商書范，陳 瑾，徐 冰

（北京市順義區(qū)醫(yī)院放射科，北京 101300）

前列腺癌是臨床泌尿外科常見的惡性腫瘤之一，好發(fā)于50 歲以上的中老年男性群體，是導(dǎo)致中老年男性死亡的主要癌癥之一。本病具有惡化程度高、易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)[1-3]。近年來，隨著我國人口老齡化進(jìn)程的日益加劇以及人們飲食結(jié)構(gòu)的不斷改變，前列腺癌的發(fā)病率和致死率正在逐步升高[4]。此外，早期前列腺癌患者的臨床癥狀不明顯，與前列腺增生相似，當(dāng)出現(xiàn)典型的臨床癥狀時(shí)，70% 左右的患者已處于癌癥晚期并伴發(fā)轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散[5]。因此，早期診斷前列腺癌對提高患者的治療效果、改善其預(yù)后具有十分重要的意義。經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)下前列腺穿刺活檢一直是臨床上診斷前列腺癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但存在操作復(fù)雜、易引發(fā)感染、患者耐受性差、并發(fā)癥多等不足之處[6]。因此，尋找一種安全、便捷的早期診斷方法尤為重要。目前，影像學(xué)檢查結(jié)合血清學(xué)檢測是臨床上診斷癌癥的主要方法之一。不同于常規(guī)磁共振成像（Magnetic resonance imaging，MRI），動 態(tài) 增 強(qiáng)磁共振成像（dynamic contrast enhanced MRI，DCEMRI）能夠全方位成像并反映微循環(huán)血流動力學(xué)的情況。血清早期前列腺癌抗原-2（Early prostate cancer antigen-2，EPCA-2）與前列腺特異性抗原（prostate specific antigen，PSA）在臨床上常作為前列腺癌的重要診斷標(biāo)志物[7-8]。本研究選取了2018 年1 月至2022 年12 月在我院進(jìn)行診治的100 例前列腺癌患者和100 例良性前列腺增生患者作為研究對象，深入探討和分析DCE-MRI 聯(lián)合血清EPCA-2、PSA 檢測診斷前列腺癌的臨床應(yīng)用價(jià)值，旨在為前列腺癌的早期診斷及臨床治療方案的制定提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月至2022 年12 月在我院進(jìn)行診治的100 例前列腺癌患者和100 例良性前列腺增生患者作為研究對象，將前者納入研究組，將后者納入對照組。研究組患者的年齡為41 ～63 歲，平均年齡為（49.97±7.04）歲。對照組患者的年齡為43 ～68 歲，平均年齡為（50.25±7.62）歲。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行對比研究。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合前列腺癌、良性前列腺增生的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)；病歷資料完善；進(jìn)行了完整的DCE-MRI 掃描及血清EPCA-2、PSA 檢測；無精神疾病或意識障礙；對本研究知情，并簽署了知情同意書。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：病歷資料不完整；影像學(xué)資料質(zhì)量不佳；有DCE-MRI 掃描禁忌；存在嚴(yán)重的肝腎功能障礙或心腦血管疾??；合并其他惡性腫瘤；合并尿路感染、膀胱炎、前列腺炎等泌尿系統(tǒng)感染性疾??；既往有前列腺手術(shù)史；既往有盆腔放射治療史；合并尿潴留或留置導(dǎo)尿管；存在意識障礙或合并精神疾??；對研究內(nèi)容不知情或不愿意配合本研究。

1.2 方法

1.2.1 DCE-MRI 檢查 所有患者均采用西門子3.0T 超導(dǎo)型核磁共振儀進(jìn)行DCE-MRI 掃描，對比劑采用馬根維顯（釓噴酸葡胺注射液）。DCE 序列采用容積內(nèi)插體部檢查序列，于軸位、矢狀位、冠狀位等截面對前列腺組織進(jìn)行動態(tài)增強(qiáng)掃描，其中掃描參數(shù)設(shè)置為：重復(fù)時(shí)間（TR）：5.08 ms，恢復(fù)時(shí)間（TE）：1.74 ms，翻轉(zhuǎn)角（FA）：15°，視野：260 mm×260 mm，層厚：3.6 mm，激勵次數(shù)（NEX）：1 次。注射對比劑后連續(xù)進(jìn)行12期動態(tài)掃描，每期掃描時(shí)間約9.4 s，動態(tài)增強(qiáng)時(shí)間共5.5 min。掃描完成后，利用分析軟件對DCE-MRI圖像進(jìn)行處理，勾畫感興趣區(qū)域，記錄表觀擴(kuò)散系數(shù)（ADC）、速率常數(shù)（Kep）、容積轉(zhuǎn)運(yùn)常數(shù)（Ktrans）及血管外細(xì)胞外液間隙容積比（Ve）。

1.2.2 血清學(xué)檢查 無菌靜脈采集所有患者的空腹外周血5 mL，進(jìn)行離心處理（轉(zhuǎn)速為3000 r/min，離心時(shí)間為10 min），取上清液，置于另一無菌潔凈的離心管內(nèi)，放在-20℃的冰柜中保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme Linked Immunosorbent Assay，ELISA）檢測血清EPCA-2、PSA 水平，嚴(yán)格按照血清處理標(biāo)準(zhǔn)和檢測試劑盒的說明書進(jìn)行檢測操作。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）根據(jù)“前列腺影像報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)（PIRADS）V2 標(biāo)準(zhǔn)”對DCE-MRI 影像圖進(jìn)行評分，其中以T2WI 序列對外周帶病灶進(jìn)行評分，以DWI 序列對移行帶病灶進(jìn)行評分。1 分表示良性，2 分表示可能為良性，3 分表示無法鑒別良惡性，4 分表示可能為惡性，5 分表示為惡性。（2）記錄并比較兩組患者的DCE-MRI 參數(shù)，包括ADC、Kep、Ktrans及Ve，并分析其差異顯著性。（3）對兩組患者的血清EPCA-2和PSA 水平進(jìn)行比較，并分析其差異顯著性。（4）比較分析在前列腺癌的診斷中單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用DCEMRI、EPCA-2、PSA 檢測的診斷價(jià)值，并計(jì)算診斷靈敏度、特異度、符合率、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值。根據(jù)表1 所示的診斷試驗(yàn)四格表進(jìn)行計(jì)算，靈敏度=A/（A+C）×100%，特異度=D/（B+D）×100%，符合率=（A+D）/（A+B+C+D）×100%，陽性預(yù)測值=A/（A+B）×100%，陰性預(yù)測值=D/（C+D）×100%。

表1 診斷試驗(yàn)四格表（例）

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件對研究所得數(shù)據(jù)資料進(jìn)行比較和處理，以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計(jì)量資料，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；以百分比或[例（%）] 表示計(jì)數(shù)資料，兩組間比較用χ2 檢驗(yàn)。當(dāng)P＜0.05 時(shí)，表示組間差異顯著，具有臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者PI-RADS 評分的對比

PI-RADS 評分為4 ～5 分的研究組患者所占的比例顯著高于對照組，PI-RADS 評分為1 ～3 分的研究組患者所占的比例顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者PI-RADS 評分的對比[例（%）]

2.2 兩組患者DCE-MRI 參數(shù)的對比

在DCE-MRI 參數(shù)方面，研究組的ADC 顯著低于對照組，Kep、Ktrans和Ve均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者DCE-MRI 參數(shù)的對比（± s）

組別 DCE-MRI 參數(shù)ADC（10-5mm2·s-1）Kep（min-1）Ktrans（min-1）Ve對照組（n=100）171.23±21.08 1.33±0.52 0.24±0.06 0.17±0.03研究組（n=100）119.34±16.52 2.07±0.59 0.61±0.17 0.25±0.06 t 值 32.276 4.238 1.452 -1.759 P 值 0.004 0.003 0.001 0.027

2.3 兩組患者血清EPCA-2、PSA 水平的對比

研究組的血清EPCA-2、PSA 水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組患者血清EPCA-2、PSA 水平的對比（ng/mL，± s）

表4 兩組患者血清EPCA-2、PSA 水平的對比（ng/mL，± s）

組別 EPCA-2 PSA對照組（n=100）22.76±9.04 6.53±1.73研究組（n=100）38.21±12.87 21.24±2.36 t 值 26.735 7.442 P 值 0.001 0.001

2.4 DCE-MRI、EPCA-2、PSA 單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用診斷前列腺癌的價(jià)值

DCE-MRI 聯(lián)合EPCA-2、PSA 檢測診斷前列腺癌的靈敏度為89.00%（89/100），特異度為94.00%（94/100），符合率為91.50%（183/200），陽性預(yù)測值為93.68%（89/95），陰性預(yù)測值為89.52%（94/105），均高于單獨(dú)進(jìn)行DCE-MRI 及EPCA-2、PSA 檢測。詳見表5、表6。

表5 DCE-MRI、EPCA-2、PSA 單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用診斷前列腺癌的價(jià)值

表6 DCE-MRI、EPCA-2、PSA 單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用診斷前列腺癌的價(jià)值（%）

3 討論

前列腺癌是發(fā)生于人前列腺上皮組織的一種惡性腫瘤，也是男性泌尿生殖系統(tǒng)比較常見的惡性腫瘤之一，尤其是在北美男性中最為常見，目前已經(jīng)超過皮膚癌，成為歐美國家男性癌死亡的重要原因[7]。前列腺癌的發(fā)生與年齡、遺傳、飲食、環(huán)境等因素有關(guān)，好發(fā)于中老年男性群體。隨著男性年齡的增長，前列腺癌的發(fā)病率和致死率也逐漸增高[8]。前列腺癌因早期臨床癥狀不明顯而不易被發(fā)現(xiàn)，晚期的臨床癥狀主要為尿頻、尿急、排尿困難、排尿痛、腰痛、尿失禁、尿潴留等，且腫瘤多已發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[7-9]。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對前列腺癌患者來說是至關(guān)重要的?，F(xiàn)階段，影像學(xué)檢查和血清學(xué)檢測是臨床上診斷前列腺癌的主要技術(shù)手段。MRI 是目前臨床上常見的一種影像學(xué)檢查方法，其主要是根據(jù)人體內(nèi)氫元素含量的多少來區(qū)分相應(yīng)的影像學(xué)特征。DCE-MRI 是通過向人體靜脈內(nèi)注入對比劑，應(yīng)用梯度回波技術(shù)進(jìn)行血管掃描的一種優(yōu)于常規(guī)MRI 的新型影像學(xué)技術(shù)，具有軟組織分辨率高、可多方位成像等優(yōu)點(diǎn)[10]。EPCA-2 是與機(jī)體細(xì)胞癌變相關(guān)的一種核基質(zhì)蛋白，PSA 是由人前列腺腺泡分泌的一種特異性糖蛋白。目前，EPCA-2 和PSA 已被用于前列腺癌的血清學(xué)診斷中[11-12]。但是，DCE-MRI、EPCA-2、PSA 單獨(dú)應(yīng)用診斷前列腺癌容易發(fā)生誤診或漏診[13]?，F(xiàn)階段，關(guān)于DCE-MRI 聯(lián)合EPCA-2、PSA 檢測診斷前列腺癌價(jià)值的系統(tǒng)性研究報(bào)道國內(nèi)外均較少見。蘇靜靜等[14]通過對66 例前列腺癌患者和51 例前列腺增生患者的診斷情況進(jìn)行研究顯示，將DCE-MRI 與EPCA-2 聯(lián)合應(yīng)用后，前列腺癌的檢出率為62.39% ，診斷符合率為92.31%，敏感性為98.48%，特異度為84.31%，并認(rèn)為DCEMRI、EPCA-2 二者聯(lián)合應(yīng)用能夠顯著提高前列腺癌的臨床診斷價(jià)值。Dulaney 等[15]研究指出，DCE-MRI聯(lián)合PSA 診斷前列腺癌的靈敏度和特異度分別達(dá)到91.60% 和89.80%，較單一檢測顯著提高了診斷價(jià)值。陳爽等[16]應(yīng)用DCE-MRI 聯(lián)合PSA 進(jìn)行前列腺癌診斷，也大大地提高了臨床診斷價(jià)值。

本研究選擇了2018 年1 月至2022 年12 月在我院進(jìn)行診治的100 例前列腺癌患者（研究組）和100例良性前列腺增生患者（對照組）作為研究對象，比較分析了DCE-MRI 聯(lián)合EPCA-2、PSA 檢測診斷前列腺癌的臨床應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果表明，PI-RADS 評分為4 ～5 分的研究組患者所占的比例顯著高于對照組，PI-RADS 評分為1 ～3 分的研究組患者所占的比例顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組的各項(xiàng)DCE-MRI 參數(shù)與對照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組的血清EPCA-2、PSA 水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；DCE-MRI 聯(lián)合EPCA-2、PSA 檢測診斷前列腺癌的靈敏度為89.00%（89/100），特異度為94.00%（94/100），符合率為91.50%（183/200），陽性預(yù)測值為93.68%（89/95），陰性預(yù)測值為89.52%（94/105），均高于單獨(dú)進(jìn)行DCE-MRI 及EPCA-2、PSA 檢測?？梢?，DCE-MRI 聯(lián)合血清EPCA-2、PSA 檢測診斷前列腺癌具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，能為前列腺癌的早期診斷及臨床治療方案的制定提供參考依據(jù)。