周 偉，王玲玲，張 華

（新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000）

突發(fā)性耳聾又被稱為特發(fā)性突聾，每100 000 人中有5 ～27 人發(fā)生此病[1]，且有逐年增加的趨勢(shì)。突發(fā)性耳聾是耳鼻喉科急癥，對(duì)患者的心理及生活都有著很大的影響。其病因尚不明確，目前病毒感染、耳蝸內(nèi)異常的細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)、血管功能異常以及免疫介導(dǎo)被認(rèn)為是可能引起突發(fā)性耳聾的原因[2-3]。對(duì)于突發(fā)性耳聾患者，目前并沒有特效藥物能夠確定治愈患者，現(xiàn)階段治療的方式有高壓氧艙、全身激素、耳后局部激素注射、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)改善微循環(huán)等[1,4-6]；對(duì)于不同類型的突發(fā)性耳聾療效差別較大，低頻下降型突發(fā)性耳聾患者預(yù)后較好，其他類型的療效較低頻下降型差（在我院治療的患者中高頻下降型突發(fā)性耳聾的療效最差）。因此，對(duì)于如何改善高頻下降型突發(fā)性耳聾患者的療效需要進(jìn)行研究。目前研究顯示患者的年齡、初始聽閾、聽力下降的時(shí)間、聽力下降的類型、是否伴有眩暈都是影響突發(fā)性耳聾患者預(yù)后的相關(guān)因素[7-9]。因此，我們要探討巴曲酶對(duì)高頻下降型突發(fā)性耳聾患者的療效，需將影響患者預(yù)后的相關(guān)因素進(jìn)行混雜因素偏移控制后分析結(jié)果才能相對(duì)可靠。

1 資料和方法

1.1 一般資料

收集本院2017 年8 月至2022 年12 月收治的高頻下降型突發(fā)性耳聾患者的相關(guān)資料進(jìn)行分析。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）存在2000 Hz 及以上的頻率聽力下降，至少在4000 Hz 以及8000 Hz 處聽力下降大于等于20 dB。（2）治療前后進(jìn)行純音聽閾測(cè)定的患者。（3）病史資料完整的患者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）排除非高頻下降型突發(fā)性耳聾患者。（2）排除有明確造成聽力下降原因的患者。（3）排除嚴(yán)重精神疾病患者。（4）排除重要臟器器質(zhì)性病變者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 根據(jù)突發(fā)性耳聾治療指南給予患者營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物（甲鈷胺）、改善微循環(huán)藥物、激素，同時(shí)輔助針灸治療及高壓氧艙治療。其中有42 例患者未使用巴曲酶進(jìn)行治療，有85 例患者使用巴曲酶進(jìn)行治療。

1.3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 將聽力提高15 dB 及以上的患者定義為治療有效，聽力提高不足15 dB 及聽力進(jìn)一步下降的患者定義為治療無效。

1.3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用統(tǒng)計(jì)分析軟件IBM SPSS Statistics 24.0 對(duì)患者的資料進(jìn)行分析，二分類資料使用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)正態(tài)性分布的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)偏態(tài)分布的計(jì)量資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；將與療效有關(guān)的因素聯(lián)合巴曲酶進(jìn)行Logistic 回歸分析，控制影響高頻下降型突發(fā)性耳聾患者療效的其他因素后再次分析巴曲酶對(duì)高頻下降型突發(fā)性耳聾患者療效的影響，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)患者的一般資料進(jìn)行單因素分析

共有127 人符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)納入患者的年齡進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)提示符合正態(tài)性，且方差齊，故采用t檢驗(yàn)；對(duì)納入患者的初始聽閾進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)提示符合偏態(tài)分布，故采用秩和檢驗(yàn)；其他二分類資料使用卡方檢驗(yàn)。對(duì)所收集數(shù)據(jù)的分析顯示年齡、性別、是否伴有糖尿病、是否伴有高血壓、是否吸煙、是否使用巴曲酶以及是否使用全身激素治療對(duì)高頻下降型突發(fā)性耳聾患者的療效無影響（差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）；初始聽閾（Z=-2.33，P=0.020）、聽力下降時(shí)間（是否在7 天以內(nèi)）（χ2=8.27，P=0.003）、是否伴有耳鳴（χ2=5.08，P=0.024）、是否伴有眩暈（χ2=5.97，P=0.015）對(duì)高頻下降型突發(fā)性患者的療效存在明顯的影響（差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。見表1。對(duì)巴曲酶治療高頻下降型突發(fā)性耳聾患者療效的分析中，需控制上述因素造成的偏倚。

表1 對(duì)患者的一般資料進(jìn)行單因素分析

2.2 Logistic 回歸分析

我們將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素納入多因素分析中來控制混雜偏移。將初始聽閾、聽力下降時(shí)間、是否伴有耳鳴、是否伴有眩暈、是否使用巴曲酶構(gòu)建多因素Logistic 回歸方程。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：使用巴曲酶可增加高頻下降型突發(fā)性耳聾患者治療的有效率，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=7.97 ,95%CI 1.87-34.05，P=0.005）。見表2。

表2 Logistic 回歸分析

3 討論

突發(fā)性耳聾是指突然出現(xiàn)的原因不明的感應(yīng)神經(jīng)性聽力損失，聽力損失一般在3 天內(nèi)達(dá)到峰值。高頻下降型突發(fā)性耳聾是指2 kHz 以上頻率的聽力下降，4 kHz、8 kHz 處聽力損失≥20 dB。既往部分研究顯示，在常見的突發(fā)性耳聾患者類型中，低頻下降型突發(fā)性耳聾患者的預(yù)后較好，高頻下降型突發(fā)性耳聾患者的預(yù)后較差[10]。我院既往收治的患者中同樣發(fā)現(xiàn)高頻下降型突發(fā)性耳聾患者的療效最差[11]。對(duì)于高頻下降型突發(fā)性耳聾，目前臨床上的治療方法主要以改善微循環(huán)、激素、離子通道阻滯劑、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物為主。研究顯示，突發(fā)性耳聾患者的CPR、TNF-α 水平與其療效密切相關(guān)[12]。有研究指出，AM-111 對(duì)靶點(diǎn)JNK 應(yīng)激激酶的激活對(duì)重度ISSNHL 具有良好的耳保護(hù)作用[13]，巴曲酶可通過促進(jìn)纖維蛋白原多聚物解聚來調(diào)節(jié)相關(guān)分子表達(dá)、減輕氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步減少神經(jīng)元凋亡、緩解細(xì)胞水腫、促進(jìn)溶栓，因此對(duì)突發(fā)性耳聾患者的治療有重要作用。目前臨床部分研究也顯示巴曲酶對(duì)高頻下降型突發(fā)性耳聾具有確切的療效。有研究顯示，患者的年齡、聽力下降時(shí)間、是否伴有眩暈等因素對(duì)突發(fā)性耳聾患者的預(yù)后有很大影響[14]，因此在研究統(tǒng)計(jì)過程中，我們需將上述影響突發(fā)性耳聾患者預(yù)后的相關(guān)因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，避免因偏移造成結(jié)果的不準(zhǔn)確，我院近期收集的相關(guān)數(shù)據(jù)需先進(jìn)行單因素篩查，然后將影響預(yù)后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素進(jìn)行回歸分析來控制偏移造成的結(jié)果異常。本研究中，高頻下降型突發(fā)性耳聾患者的整體有效率為19.69% ；在127 位患者中，僅25 位患者治療有效；單因素分析顯示使用巴曲酶的高頻下降型突發(fā)性耳聾患者的有效率為23.53%（20/85）,未使用巴曲酶的高頻下降型突發(fā)性耳聾患者的有效率為11.90%（5/42）, 使用巴曲酶患者的有效率更高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；考慮存在混雜因素的影響，通過使用Logistic 回歸再次分析顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=7.97 ,95%CI 1.87-34.05，P=0.005）。

綜上所述，對(duì)于高頻下降型突發(fā)性耳聾患者，我們建議盡早使用巴曲酶來改善聽力。