張凱旋，李崇慧

1 安徽中醫(yī)藥大學研究生院 安徽合肥 230038

2 安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院 安徽合肥 230031

惡病質是以肌肉、骨骼肌和脂肪的消耗為特征，其主要表現(xiàn)為體重下降、食欲不振、肌肉萎縮、貧血等癥狀，影響能量代謝、炎性因子的相關過程[1]，無論腫瘤部位如何，惡病質引起的癌癥患者的發(fā)病率與死亡率均處于較高水平。據(jù)統(tǒng)計，超出一半的癌癥患者具有惡病質發(fā)生的潛能，大約20%癌癥患者的死因是惡病質[2-3]。目前，主要治療癌癥惡病質的營養(yǎng)支持模式傳統(tǒng)且單一，很難逆轉癌癥惡病質狀態(tài)，且藥物治療所導致的肝腎功能損害等副作用不容小覷[4]。眾多研究表明，中醫(yī)藥對癌癥惡病質患者的治療具有一定的經(jīng)驗和獨特的治療效果[5-8]，筆者采用復方守宮散治療治療癌癥惡病質患者，取得較好臨床療效，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1 入組標準

1.1 診斷標準 惡病質的診斷標準[9]①漸進性消瘦連續(xù)3個月，與原始體重（診斷時）相比，體重下降≥ 7.5%，或 BMI＜20kg·m2；②總蛋白 ＜55g/L，或者白蛋白＜35g/L；③食欲不佳伴全身乏力、疲倦者；④以上三項當中滿足其中兩項者，即可診斷為惡病質。

納入標準 ①組織學明確診斷為惡性腫瘤，分期在III期至IV期，病理類型、病種不限，年齡18～80歲，性別不限。②滿足癌癥惡病質診斷標準；③患者卡氏評分≥30分；生存期預計≥3個月；④知情同意且自愿合作；⑤無意識障礙、精神疾病，能夠配合醫(yī)生完成疾病相關的檢查和評估；⑥能夠堅持服用中藥。

排除標準 ①不符合納入標準條件者；② 非腫瘤及相關因素導致其惡病質；③嚴重感染的患者；④有藥物依賴、毒品依賴的患者；⑤處于妊娠期或者哺乳期狀態(tài)的女性患者；⑥既往或現(xiàn)有精神病的患者。

2 一般資料

病例來源于自2021年1月—2022年4月就診于安徽省中醫(yī)院腫瘤科的癌癥惡病質患者，自愿加入且符合條件的52例癌癥惡病質患者，按照隨機對照原則，分成2組，其中治療組26例，對照組26例。2組一般資料相比較，差別無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

3 治療方法

3.1 對照組 基礎治療處理，臨床觀察。（基礎治療：①營養(yǎng)支持：為患者提供營養(yǎng)膳食指導，同時根據(jù)情況予腸內營養(yǎng)制劑及靜脈輸注氨基酸、脂肪乳等；②對癥處理：根據(jù)病情予相應護胃、止嘔、止痛等對癥處理。）

3.2 治療組 對照組+復方守宮散，復方守宮散5g，早晚飯后沖服（復方守宮散由本院中藥房制作并提供，皖藥制字Z20080001）。2組均每服4周，即停止服用1周，連續(xù)4周為一個周期，兩個周期后來評估癌癥惡病質的相關指標。

4 觀察指標

4.1 體重 清晨排尿后空腹情況下，測量患者體重，分別于治療前后各測量1次。

4.2 生活質量 使用卡氏評分來評價生活質量，得分范圍為0～100分，治療前后評測并記錄。

4.3 營養(yǎng)狀態(tài) 采用整體主觀PG-SGA來評價癌癥惡病質患者的營養(yǎng)狀態(tài)，分數(shù)范圍為0～35分，患者得分越高，說明營養(yǎng)狀況越差[10]。

4.4 蛋白指標檢測 在患者治療前后，采空腹靜脈血，檢測患者的血紅蛋白、白蛋白水平，統(tǒng)一由安徽省中醫(yī)院檢驗科進行檢測。

5 統(tǒng)計學方法

結 果

1 2組患者治療前后體重變化比較

治療前后進行對比，據(jù)統(tǒng)計結果表明，治療組可明顯提高患者體重（P＜0.05），且2組相比，治療組更具優(yōu)勢。說明復方守宮散可以提高患者體重。見表2。

表2 2組患者治療前后體重變化比較（）

表2 2組患者治療前后體重變化比較（）

注：同組治療前后比較，△P＜0.05，組間比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前/kg 治療后/kg治療組 26 49.52±4.28 53.29±3.52△*對照組 16 49.85±4.82 49.91±4.28

2 2組患者生活質量比較

根據(jù)統(tǒng)計結果表明，治療前后進行對比，治療組和對照組均能改善患者生活質量，但對照組無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療組相比于對照組更具優(yōu)勢（P＜0.05），說明復方守宮散能夠有效提高患者生活質量。見表3。

表3 2組患者生活質量比較（）

表3 2組患者生活質量比較（）

注：同組治療前后比較，△P＜0.05，組間比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 26 59.23±15.21 70.00±10.20△*對照組 26 57.31±13.43 60.00±11.66

3 2組患者營養(yǎng)狀態(tài)變化比較

治療前后進行對比，根據(jù)統(tǒng)計結果表明，治療組可明顯提高患者PG-SGA分數(shù)（P＜0.01），治療組較對照組具有顯著優(yōu)勢（P＜0.01）。說明復方守宮散可在一定程度上改善癌性惡病質患者的營養(yǎng)狀況。見表4。

表4 2組患者營養(yǎng)狀態(tài)變化比較（）

表4 2組患者營養(yǎng)狀態(tài)變化比較（）

注：同組治療前后比較，△P＜0.05，組間比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前PG-SGA評分 治療后PG-SGA評分治療組 26 7.12±1.90 3.50±1.90△*對照組 26 6.96±1.78 5.92±1.87△

4 2組患者血紅蛋白、血清白蛋白變化比較

治療前后進行對比，據(jù)統(tǒng)計結果表明，治療組可明顯提高血紅蛋白、白蛋白水平（P＜0.05），且2組相比，治療組更具優(yōu)勢。表明復方守宮散對于癌性惡病質患者蛋白質合成、減輕患者消耗性代謝方面有積極影響。見表5。

表5 2組患者血紅蛋白、血清白蛋白變化比較（）

表5 2組患者血紅蛋白、血清白蛋白變化比較（）

注：同組治療前后比較，△P＜0.05，組間比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 血紅蛋白/g·L-1血清白蛋白/g·L-1治療組 26 治療前 86.54±8.82 31.93±2.30 26 治療后 97.04±10.11△* 40.78±4.74△*對照組 26 治療前 86.12±8.22 31.49±2.23 26 治療后 89.23±10.95△ 34.71±2.79△

討 論

癌癥惡病質的發(fā)生與發(fā)展，離不開腫瘤細胞所分泌的外泌體的重要參與[11-12]。惡病質與癌癥密切相關，其不僅出現(xiàn)在癌癥的末期，有些癌癥患者在疾病早期也可能出現(xiàn)惡病質，惡病質患者的心情、生活質量受到負面影響，甚至直接影響其治療效果。不僅使癌癥惡病質患者對放療、藥物、化療等抗癌治療的耐受性與敏感度下降；提高了并發(fā)癥發(fā)生的概率，降低癌癥惡病質患者的存活率[13-14]。鑒于癌癥惡病質的伴隨臨床表現(xiàn)多不典型，影響因素較多，涉及多器官、多系統(tǒng)的病變，且缺乏特異性的客觀指標進行支撐，目前能闡明癌癥惡病質的分子機制的研究尚不完全明確，對癌癥惡病質進行客觀評價的手段及診斷標準有待進一步完善，而且大量文獻研究表明，使癌癥惡病質這一疾病具有復雜性和多樣性，是因為這些機制之間相互耦聯(lián)作用造成的。故對于惡病質的治療增加更多的難度[15-16]。從生理病理角度來看，癌癥惡病質與全身炎癥反應、能量代謝異常、骨骼消耗等方面相關[17]。在臨床上，目前還未發(fā)現(xiàn)有效治療手段去逆轉癌癥惡病質的狀態(tài)，且癌癥惡病質的治療方法傳統(tǒng)且有限，常采取營養(yǎng)支持療法來治療癌癥惡病質，如氨基酸、脂肪乳、各種維生素、激素類藥物、抗焦慮類藥物、心理支持等，但是往往療效不佳[18-19]。也有大量研究證實，一定程度的規(guī)律性運動鍛煉不僅能夠改善癌癥惡病質患者的生活質量，抑制肌肉萎縮，改善患者的抑郁狀態(tài)，還能夠使放化療產生的毒副作用得到一定的緩解，但許多患者因惡病質相關原因無法實現(xiàn)[20-23]。因此更要尋求中醫(yī)藥治療癌癥惡病質患者。

因為古代科學技術發(fā)展受到限制，縱觀古籍，中醫(yī)學并無“惡病質”病名，但查閱相關記載，如《素問·玉機真藏論篇》有載：“大骨枯槁……目不見人，立死，其見人者，至其所不勝之時則死”，此處所描述的癥狀與現(xiàn)代所講的癌癥惡病質狀態(tài)十分相似，結合其一系列臟腑功能低下、形體消瘦、乏力、全身衰竭等臨床癥狀，因而被中醫(yī)學歸屬于“虛勞”“癌病”“癥瘕”的范疇?，F(xiàn)代多位學者通過臨床研究，贊同把惡病質當以“虛勞”立論[24-25，27]。葛洪《肘后備急方》：“凡癥堅之起，多以漸生……腹中癥有結積，便害飲食，轉贏瘦?！庇纱丝煽闯鰫翰≠|治療難度大，且預后不理想。中醫(yī)學認為其發(fā)病機制為五臟陰陽氣血虧損，且涉及到五臟，雖病位在五臟，以脾腎為甚。癌癥惡病質患者因痰、濕、瘀、毒等邪實因素久伏，耗傷人體氣血陰陽，久虛不復。癌癥惡病質在其發(fā)展過程中，病機并非單純實證，也非單純虛證，多為虛實夾雜，因此中醫(yī)學認為治病當求其本，治療癌癥惡病質的基本原則扶正補虛。

復方守宮散乃院內特色制劑，其臨床使用時間較久，療效得到肯定的經(jīng)驗方，該方由生曬參、制首烏、三七、守宮、醋沒藥、梅花6味中藥研制而成。有研究表明復方守宮散不僅可以穩(wěn)定瘤體，減輕其疼痛，有效改善患者的生活質量，還能降低患者因化療所致的副作用[26-27]。其中重用生曬參，發(fā)揮培補元氣，益氣扶正固本的功效，且其補而不滯，固為君藥。生曬參的主要活性成分是人參皂苷，不僅具有抗腫瘤作用，還有增強免疫力之效[28]。制首烏、三七乃共為該方臣藥，《本草拾遺》中提出三七乃為補血第一，人參補氣當為第一，味同而功亦等，被稱為“北參南七”。兩藥不僅可補血，仍有養(yǎng)血活血之功效，提高生曬參扶正培元之效，加強全方扶正祛邪之功。藥理學研究闡明制首烏、三七均含多種抗癌成分，可有效抑制癌細胞增殖，誘導自身免疫系統(tǒng)對其產生殺傷作用[29-30]。守宮攻毒散結、通絡止痛，沒藥活血祛瘀止痛，共為佐藥?，F(xiàn)代研究證實守宮抗腫瘤作用明確，其可達到抑瘤效果主要是通過誘導細胞凋亡，抗腫瘤成分主要是低毒性，而且高活性[31]。現(xiàn)代藥理研究表明，沒藥具有抗癌止痛的藥理作用，沒藥揮發(fā)油是其發(fā)揮作用的主要物質，重要參與多種惡性腫瘤細胞的增殖凋亡過程，對其發(fā)揮抑制功能[32]。梅花暢通氣血和中，理氣疏肝，為使藥，以助君臣攻毒散結祛邪之力，抗腫瘤之功效。本研究發(fā)現(xiàn)，復方守宮散在改善患者惡病質體重、血紅蛋白及血清白蛋白方面具有較好的療效，在改善營養(yǎng)狀態(tài)、生活質量方面具有積極作用（P＜0.05），證實復方守宮散在改善癌癥惡病質方面具有較高的臨床使用價值，為其治療提供一種實用、簡單、經(jīng)濟的方法。但本研究因樣本量較小，且觀察時間有限，在未來研究中，則需多中心、大樣本的研究來彌補本次研究的不足，進一步探討證實其聯(lián)合治療癌癥惡病質的臨床療效。