李賀

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院放療科，河南 洛陽(yáng) 471000）

非小細(xì)胞肺癌為肺惡性腫瘤疾病，因機(jī)體內(nèi)致癌物質(zhì)未及時(shí)被清除，導(dǎo)致基因突變，而基因突變又未能及時(shí)被DNA 修復(fù)系統(tǒng)修復(fù)，則會(huì)出現(xiàn)增殖信號(hào)增強(qiáng)、凋亡信號(hào)下降，促使此病的發(fā)生，患者多表現(xiàn)為長(zhǎng)期無(wú)法緩解的咳嗽或不明原因的咳血，若不盡早采取治療措施，病情向嚴(yán)重方向進(jìn)展，會(huì)大大縮短患者的生存期[1]。

放射治療是治療老年非小細(xì)胞肺癌重要的手段，對(duì)改善患者生活質(zhì)量、緩解臨床癥狀具有積極的意義。但是，由于老年患者肺功能相對(duì)較差，常合并慢性支氣管炎、肺氣腫等疾病，對(duì)放療耐受性較差，放療后易并發(fā)放射性肺炎、放射性肺纖維化等并發(fā)癥，因此選擇安全、有效的放療方式尤為重要[2]。

隨著醫(yī)學(xué)影像學(xué)、計(jì)算機(jī)技術(shù)以及放射物理學(xué)的迅速發(fā)展，調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)已在臨床放療中占據(jù)主流地位[1,2]。

常規(guī)分割動(dòng)態(tài)調(diào)強(qiáng)放療、大分割容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放療均為非小細(xì)胞肺癌常見(jiàn)的放療方式，但哪種放療方式效果較好臨床尚未完全闡明。

基于此，本研究旨在對(duì)比大分割容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放療與常規(guī)分割動(dòng)態(tài)調(diào)強(qiáng)放療治療老年非小細(xì)胞肺癌的臨床效果，為臨床治療提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院放療科2019 年2 月-2021 年12 月期間老年非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象?；颊呒捌浼覍僖呀?jīng)認(rèn)真閱讀并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《內(nèi)科學(xué)（第9 版）》[3]中肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，且經(jīng)病理組織學(xué)確診為非小細(xì)胞肺癌；認(rèn)知功能正常，可配合完成研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并直腸癌、宮頸癌等其他惡性腫瘤疾病；合并大量胸腔積液；肺功能嚴(yán)重不全；既往有精神病史；合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

利用計(jì)算機(jī)生成的隨機(jī)數(shù)字將患者分成對(duì)照組和觀察組，每組各51 例。其中對(duì)照組男36 例，女15 例；年齡60-82 歲，平均（71.55±3.11）歲；病理類型：鱗癌32 例，腺癌17 例，腺鱗癌2 例。觀察組男34 例，女17 例；年齡61-83 歲，平均（71.24±3.04）歲；疾病類型：鱗癌31 例，腺癌16 例，腺鱗癌4 例。對(duì)比兩組一般資料（P＞0.05），研究有可比性。

1.2 方法

兩組患者均先進(jìn)行放療靶區(qū)勾畫(huà)，仰臥于西門(mén)子大孔徑CT 模擬定位機(jī)上，熱塑膜輔助固定體位后行增強(qiáng)掃描，設(shè)置掃描層厚為5 mm，掃描部位主要為兩側(cè)肺組織。將掃描圖像傳送至治療計(jì)劃系統(tǒng)，由同一位有豐富經(jīng)驗(yàn)的放療科醫(yī)生勾畫(huà)靶區(qū)。臨床靶區(qū)由大體腫瘤靶區(qū)外擴(kuò)得出：鱗癌外擴(kuò)0.6 cm，腺癌、腺鱗癌外擴(kuò)0.8 cm。再以臨床靶區(qū)為參照，考慮擺位誤差、呼吸運(yùn)動(dòng)等因素影響，將臨床靶區(qū)外擴(kuò)0.6-1.2 cm 獲得計(jì)劃靶區(qū)。在此基礎(chǔ)上，兩組采用不用的放療方法。

1.2.1 對(duì)照組

對(duì)照組采取常規(guī)分割動(dòng)態(tài)調(diào)強(qiáng)放療。采用動(dòng)態(tài)調(diào)強(qiáng)放射治療技術(shù)進(jìn)行放療，照射野設(shè)置6-8個(gè)，計(jì)劃靶區(qū)內(nèi)的放療總劑量為60 Gy，每次2 Gy，一周5 次，保證90%的處方劑量線包繞計(jì)劃靶區(qū)。

1.2.2 觀察組

觀察組采取大分割容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放療。采用容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放射治療技術(shù)進(jìn)行放療，對(duì)四個(gè)非共面野拉弧照射，床角角度分別設(shè)置為0°、30°、60°和90°。計(jì)劃靶區(qū)內(nèi)的放療總劑量為60 Gy，每次5～6 Gy，共照射10～12 次，一周5 次，保證95%的處方劑量線包繞計(jì)劃靶區(qū)，在計(jì)劃靶區(qū)外2 cm 的距離達(dá)到處方劑量跌落超過(guò)50%的效果。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]于放療結(jié)束后1 m 評(píng)估兩組患者的臨床療效，完全緩解：腫瘤病灶完全消失，無(wú)新發(fā)病灶，并且維持4 w 以上；部分緩解：雙徑可測(cè)腫瘤病灶最大垂直徑與橫徑乘積之和減少50%以上（或單徑可測(cè)腫瘤病灶最大徑之和減少50%以上50%），并且維持4 w 以上，多個(gè)病灶時(shí)則以上述總和消退為標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)需全部病灶縮小50%以上；穩(wěn)定：雙徑可測(cè)病灶最大垂直徑與橫徑乘積之和減少50%以上，或增加25%以下，無(wú)新發(fā)病灶，并且維持4 w 以上；進(jìn)展：至少1 個(gè)病灶雙徑乘積或單徑增加25%以上，或出現(xiàn)新發(fā)病灶。疾病控制率=（總例數(shù)-進(jìn)展例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血清腫瘤標(biāo)志物

于放療前、放療結(jié)束1 m 后，兩組患者于清晨空腹抽血3 mL，3000 rpm 離心10 min，離心半徑10 cm，取上清液，癌胚抗原（Carcino-embryonic antigen，CEA）水平采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)，試劑盒由鄭州安圖生物工程股份有限公司提供。

1.3.3 不良反應(yīng)

記錄兩組患者在放療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，如放射性心臟損害、放射性肺炎、放射性食管炎等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將研究收集的數(shù)據(jù)輸入SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，用Shapiro-Wilk 法進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，將服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)及率表示，用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料使用秩和檢驗(yàn)；雙側(cè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)α為0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組患者疾病控制率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較n（%）

2.2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物

兩組患者放療前CEA 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組放療后CEA 水平呈降低趨勢(shì)，且觀察組較對(duì)照組低（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組CEA 水平比較（，μg·L-1）

表2 兩組CEA 水平比較（，μg·L-1）

注：CEA：癌胚抗原

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

兩組患者放射性食管炎、放射性心臟損害發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與對(duì)照組比，觀察組放射性肺炎發(fā)生率較低（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較n（%）

3 討論

非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生與吸煙、放射性物質(zhì)、遺傳等因素密切相關(guān)，隨病情進(jìn)展，腫瘤不斷生長(zhǎng)，堵塞氣管，患者會(huì)出現(xiàn)咳嗽、氣促、咳血等一系列臨床癥狀，到后期甚至?xí)l(fā)呼吸衰竭，嚴(yán)重威脅患者的生命安全，需要積極進(jìn)行治療[1]。隨著放射物理學(xué)的迅速發(fā)展，調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)已在臨床放療中占據(jù)主流地位[1,5]。常規(guī)分割動(dòng)態(tài)調(diào)強(qiáng)放療、大分割容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放療在惡性腫瘤治療中得到廣泛應(yīng)用，但哪種放療方式治療老年非小細(xì)胞肺癌患者的效果較好臨床尚未明確，需要做進(jìn)一步的探討。本研究結(jié)果顯示，兩組的疾病控制率對(duì)比無(wú)差異，說(shuō)明大分割容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放療與常規(guī)分割動(dòng)態(tài)調(diào)強(qiáng)放療治療老年非小細(xì)胞肺癌的療效相當(dāng)。分析原因在于，放療作用原理主要是利用高能的射線作用于生物體，使腫瘤細(xì)胞發(fā)生壞死[7]。在放療治療過(guò)程中，腫瘤細(xì)胞殺滅效果與放療劑量有關(guān)。本研究中的大分割容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放療與常規(guī)分割動(dòng)態(tài)調(diào)強(qiáng)放療這兩種放療方式的放療總劑量均為60Gy，均通過(guò)CT 照射明確放療靶區(qū)，因而療效相當(dāng)[1]，該結(jié)果與殷海濤等研究結(jié)果一致[6]。本研究結(jié)果還顯示，觀察組CEA 水平低于對(duì)照組，說(shuō)明大分割容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放療可有效降低老年非小細(xì)胞肺癌患者CEA 水平。這可能是因?yàn)榇蠓指钊莘e旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放療是利用多個(gè)弧度，在其中的任意角度內(nèi)對(duì)腫瘤進(jìn)行旋轉(zhuǎn)照射，可使照射劑量均勻的分布于靶區(qū)內(nèi)，殺滅癌細(xì)胞，從而有效降低CEA 水平。

此外，本研究結(jié)果還顯示，觀察組放射性肺炎發(fā)生率低于對(duì)照組，說(shuō)明大分割容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放療在一定程度上降低了老年非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)生放射性肺炎的風(fēng)險(xiǎn)，安全性相對(duì)較高。這是因?yàn)?，常?guī)分割動(dòng)態(tài)調(diào)強(qiáng)放療在照射時(shí)劑量率是固定的，多個(gè)子野的疊加可使射線利用率降低，因此通常治療時(shí)間也較長(zhǎng)，會(huì)產(chǎn)生更多的散射劑量作用于肺組織，增加放射性肺炎風(fēng)險(xiǎn)[10]。而大分割容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放療不僅可以使放射線隨著腫瘤的厚度增強(qiáng)或調(diào)弱，還能根據(jù)腫瘤體積各部位的厚薄程度給予最適合的放射線強(qiáng)度，減少對(duì)肺組織的損傷，降低放射性肺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因而安全性相對(duì)較高[1,2,5,6]。

綜上所述，大分割容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放療與常規(guī)分割動(dòng)態(tài)調(diào)強(qiáng)放療治療老年非小細(xì)胞肺癌臨床療效均較好，但大分割容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放療可有效降低患者CEA 水平，同時(shí)在一定程度上降低了放射性肺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性相對(duì)較高。