周 偉,王玲玲,張 華
(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院,新疆 烏魯木齊 830000)
突發(fā)性耳聾又被稱為特發(fā)性突聾,每100 000 人中有5 ~27 人發(fā)生此病[1],且有逐年增加的趨勢。突發(fā)性耳聾是耳鼻喉科急癥,對患者的心理及生活都有著很大的影響。其病因尚不明確,目前病毒感染、耳蝸內(nèi)異常的細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)、血管功能異常以及免疫介導(dǎo)被認(rèn)為是可能引起突發(fā)性耳聾的原因[2-3]。對于突發(fā)性耳聾患者,目前并沒有特效藥物能夠確定治愈患者,現(xiàn)階段治療的方式有高壓氧艙、全身激素、耳后局部激素注射、營養(yǎng)神經(jīng)改善微循環(huán)等[1,4-6];對于不同類型的突發(fā)性耳聾療效差別較大,低頻下降型突發(fā)性耳聾患者預(yù)后較好,其他類型的療效較低頻下降型差(在我院治療的患者中高頻下降型突發(fā)性耳聾的療效最差)。因此,對于如何改善高頻下降型突發(fā)性耳聾患者的療效需要進(jìn)行研究。目前研究顯示患者的年齡、初始聽閾、聽力下降的時間、聽力下降的類型、是否伴有眩暈都是影響突發(fā)性耳聾患者預(yù)后的相關(guān)因素[7-9]。因此,我們要探討巴曲酶對高頻下降型突發(fā)性耳聾患者的療效,需將影響患者預(yù)后的相關(guān)因素進(jìn)行混雜因素偏移控制后分析結(jié)果才能相對可靠。
收集本院2017 年8 月至2022 年12 月收治的高頻下降型突發(fā)性耳聾患者的相關(guān)資料進(jìn)行分析。
1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)存在2000 Hz 及以上的頻率聽力下降,至少在4000 Hz 以及8000 Hz 處聽力下降大于等于20 dB。(2)治療前后進(jìn)行純音聽閾測定的患者。(3)病史資料完整的患者。
1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)排除非高頻下降型突發(fā)性耳聾患者。(2)排除有明確造成聽力下降原因的患者。(3)排除嚴(yán)重精神疾病患者。(4)排除重要臟器器質(zhì)性病變者。
1.3.1 治療方法 根據(jù)突發(fā)性耳聾治療指南給予患者營養(yǎng)神經(jīng)藥物(甲鈷胺)、改善微循環(huán)藥物、激素,同時輔助針灸治療及高壓氧艙治療。其中有42 例患者未使用巴曲酶進(jìn)行治療,有85 例患者使用巴曲酶進(jìn)行治療。
1.3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 將聽力提高15 dB 及以上的患者定義為治療有效,聽力提高不足15 dB 及聽力進(jìn)一步下降的患者定義為治療無效。
1.3.3 統(tǒng)計學(xué)分析 使用統(tǒng)計分析軟件IBM SPSS Statistics 24.0 對患者的資料進(jìn)行分析,二分類資料使用卡方檢驗,P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義;對正態(tài)性分布的計量資料采用t檢驗,P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義;對偏態(tài)分布的計量資料采用秩和檢驗,P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義;將與療效有關(guān)的因素聯(lián)合巴曲酶進(jìn)行Logistic 回歸分析,控制影響高頻下降型突發(fā)性耳聾患者療效的其他因素后再次分析巴曲酶對高頻下降型突發(fā)性耳聾患者療效的影響,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
共有127 人符合納入排除標(biāo)準(zhǔn),對納入患者的年齡進(jìn)行正態(tài)性檢驗提示符合正態(tài)性,且方差齊,故采用t檢驗;對納入患者的初始聽閾進(jìn)行正態(tài)性檢驗提示符合偏態(tài)分布,故采用秩和檢驗;其他二分類資料使用卡方檢驗。對所收集數(shù)據(jù)的分析顯示年齡、性別、是否伴有糖尿病、是否伴有高血壓、是否吸煙、是否使用巴曲酶以及是否使用全身激素治療對高頻下降型突發(fā)性耳聾患者的療效無影響(差異無統(tǒng)計學(xué)意義);初始聽閾(Z=-2.33,P=0.020)、聽力下降時間(是否在7 天以內(nèi))(χ2=8.27,P=0.003)、是否伴有耳鳴(χ2=5.08,P=0.024)、是否伴有眩暈(χ2=5.97,P=0.015)對高頻下降型突發(fā)性患者的療效存在明顯的影響(差異有統(tǒng)計學(xué)意義)。見表1。對巴曲酶治療高頻下降型突發(fā)性耳聾患者療效的分析中,需控制上述因素造成的偏倚。
表1 對患者的一般資料進(jìn)行單因素分析
我們將單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的因素納入多因素分析中來控制混雜偏移。將初始聽閾、聽力下降時間、是否伴有耳鳴、是否伴有眩暈、是否使用巴曲酶構(gòu)建多因素Logistic 回歸方程。結(jié)果發(fā)現(xiàn):使用巴曲酶可增加高頻下降型突發(fā)性耳聾患者治療的有效率,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(OR=7.97 ,95%CI 1.87-34.05,P=0.005)。見表2。
表2 Logistic 回歸分析
突發(fā)性耳聾是指突然出現(xiàn)的原因不明的感應(yīng)神經(jīng)性聽力損失,聽力損失一般在3 天內(nèi)達(dá)到峰值。高頻下降型突發(fā)性耳聾是指2 kHz 以上頻率的聽力下降,4 kHz、8 kHz 處聽力損失≥20 dB。既往部分研究顯示,在常見的突發(fā)性耳聾患者類型中,低頻下降型突發(fā)性耳聾患者的預(yù)后較好,高頻下降型突發(fā)性耳聾患者的預(yù)后較差[10]。我院既往收治的患者中同樣發(fā)現(xiàn)高頻下降型突發(fā)性耳聾患者的療效最差[11]。對于高頻下降型突發(fā)性耳聾,目前臨床上的治療方法主要以改善微循環(huán)、激素、離子通道阻滯劑、營養(yǎng)神經(jīng)藥物為主。研究顯示,突發(fā)性耳聾患者的CPR、TNF-α 水平與其療效密切相關(guān)[12]。有研究指出,AM-111 對靶點(diǎn)JNK 應(yīng)激激酶的激活對重度ISSNHL 具有良好的耳保護(hù)作用[13],巴曲酶可通過促進(jìn)纖維蛋白原多聚物解聚來調(diào)節(jié)相關(guān)分子表達(dá)、減輕氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng),進(jìn)一步減少神經(jīng)元凋亡、緩解細(xì)胞水腫、促進(jìn)溶栓,因此對突發(fā)性耳聾患者的治療有重要作用。目前臨床部分研究也顯示巴曲酶對高頻下降型突發(fā)性耳聾具有確切的療效。有研究顯示,患者的年齡、聽力下降時間、是否伴有眩暈等因素對突發(fā)性耳聾患者的預(yù)后有很大影響[14],因此在研究統(tǒng)計過程中,我們需將上述影響突發(fā)性耳聾患者預(yù)后的相關(guān)因素進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理,避免因偏移造成結(jié)果的不準(zhǔn)確,我院近期收集的相關(guān)數(shù)據(jù)需先進(jìn)行單因素篩查,然后將影響預(yù)后差異有統(tǒng)計學(xué)意義的因素進(jìn)行回歸分析來控制偏移造成的結(jié)果異常。本研究中,高頻下降型突發(fā)性耳聾患者的整體有效率為19.69% ;在127 位患者中,僅25 位患者治療有效;單因素分析顯示使用巴曲酶的高頻下降型突發(fā)性耳聾患者的有效率為23.53%(20/85),未使用巴曲酶的高頻下降型突發(fā)性耳聾患者的有效率為11.90%(5/42), 使用巴曲酶患者的有效率更高,但差異無統(tǒng)計學(xué)差異;考慮存在混雜因素的影響,通過使用Logistic 回歸再次分析顯示差異有統(tǒng)計學(xué)意義(OR=7.97 ,95%CI 1.87-34.05,P=0.005)。
綜上所述,對于高頻下降型突發(fā)性耳聾患者,我們建議盡早使用巴曲酶來改善聽力。