申時順，冉忠梅

（云南省第一人民醫(yī)院，昆明理工大學(xué)附屬醫(yī)院，云南 昆明 650000）

痛風(fēng)是一種慢性晶體性炎癥性關(guān)節(jié)炎，主要是由單鈉尿酸鹽濃度增高而形成結(jié)晶沉淀導(dǎo)致。此病患者的常見表現(xiàn)包括關(guān)節(jié)紅腫熱痛、高尿酸血癥、痛風(fēng)石、關(guān)節(jié)畸形等[1]。我國痛風(fēng)的發(fā)病率在0.03%～10.47%之間，在成人群體中，男性的痛風(fēng)發(fā)生率高于女性[2]。同時，痛風(fēng)極易引發(fā)高血壓、糖尿病、冠心病，若治療干預(yù)不及時，不僅將嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量，還將直接威脅患者的生命安全。因此，臨床上應(yīng)對痛風(fēng)給予充分的重視。有研究指出，痛風(fēng)主要是由高尿酸血癥的形成、尿酸鹽過飽和結(jié)晶析出引起的。高尿酸血癥主要是由尿酸生成增加、排泄減少、易感基因等多種因素引起的；尿酸是由自身核苷酸分解代謝而來[3]。高嘌呤食物和自身核苷酸的大量分解是導(dǎo)致尿酸生成過量的主要原因，而尿酸的產(chǎn)生與體內(nèi)黃嘌呤氧化酶的催化活性有關(guān)。腎臟是尿酸的主要代謝器官，其對尿酸的重吸收作用主要借助于腎小管實現(xiàn)，腎小管上皮細(xì)胞膜中陰離子通道功能的紊亂會影響尿酸的排泄。尿酸在人體內(nèi)呈鈉鹽形式，鈉鹽隨循環(huán)沉積沉淀于關(guān)節(jié)、軟組織等部位會生成結(jié)晶，生成的尿酸鈉鹽結(jié)晶可通過活化Toll 樣受體、吞噬細(xì)胞、炎性物質(zhì)及其他方式導(dǎo)致痛風(fēng)炎癥[4]。痛風(fēng)屬于中醫(yī)學(xué)“痹證”的范疇，由風(fēng)寒濕盛、外邪入侵機(jī)體、正氣不足、勞倦過度所致。外邪阻遏經(jīng)絡(luò)，濕阻日久化熱入注關(guān)節(jié)，氣血運行不暢，生發(fā)為痹[5]。此病初為實證，久之則為虛實夾雜、本虛標(biāo)實之證。治療痛風(fēng)的中藥復(fù)方制劑主要是通過促進(jìn)尿酸排泄、抑制尿酸產(chǎn)生、對炎性介質(zhì)的表達(dá)產(chǎn)生影響、調(diào)控基因表達(dá)、提高機(jī)體的自我調(diào)節(jié)能力等途徑起到治療作用。本次研究以我院收治的110 例痛風(fēng)患者為對象，分析探討了中藥復(fù)方秦皮散治療痛風(fēng)的療效及安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究共選取了110 例在2021 年1 月至2021年12 月期間于我院接受治療的痛風(fēng)患者?；颊呒{入標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）臨床資料完整、有效；（2）對于研究內(nèi)容知情，自愿參與研究，且已簽署同意書；（3）經(jīng)臨床檢查后確診為痛風(fēng)急性期?；颊吲懦龢?biāo)準(zhǔn)如下：（1）合并肝腎器質(zhì)性疾??；（2）合并精神疾病，無法正常交流、溝通；（3）對本次研究所用的藥物過敏。本次研究得到本院倫理會批準(zhǔn)通過。采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對照組，每組55 例。觀察組：男39 例，女16 例；年齡23 ～62 歲，平均（38.26±4.01）歲。對照組：男37 例，女18 例；年齡21 ～60 歲，平均（38.85±3.94）歲。兩組患者的各項基線資料相比差異不顯著(P＞0.05)。

1.2 方法

對照組給予秋水仙堿+ 雙氯芬酸鈉緩釋膠囊治療。在疾病急性期：每隔1 ～2 h 給予患者秋水仙堿0.5 ～l mg 口服，連續(xù)口服至患者關(guān)節(jié)不適癥狀有效緩解或出現(xiàn)腹瀉、嘔吐等不良反應(yīng)，24 h 最大口服劑量控制在6 mg 以內(nèi)。停服72 h 后，將劑量調(diào)整為0.5 mg/ 次，1 次/d。同時口服雙氯芬酸鈉緩釋膠囊，100 mg/ 次，1 次/d，連續(xù)用藥7 d。在疾病緩解期：待患者關(guān)節(jié)疼痛癥狀緩解2 周后，予以秋水仙堿維持治療，0.5 mg 次，1 次/d，連續(xù)服用7 d；同時服用別嘌醇片，50 mg/ 次，1 ～2 次/d，依據(jù)患者疾病狀況增減用量，通常每周遞增單日用藥劑量50 ～100 mg，直至達(dá)到200 ～300 mg（分2 ～3 次口服）。每隔2 周測量1 次患者的血尿酸水平，若患者血尿酸水平恢復(fù)正常，則停止增量，若仍持續(xù)增高，則酌情增量，但每日最大量應(yīng)低于600 mg。治療1 周為1 個療程，連續(xù)治療6 個療程。觀察組給予復(fù)方秦皮散治療。方藥組成如下：秦皮15 g、秦艽15 g、獨活15 g、土茯苓30 g。采用全自動中藥煎藥機(jī)對上述藥物進(jìn)行全自動水煎，每劑裝2 袋，每袋含藥劑150 mL。在疾病急性期：溫服復(fù)方秦皮散藥劑，1 袋/次，2 次/d，早晚餐后30 min 服用。同時口服秋水仙堿，用法、用量與對照組一致。在疾病緩解期：停用秋水仙堿，繼續(xù)服用復(fù)方秦皮散藥劑維持治療，1 袋/ 次，2 次/d，早晚餐后30 min 服用。治療1 周為1 個療程（連服5 d，停2 d），共治療6 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療結(jié)束后，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中關(guān)于痛風(fēng)的療效評價標(biāo)準(zhǔn)評估兩組患者臨床治療的有效性。①顯效。中醫(yī)臨床癥狀、體征基本消失，中醫(yī)證候積分較治療前減少95% 及以上；血尿酸水平降至380 μmol/L 及以下，或血尿酸水平較治療前下降30% 及以上。②有效。中醫(yī)臨床癥狀、體征均有明顯改善，中醫(yī)證候積分較治療前減少33.3% ～94% ；血 尿 酸 水 平 下 降 至381 μmol/L ～440 μmol/L 之間，或血尿酸水平較治療前下降15% ～29%。③無效。中醫(yī)臨床癥狀、體征均未見改善或加重，中醫(yī)證候積分較治療前減少不足33.3% ；血尿酸水平在440 μmol/L 以上，或血尿酸水平較治療前下降不足15%。臨床治療總有效率= 顯效率+ 有效率。（2）分別在治療開始前以及治療結(jié)束后，測量兩組患者的C-反應(yīng)蛋白、血尿酸濃度以及血沉水平，計算各項指標(biāo)組內(nèi)平均值。（3）觀察兩組患者用藥治療期間相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括胃脘部不適、肝功能損害、急性間質(zhì)性腎炎、皮疹等，計算組內(nèi)不良反應(yīng)總發(fā)生率。（4）治療結(jié)束后，繼續(xù)對患者展開隨訪，共隨訪6 個月，末次隨訪時觀察兩組復(fù)發(fā)情況，若患者在隨訪期間出現(xiàn)血尿酸水平在420 μmol/L 以上、關(guān)節(jié)腔積液中有大量尿酸鹽結(jié)晶的情況，則判定為復(fù)發(fā)，計算組內(nèi)總復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)分析使用SPSS 23.0 軟件，呈正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用兩獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較用配對t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，組間比較用卡方檢驗，等級資料組間比較用非參數(shù)檢驗，P＜0.05 表示差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療有效性的比較

觀察組的臨床治療總有效率為94.55%，顯著高于對照組的72.73%(P＜0.05)。數(shù)據(jù)如表1 所示。

表1 兩組患者臨床治療有效性比較表[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后C-反應(yīng)蛋白、血尿酸濃度以及血沉水平變化的比較

治療前，兩組患者的C- 反應(yīng)蛋白、血尿酸濃度以及血沉水平相當(dāng)(P＞0.05) ；治療結(jié)束后，觀察組上述各項指標(biāo)的水平均顯著低于對照組(P＜0.05)。數(shù)據(jù)如表2 所示。

表2 兩組患者治療前后C-反應(yīng)蛋白、血尿酸濃度以及血沉水平變化比較表（± s）

表2 兩組患者治療前后C-反應(yīng)蛋白、血尿酸濃度以及血沉水平變化比較表（± s）

組別 C-反應(yīng)蛋白(mg/L) 血尿酸(μmol/L) 血沉(mm/h)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組(n=55) 8.71±1.14 4.03±0.48 559.41±43.10 375.50±32.05 47.68±11.39 24.23±6.06對照組(n=55) 8.53±1.47 6.19±1.13 558.30±44.19 431.95±38.27 47.29±10.96 31.57±7.28 t 值 0.019 24.305 0.204 22.573 0.306 21.485 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對照組(P＜0.05)。數(shù)據(jù)如表3 所示。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較表[例(%)]

2.4 兩組患者復(fù)發(fā)情況的比較

末次隨訪時，對兩組患者的復(fù)發(fā)情況進(jìn)行統(tǒng)計。在6 個月隨訪期內(nèi)，觀察組中有3 例患者病情復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為5.45% ；對照組中有16 例患者病情復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為29.09%。兩組的復(fù)發(fā)率相比，具有顯著差異（t=30.195，P＜0.05）。

3 討論

目前臨床治療痛風(fēng)所使用的西藥普遍存在明顯的副作用，比如急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎治療中常用的抗炎藥物秋水仙堿，其毒性很大。而非甾體抗炎藥也存在胃腸道、腎臟毒性等副作用[6]。另外，目前西醫(yī)治療對痛風(fēng)的療效也不夠理想，停藥后很容易復(fù)發(fā)，而且患者常會出現(xiàn)前列腺增生、慢性腎病、腎結(jié)石、急性腎功能不全等并發(fā)癥，同時還會導(dǎo)致高脂血癥、肥胖癥、糖尿病等多種代謝綜合征，這使得痛風(fēng)的根治成為一個難題。近年來，大量的臨床試驗[7]表明，單一的中藥和中藥復(fù)方都可以抑制炎癥相關(guān)因子，如IL、白細(xì)胞等，從而減輕關(guān)節(jié)炎癥；同時，還可以降低尿酸相關(guān)酶的活性，促進(jìn)尿酸排泄，從而減少血清尿酸，并能夠有效保護(hù)肝腎組織。本次研究中，我們結(jié)合中醫(yī)對于痛風(fēng)發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識，選用了復(fù)方秦皮散對觀察組患者展開臨床治療。研究結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床治療總有效率顯著高于接受常規(guī)西藥治療的對照組患者(P＜0.05) ；同時，觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率更低(P＜0.05)，C- 反應(yīng)蛋白、血尿酸濃度以及血沉水平改善更明顯(P＜0.05)。研究結(jié)果表明，采用復(fù)方秦皮散治療痛風(fēng)有積極價值，有效率高，安全可靠，且能夠較好地改善患者體內(nèi)炎癥因子的水平，避免疾病復(fù)發(fā)。復(fù)方秦皮散中包含秦皮、秦艽、獨活、土茯苓。秦皮總香豆素對大鼠尿酸的分泌有明顯的抑制作用，其對肝臟和腎臟的功能沒有明顯的影響，這印證了中藥安全性良好的觀點，也與本次研究中觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組相符。除降尿酸作用外，有研究發(fā)現(xiàn)，秦皮總香豆素對痛風(fēng)大鼠血清IL-1β、IL-8、TNF-α 水平有明顯的影響，可明顯抑制炎癥性關(guān)節(jié)炎模型大鼠的炎癥反應(yīng)[8]。另外，藥動學(xué)研究還表明，秦皮中的香豆素（七葉苷、秦皮苷、七葉素、秦皮素等）在高尿酸血癥大鼠體內(nèi)的濃度- 時間曲線（AUC）和最高血藥濃度（Cmax）都比空腹正常組高，但其血清氯（CL）低于正常組，說明高尿酸血癥大鼠對香豆素的吸收更好，有利于治療。秦艽為龍膽屬植物，根據(jù)《神農(nóng)本草經(jīng)》中的記載，其味苦，性平?jīng)?，具有祛風(fēng)濕、舒筋絡(luò)、清虛熱、利濕退黃的功效。凌麗等[9]的研究表明，秦艽的浸提物可使大鼠尿液中OAT1、OAT3 蛋白的含量增加，使URAT1 蛋白的含量降低，從而使大鼠血清中尿酸的水平下降。姜卓希等[10]的研究表明，秦艽提取液能顯著減輕痛風(fēng)模型大鼠的臨床癥狀，其作用機(jī)理與TNF-α、IL-1β、IL-6 等炎癥因子的下調(diào)有關(guān)。唐海倩等[11]的研究表明，秦艽散能減輕由蛋清引起的小鼠足跖腫脹，并能顯著地減輕由冰醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)，證實了秦艽的抗炎、鎮(zhèn)痛效果及對痛風(fēng)的顯著療效。梁歡等[12]發(fā)現(xiàn)，土茯苓總黃酮能明顯減輕急性痛風(fēng)大鼠的關(guān)節(jié)腫脹，并能明顯減輕炎癥反應(yīng)，這與其能明顯降低IL-1β、IL-6、TNF-α 含量、NOD 樣受體熱蛋白區(qū)3（NLRP3）、ASC、Caspase-1的表達(dá)有關(guān)。有研究指出，土茯苓除了可抗炎之外，還具有降尿酸的功效。有研究者采用土茯苓單味湯劑聯(lián)合依托考昔治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，并與單純應(yīng)用依托考昔的效果相比較。結(jié)果表明，土茯苓單味湯劑聯(lián)合依托考昔具有更好的療效，能進(jìn)一步降低白細(xì)胞、血沉、CRP、血尿酸水平，這進(jìn)一步證明了土茯苓的降尿酸及抗痛風(fēng)作用，與本次研究中觀察組患者治療后的C- 反應(yīng)蛋白、血尿酸濃度以及血沉水平顯著低于對照組相符。以上幾味中藥聯(lián)合使用，相互配伍，可共同發(fā)揮消炎、鎮(zhèn)痛、降尿酸、降白細(xì)胞、降血沉之功，因而可顯著提升患者的臨床治療有效性，避免疾病復(fù)發(fā)。這些藥物之間無相互配伍禁忌，合用不僅可進(jìn)一步提升藥效，同時還不會引發(fā)相關(guān)不良反應(yīng)，安全可靠。

綜上所述，采用復(fù)方秦皮散治療痛風(fēng)有顯著療效。與西藥秋水仙堿、雙氯芬酸鈉緩釋膠囊相比較，復(fù)方秦皮散的整體治療有效率更高、患者的不良反應(yīng)發(fā)生率更低。同時，可更好地改善患者體內(nèi)炎癥因子的水平，避免疾病復(fù)發(fā)，具備較高的臨床推廣應(yīng)用價值。