(dòng)血液黏度測定儀SA6000 型測定血液流變學(xué)指標(biāo)，包括全血高切黏度、全血低切黏度，并采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒，測定血清VEGF 水平，試劑盒購于美國MI 公司。(3)不良妊娠結(jié)局：記錄兩組患者剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、新生兒窒息等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。(4)不良反應(yīng)：比較兩組患者治療期間惡心嘔吐、頭暈、面部潮紅、心率加速等藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS26.0 軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者癥狀改善時(shí)間比較 治療后，觀察組患者體溫正常時(shí)間、宮縮消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的癥狀改善時(shí)間比較(±s，d)Table 2 Comparison of symptom improvement time between the two groups(±s，d)

表2 兩組患者的癥狀改善時(shí)間比較(±s，d)Table 2 Comparison of symptom improvement time between the two groups(±s，d)

例數(shù)100 100組別觀察組對(duì)照組t 值P值體溫正常時(shí)間3.35±0.67 4.63±0.81 12.177 0.001宮縮消失時(shí)間1.56±0.30 3.17±0.64 22.778 0.001腹痛消失時(shí)間4.21±0.69 5.52±0.94 11.234 0.001

2.2 兩組患者治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)、血清VEGF 水平比較 治療后，兩組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)、血清VEGF水平均低于治療前，且觀察組患者的全血高切黏度、全血低切黏度及血清VEGF 水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)、血清VEGF水平比較(±s)Table 3 Comparison of hemorheological parameters and serum VEGF levels between the two groups before and after treatment(±s)

表3 兩組患者治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)、血清VEGF水平比較(±s)Table 3 Comparison of hemorheological parameters and serum VEGF levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Comparison with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

組別例數(shù)全血高切黏度(mPa·s)全血低切黏度(mPa·s) 血清VEGF(ng/mL)觀察組對(duì)照組t值P值100 100治療前3.93±0.60 3.95±0.54 0.248 0.805治療后2.98±0.31a 3.40±0.39a 8.430 0.001治療前6.51±1.33 6.47±1.50 0.200 0.842治療后5.49±0.76a 6.01±0.83a 4.621 0.001治療前147.69±25.73 145.82±28.60 0.486 0.627治療后113.23±19.56a 126.57±21.13a 4.633 0.001

2.3 兩組患者的不良妊娠結(jié)局比較 觀察組患者的不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率為10.00%，明顯低于對(duì)照組的22.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.357，P=0.021＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者的不良妊娠結(jié)局比較(例)Table 4 Comparison of adverse pregnancy outcomes between the two groups(n)

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.00%，明顯低于對(duì)照組的12.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.348，P=0.037＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較(例)Table 5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups(n)

3 討論

子宮肌瘤患者由于孕期激素增加使得肌瘤體積隨之增加，由此發(fā)生紅色變性，而子宮肌瘤妊娠期好發(fā)于妊娠中晚期[6-7]，該病會(huì)引發(fā)腹痛、發(fā)熱、惡心嘔吐等癥狀，病情嚴(yán)重者還會(huì)誘發(fā)早產(chǎn)、流產(chǎn)等，增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率[8-9]。血液流變學(xué)紊亂在妊娠期子宮肌瘤紅色變性的發(fā)病過程中占據(jù)著重要地位，妊娠期的血液通常處于高凝狀態(tài)，可促使肌瘤內(nèi)微血栓形成，導(dǎo)致局部供血不足，從而增加子宮肌瘤紅色變性發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)，孕期子宮體積增大可產(chǎn)生機(jī)械性壓迫，導(dǎo)致肌瘤血流受阻，可直接影響到血流動(dòng)力學(xué)，而積極改善患者機(jī)體的高凝狀態(tài)、調(diào)節(jié)血液微循環(huán)在促進(jìn)病情恢復(fù)中作用關(guān)鍵[10]。VEGF是血管內(nèi)皮生長因子的重要家族成員，具有促進(jìn)血管內(nèi)皮新生的作用，已有較多報(bào)道顯示，VEGF 和子宮肌瘤之間存在著密切關(guān)系，VEGF 的增加能促使子宮平滑肌細(xì)胞內(nèi)皮生長因子的激活，并促使內(nèi)皮細(xì)胞向遠(yuǎn)端遷移，并增加新生血管分支的形成，從而導(dǎo)致病情進(jìn)展[11-12]。

臨床上對(duì)于妊娠期子宮肌瘤紅色變性患者的治療多以保守措施為主，其中硫酸鎂的應(yīng)用最為常見，其具有較好的宮縮作用，然而長時(shí)間的使用容易對(duì)血壓、呼吸系統(tǒng)產(chǎn)生影響，且體內(nèi)鎂含量較高也會(huì)對(duì)腸道高滲產(chǎn)生影響，誘發(fā)一系列不良反應(yīng)。因此尋找一種更有效的方案治療該病顯得十分重要。沙丁胺醇既往多作為平喘藥使用，其對(duì)組胺等物質(zhì)的釋放有抑制作用，具有很好預(yù)防及治療支氣管痙攣的作用。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，沙丁胺醇對(duì)子宮收縮同樣具有抑制作用，且具有很強(qiáng)的吸收能力，短時(shí)間即可達(dá)到最高濃度，有助于快速抑制子宮收縮[13]。但目前關(guān)于其用于治療妊娠期子宮肌瘤的研究較少。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合沙丁胺醇治療的患者全血高切黏度、全血低切黏度及血清VEGF 水平的降低程度更明顯，且體溫正常時(shí)間、宮縮消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間均更短。主要原因是由于沙丁胺醇對(duì)子宮血管具有擴(kuò)張作用，有助于增加胎盤血供，改善血液高凝狀態(tài)，降低全血高切黏度、全血低切黏度；同時(shí)沙丁胺醇可直接在子宮血管平滑肌上的β2受體發(fā)揮作用，促使血管平滑肌松弛，抑制新生血管，減少VEGF 的生成，且沙丁胺醇在抑制子宮收縮的同時(shí)，也有助于患者癥狀的早期改善。在王金平[14]的研究中也顯示，沙丁胺醇還能激活腺苷酸環(huán)化酶，增加子宮平滑肌細(xì)胞中的環(huán)磷酸苷含量，發(fā)揮抑制宮縮作用，且能有效降低全血高切黏度及低切黏度，改善妊娠子宮肌瘤紅色變性患者的血液流變學(xué)。也有研究顯示，沙丁胺醇對(duì)血管生成素2(Ang-2)等血管因子的釋放也具有抑制作用，可調(diào)節(jié)血管生成，和本研究結(jié)果有一定相似性。

本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合聯(lián)合沙丁胺醇治療的患者不良妊娠結(jié)局及不良反應(yīng)發(fā)生率更低，顯示出該方案更有助于減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。且在聯(lián)合沙丁胺醇后，患者使用硫酸鎂的時(shí)間也會(huì)縮短，能避免長時(shí)間使用硫酸鎂所帶來的不良反應(yīng)，因此聯(lián)合用藥的患者不良反應(yīng)發(fā)生率更少。然而本研究也有不足，例如樣本量來源單一，未能更深入的分析沙丁胺醇的作用機(jī)制等，今后仍有待開展更高質(zhì)量的研究。

綜上所述，沙丁胺醇對(duì)妊娠期子宮肌瘤紅色變性患者的療效顯著，可有效改善血液流變學(xué)、降低血清VEGF 水平的表達(dá)，同時(shí)能減少不良妊娠結(jié)局及不良反應(yīng)的發(fā)生率，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。