陳秋呂 李肖

[摘要]?目的?探討布地格福吸入氣霧劑在慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute?exacerbation?of?chronic?obstructive?pulmonary?disease，AECOPD）患者中的應(yīng)用效果。方法?選取宜春市第二人民醫(yī)院2021年1～10月收治的AECOPD患者70例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組各35例。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組予布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑治療，研究組予布地格福吸入氣霧劑治療，比較兩組的臨床療效、慢性阻塞性肺疾?。╟hronic?obslructive?pualmonary?disease，COPD）患者自我評(píng)估測試（COPD?assessment?test，CAT）評(píng)分、血清學(xué)指標(biāo)[C反應(yīng)蛋白（C-reactive?protein，CRP）、白細(xì)胞介素-6（interleukin，IL-6）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix?metalloproteinase，MMP-9）]及肺功能指標(biāo)[肺活量（vitalcapacity，VC）、第1秒用力呼氣容積（forced?expiratory?volume?in?first?second，F(xiàn)EV1）、FEV1占用力肺活量（forced?vital?capacity，F(xiàn)VC）比值（FEV1/FVC）、呼氣峰值流速（peak?expiratory?flow，PEF）、血?dú)庵笜?biāo)[動(dòng)脈血氧分壓（partial?pressure?of?arterial?oxygen，PaO2）、血二氧化碳分壓（partial?pressure?of?carbon?dioxide，PaCO2）]、pH值和不良反應(yīng)。結(jié)果?治療后，研究組患者的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；且研究組患者的CAT評(píng)分、CRP、IL-6、PCT、MMP-9、PaCO2低于對(duì)照組（P<0.05）；研究組患者的VC、FEV1、FEV1/FVC、PEF、PaO2高于對(duì)照組（P<0.05）；研究組患者的pH值高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論?使用布地格福吸入氣霧劑治療AECOPD患者可有效提高臨床療效，改善CAT評(píng)分、血清學(xué)各指標(biāo)水平、血?dú)庵笜?biāo)及肺功能，且用藥安全性較好。

[關(guān)鍵詞]?慢性阻塞性肺疾病急性加重期；布地格福吸入氣霧劑；布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑；CAT評(píng)分；血清學(xué)指標(biāo)；肺功能；血?dú)庵笜?biāo)

[中圖分類號(hào)]?R974??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.09.016

Effects?of?budesonide?inhalation?aerosol?in?the?treatment?of?acute?exacerbation?of?COPD

CHEN?Qiulyu，?LI?Xiao

Department?of?Pharmacy，?Yichun?Second?People's?Hospital，?Yichun?336000，?Jiangxi，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?effect?of?budesonide?inhalation?aerosol?in?patients?with?acute?exacerbation?of?chronic?obstructive?pulmonary?disease?（AECOPD）.?Methods?A?total?of?70?patients?with?AECOPD?in?Yichun?Second?People's?Hospital?from?January?to?October?2021?were?selected?and?randomly?divided?into?study?group?and?control?group，?35?patients?in?each?group.?The?patients?were?given?routine?treatment，the?control?group?was?treated?with?budesonide?formoterol?inhalation?powder?spray，?and?the?study?group?was?treated?with?budesonide?inhalation?aerosol，the?clinical?efficacy，?CAT?scores?serological?indicators?[CRP，?IL-6，&nbsp;PCT，?MMP-9]，?pulmonary?function?indicators?[VC，?FEV1，?FEV1/FVC，?PEF]?and?blood?gas?index?PaO2，?PaCO2，?and?pH，?adverse?reactions?were?compared.?Results?After?treatment，?the?total?clinical?effective?rate?of?patients?in?the?study?group?was?significantly?higher?than?that?in?the?control?group?（P<0.05）.?The?CAT?score，?CRP，?IL-6，?PCT，?MMP-9?and?PaCO2?of?patients?in?the?study?group?were?lower?than?those?in?the?control?group?（P<0.05）.?The?VC，?FEV1，?FEV1/FVC，?PEF?and?PaO2?of?patients?in?the?study?group?were?higher?than?those?in?the?control?group?（P<0.05）.?The?pH?of?patients?in?the?study?group?was?higher?than?that?in?the?control?group，?but?the?difference?was?not?statistically?significant?（P>0.05）.?The?adverse?reaction?rate?of?patients?in?the?study?group?was?significantly?lower?than?that?in?the?control?group?（P<0.05）.?Conclusion?The?treatment?of?AECOPD?patients?with?budesonide?of?inhalation?aerosol?can?effectively?enhance?the?therapeutic?effect，?improve?the?CAT?score，?the?level?of?serological?indicators?and?pulmonary?function，?and?the?drug?safety?is?good.

[Key?words]?Acute?exacerbation?of?chronic?obstructive?pulmonary?disease;?Budesonide?inhalation?aerosol;?Budesonide?formoterol?inhalation?powder?spray;?CAT?score;?Serological?indicators;?Lung?function;?Blood?gas?index

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic?obstructive?pulmonary?disease，COPD）具有病程長、難以根治、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)。COPD發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，與肺部異常發(fā)育、氣道反應(yīng)性增高及生活方式等密切相關(guān)[1-2]。COPD患者的主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、喘息不止、胸悶、氣短等，部分患者伴有發(fā)熱。因長期的氣道氣流循環(huán)受阻，導(dǎo)致患者出現(xiàn)支氣管炎、肺氣腫等；若治療不及時(shí)，會(huì)導(dǎo)致患者病情加重發(fā)展至急性加重期，患者因呼吸困難而出現(xiàn)呼吸衰竭、肺功能持續(xù)損傷等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生命安全。目前常用的治療COPD急性加重期（acute?exacerbation?of?COPD，AECOPD）患者的方法是吸入糖皮質(zhì)激素（inhaled?corticosteroid，ICS）和長效β2受體激動(dòng)劑（long?acting?beta-agonists，LABA）的雙重治療[3]，但對(duì)使用雙重治療后病情仍加重的患者，COPD全球會(huì)議倡導(dǎo)建議使用ICS、長效抗膽堿能拮抗劑（long-acting?muscarine?anticholinergic，LAMA）和LABA三聯(lián)組合治療。布地格福作為三聯(lián)復(fù)方制劑是近期國內(nèi)上市的COPD?治療藥物，但用于AECOPD治療的報(bào)道較少。本研究選擇2021年1～10月就診于宜春市第二人民醫(yī)院的70例AECOPD患者作為研究對(duì)象，旨在分析布地格福吸入劑對(duì)AECOPD患者COPD病評(píng)估測試量表（cOPD?assessment?test，CAT）、血清學(xué)指標(biāo)及肺功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2021年1～10月宜春市第二人民醫(yī)院收治的AECOPD患者70例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)，處于急性加重期；②臨床資料完整；③均簽署知情同意書[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月發(fā)生呼吸道感染者；②伴有其他嚴(yán)重呼吸疾病或心腦血管疾病者；③肝腎功能異常者；④對(duì)本研究藥物過敏者；⑤妊娠及哺乳期者；⑥意識(shí)障礙者；⑦精神疾病患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組和對(duì)照組，每組各35例。對(duì)照組男17例，女18例，年齡48～88歲，平均（63.28±3.32）歲，病程2～10年，平均（5.52±1.36）年；研究組男16例，女19例，年齡45～89歲，平均（63.42±3.20）歲，病程3～12年，平均（5.61±1.27）年。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)宜春市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2021L45）。

1.2??治療方法

患者入院后均予抗感染、祛痰、止喘、解痙等基礎(chǔ)對(duì)癥治療，必要時(shí)行持續(xù)低流量吸氧治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上予布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字HJ20160447，生產(chǎn)單位：AstraZeneca，規(guī)格：320mg∶9mg）2吸/次，2次/d；研究組予布地格福吸入氣霧劑（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20190063，生產(chǎn)單位：AstraZeneca?AB，規(guī)格：160mg：7.2mg：4.8mg）治療，2次/d，2吸/次。7d為1個(gè)療程，兩組均持續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3??觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)

①臨床療效。顯效：患者咳嗽、呼吸困難等癥狀完全消失，肺部哮鳴音完全消失；有效：患者發(fā)病癥狀得到緩解，肺部哮鳴音基本消失；無效：治療后癥狀均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②CAT評(píng)分。共8個(gè)問題，包括咳嗽、咳痰、胸悶、睡眠、精力、情緒6項(xiàng)主觀指標(biāo)和運(yùn)動(dòng)耐力、日常運(yùn)動(dòng)影響2項(xiàng)耐受力評(píng)價(jià)指標(biāo)；每個(gè)項(xiàng)目均采用0～5分的6級(jí)評(píng)分法，總分0～40分。得分越低，提示綜合癥狀越少，患者身體受疾病影響越低；得分越高，提示綜合癥狀越多，患者身體狀況越差。③血清學(xué)指標(biāo)。采集患者治療前后晨空腹靜脈血3ml，離心處理后獲得上層血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked?immuno?sorbent?assay，ELISA）測定C反應(yīng)蛋白（C-?reactive?protein，CRP）、白細(xì)胞介素-6（interleukin，IL-6）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix?metalloproteinase，MMP-9）水平。④肺功能指標(biāo)。檢測兩組患者治療前后的肺活量（vital?capacity，VC）、第1秒用力呼氣容積（forced?expiratory?volume?in?first?second，F(xiàn)EV1）、FEV1占用力肺活量（forced?vital?capacity，F(xiàn)VC）比值（FEV1/FVC）、呼氣峰值流速（peak?expiratory?flow，PEF）。⑤血?dú)夥治鲋笜?biāo)。收集患者的股動(dòng)脈血，檢測動(dòng)脈血氧分壓（partial?pressure?of?arterial?oxygen，PaO2）、血二氧化碳分壓（partial?pressure?of?carbon?dioxide，PaCO2）、pH值。⑥觀察患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括咽喉不適、頭痛和心悸。

1.4??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS?22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??兩組患者的臨床療效比較

治療后，研究組患者的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.285，P<0.05），見表1。

2.2??兩組患者治療前后的CAT評(píng)分比較

治療后，兩組患者的CAT評(píng)分均低于治療前，且研究組患者的CAT評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3??兩組患者治療前后的血清學(xué)指標(biāo)比較

兩組患者治療后的CRP、IL-6、PCT、MMP-9水平均低于治療前，且研究組患者的CRP、IL-6、PCT、MMP-9水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4??兩組患者治療前后的肺功能各項(xiàng)指標(biāo)比較

兩組患者治療后的VC、FEV1、FEV1/FVC、PEF均高于治療前，且研究組患者治療后的VC、FEV1、FEV1/FVC、PEF明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5??兩組患者治療前后的各項(xiàng)血?dú)庵笜?biāo)比較

兩組患者治療后的PaO2均高于治療前，且研究組患者的PaO2高于對(duì)照組；治療后兩組患者的PaCO2均低于治療前，且研究組患者的PaCO2低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者治療后的血pH值均高于治療前，且研究組患者的血pH值高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

2.6??兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.285，P<0.05），見表6。

3??討論

COPD的發(fā)病因素較多，吸煙、空氣感染、吸入有害顆粒等為常見因素，自身免疫力、遺傳因素等為重要的影響因素[5]。COPD發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，其治療關(guān)鍵在于控制慢性氣道炎癥。COPD雖難根治，但可預(yù)防和控制；若控制不佳則會(huì)進(jìn)入急性加重期，患者出現(xiàn)氣道及全身性炎癥，長期治療不佳會(huì)導(dǎo)致患者肺部出現(xiàn)惡化，引發(fā)肺心病和呼吸衰竭。

PaCO2反映酸堿平衡呼吸因素，PaO2反映患者細(xì)胞利用氧的能力，由吸入氣體的氧分壓和外呼吸的功能狀態(tài)決定。PaCO2/PaO2值反映患者的換氣功能及通氣功能。AECOPD患者多常采用抗炎、化痰、支氣管擴(kuò)張治療，但相關(guān)研究顯示氣霧劑吸入治療也可用于急性加重期，并獲得良好的治療效果[6-7]。氣霧劑具有松弛患者的氣道、擴(kuò)張平滑肌、增加支氣管黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)等作用，被廣泛用于治療AECOPD。氣霧劑種類較多，主要包括支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素等，目前我國推廣應(yīng)用1種或2種支氣管擴(kuò)張劑聯(lián)合ICS，其中吸入支氣管擴(kuò)張劑是治療的核心，ICS可抑制局部氣道炎癥因子，從而達(dá)到疾病治療效果。有研究表明，ICS聯(lián)合LABA+LAMA治療可顯著改善患者的臨床癥狀[8]。

布地奈德福莫特羅吸入劑是一種復(fù)方吸入劑，其中的布地奈德成分屬于第二代糖皮質(zhì)激素，具有較強(qiáng)的受體結(jié)合能力[9]。布地奈德抗炎效果顯著，能有效減輕呼吸道黏膜和肺組織小氣管的水腫，抑制機(jī)體的免疫反應(yīng)，阻止組胺的形成，抑制支氣管平滑肌收縮。此外，布地奈德還可抑制氣道高反應(yīng)性，減少患者咳嗽、咳痰、喘息，為治療AECOPD患者的常規(guī)藥物之一[10]。但以往研究表明，布地奈德單獨(dú)使用有一定的不良反應(yīng)，因此常與其他藥物聯(lián)用。福莫特羅作為長效β2受體激動(dòng)劑，作用時(shí)間長達(dá)12h，可防止組胺分泌，擴(kuò)張支氣管平滑肌，改善毛細(xì)血管通透性，加強(qiáng)上皮纖毛擺動(dòng)，發(fā)揮平喘作用，二者聯(lián)用可起到舒張支氣管及抗炎的作用。Tang等[11]研究認(rèn)為，以布地奈德為主輔以其他藥物可增強(qiáng)治療效果，降低單一用藥的不良反應(yīng)。布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑在急性加重期使用后具有一定效果，可抑制病情惡化。

對(duì)聯(lián)合治療后病情仍無好轉(zhuǎn)或惡化、或治療后仍出現(xiàn)呼吸困難及AECOPD患者，GOLD建議采用ICS、LABA及LAMA三聯(lián)療法；三聯(lián)療法可顯著降低患者的惡化程度和全因病死率。布地格福吸入氣霧劑是由吸入ICS、LABA及LAMA組成的三聯(lián)復(fù)方制劑，其中格隆銨作為一種高耐受抗膽堿藥物，可通過抗炎作用阻斷支氣管平滑肌上分布的M3型乙酰膽堿受體同時(shí)作用于M1受體。此外，由于肺中央及外周氣道的受體密度不同，布地格福吸入氣霧劑還具有松弛中央氣道及外周氣道的雙重作用，能以高親和力與毒蕈堿受體結(jié)合，吸入5min后即可達(dá)血漿濃度峰值，且肺組織吸收率高達(dá)90%，可長時(shí)間擴(kuò)張支氣管，緩解痙攣[12]。布地格福吸入氣霧劑采用創(chuàng)新共懸浮給藥方式，經(jīng)口吸入后藥物到達(dá)肺臟，藥物濃度沉積率高，且用藥操作方法簡單，起效快，患者接受程度高。本研究結(jié)果顯示，兩組患者的CAT評(píng)分、血清學(xué)指標(biāo)、PaCO2及不良反應(yīng)發(fā)生率均低于治療前，臨床療效、PaO2?及肺功能指標(biāo)均高于治療前。且研究組患者的CAT評(píng)分、血清學(xué)指標(biāo)、PaCO2及不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，臨床療效、PaO2及肺功能指標(biāo)均高于對(duì)照組，治療后兩組患者的血pH值均高于治療前且研究組高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明布地格福吸入氣霧劑治療AECOPD患者具有顯著效果，可抑制支氣管及肺部炎癥因子，顯著改善通氣、換氣功能，且不良反應(yīng)少。

綜上所述，布地格福吸入氣霧劑可有效緩解AECOPD患者的臨床癥狀，并減輕氣道及全身炎癥癥狀，改善患者的血清學(xué)指標(biāo)和血?dú)庵笜?biāo)，改善患者的肺功能，安全性好。

[參考文獻(xiàn)]