楊曉旭，趙振宇

（天津醫(yī)科大學朱憲彝紀念醫(yī)院藥劑科，天津 300400）

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus）是常見的內分泌疾病，需要長期服藥治療，以控制血糖水平，預防并發(fā)癥的發(fā)生[1]。二甲雙胍是常用的胍類降糖藥，但是部分患者不良反應發(fā)生率高，加之長期服用耐藥性增加，治療效果逐漸降低[2，3]。亞莫利是磺脲類降糖藥，具有起效快、作用時長的特點，有助于提高臨床患者治療依從性和順應性[4]。但是關于亞莫利聯(lián)合二甲雙胍對2 型糖尿病的降糖效果方面的研究較少，且已有研究多為小樣本、單中心研究，缺乏大樣本、多中心研究，具體的研究治療效果還需要臨床進一步探究證實[5]。本研究結合我院2 型糖尿病患者臨床資料，觀察亞莫利聯(lián)合二甲雙胍的降糖效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年4 月-2021 年4 月在天津醫(yī)科大學朱憲彝紀念醫(yī)院診治的102 例2 型糖尿病患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各51 例。對照組男29 例，女22 例；年齡34～69 歲，平均年齡（43.19±1.90）歲；病程2～9 年，平均病程（4.38±1.90）年。觀察組男26 例，女25 例；年齡33～71 歲，平均年齡（43.70±2.16）歲；病程2～10 年，平均病程（4.70±2.03）年。兩組年齡、性別、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），研究可行。本研究經過醫(yī)院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入患者均符合2 型糖尿病臨床診斷標準[6]，無研究藥物過敏史[7]。排除合并肝、腎、心、腦血管系統(tǒng)等嚴重疾病、糖尿病嚴重并發(fā)癥、依從性較差不能配合，以及隨訪資料不完善者。

1.3 方法 兩組均給予相同的基礎干預如飲食指導、健康教育、運動指導、生活方式改善、戒煙戒酒等。

1.3.1 對照組 采用二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20050699，規(guī)格：0.5 g/片）治療，2 次/d，0.5 g/次，早晚隨餐服用，治療7 d后，血糖控制效果不顯著，改為3 次/d，0.5 g/次，連續(xù)1 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯(lián)合應用亞莫利[賽諾菲（北京）制藥有限公司，國藥準字H20057673，規(guī)格：2 mg/片]治療，1 次/d，10 mg/次，7 d 后復查血糖，控制不理想可則增加劑量（1 mg/次），最多6 mg/d，療程同對照組。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、血糖指標（FBG、2hPG、HbA1c）、、胰島β 細胞功能指標[胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、胰島β 細胞功能指數（HOMAβ）]、并發(fā)癥（低血糖、糖尿病腎病、心血管疾?。┌l(fā)生率以及不良反應（腹脹、惡心、嘔吐）發(fā)生率。

1.4.1 臨床療效[8，9]①顯效：FBG＜6.0 mmol/L，2 h PG＜8.0 mmol/L，HbA1c＜7.0%；②有效：PG為6.0～7.8 mmol/L，2 h PG 為8.0～10.0 mmol/L，且HbA1c 為7.0%～9.0%；③無效：以上指標均未達到?？傆行?（顯效+有效）/總例數。

1.4.2 胰島β 細胞功能指標 參照HOMA 穩(wěn)態(tài)模型，HOMA -IR=FPG ×FIns/22.5，HOMA -β=22 ×FIns/（FPG-3.50）[10]。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用統(tǒng)計軟件包SPSS 21.0 進行統(tǒng)計學處理，符合正態(tài)分布的計量資料采用（）表示，組間兩兩比較采用t檢驗。計數資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05 說明差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血糖指標比較 兩組治療后FBG、2 h PG、HbA1c 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血糖指標比較（）

表2 兩組血糖指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組胰島β 細胞功能指標比較 兩組治療后HOMA-IR 均低于治療前，HOMA-β 均高于治療前，且觀察組HOMA-IR 低于對照組，HOMA-β 高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組胰島β 細胞功能指標比較（，%）

表3 兩組胰島β 細胞功能指標比較（，%）

注：*與同組治療前比較，P＜0.05

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較 觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較[n（%）]

2.5 兩組不良反應發(fā)生率比較 兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

2 型糖尿病患者普遍存在胰島β 細胞功能衰竭、胰島素抵抗下降，通過藥物提高胰島素抵抗是治療2 型糖尿病的主要措施[11，12]。目前，臨床常給予口服降糖藥物治療，以恢復胰島β 細胞功能[13]。雙胍類及磺脲類降血糖藥物作用機制不同[14]，二甲雙胍可改善胰島素敏感性，抑制糖原分解，降低葡萄糖輸出，提高組織對葡萄糖的利用，進而提高胰島素抵抗，降低血糖水平[15]。亞莫利屬于新型磺脲類藥物可與小分子受體結合，且分解能力強，可與不同血糖濃度快速起效[16]。由此可見，兩組降糖藥物作用機制不同，優(yōu)劣勢存在差異。有學者提出聯(lián)合磺脲類藥物和雙胍類藥物治療2 型糖尿病，充分利用優(yōu)勢互補的特點，進一步促進降糖效果的提升[17]。但是具體是否可提高2 型糖尿病療效，有待進一步探究。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為96.07%，高于單用二甲雙胍的84.31%（P＜0.05），表明亞莫利聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病可提高總有效率，進一步提示該連聯(lián)合給藥方案確切有效，該結論與那日蘇等[18]的報道相似。同時研究結果顯示，兩組治療后FBG、2 h PG、HbA1c 水平均低于治療前，且觀察組低于單用二甲雙胍（P＜0.05），提示該治療方案可降低血糖指標，實現(xiàn)較優(yōu)的降糖作用。分析認為可能是由于亞莫利聯(lián)合二甲雙胍聯(lián)合應用，可實現(xiàn)兩種機制作用途徑進行降糖，從而可進一步增強降糖效果[19]。兩組治療后HOMA-IR 均低于治療前，HOMA-β 均高于治療前，且觀察組HOMA-IR 低于單用二甲雙胍，HOMA-β 高于單用二甲雙胍（P＜0.05），提示該治療方案可改善胰島素抵抗及胰島β細胞功能，進一步促進胰島β 細胞功能恢復，從而促進胰島素分泌，進而降低血糖水平。通過改善胰島β 細胞功能，可解除胰島β 細胞的糖毒性，從而促進血糖控制[20]。此外，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為7.84%，低于單用二甲雙胍的17.64%（P＜0.05），而觀察組不良反應發(fā)生率（5.88%）與單用二甲雙胍（7.84%）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示該治療方法并發(fā)癥發(fā)生率低，且不會增加不良反應，具有相對更優(yōu)的治療安全性。由于格列美脲對于心血管KATP 通道作用較弱，因此很少會引發(fā)心血管相關并發(fā)癥。

綜上所述，亞莫利聯(lián)合二甲雙胍對2 型糖尿病的降糖效果優(yōu)于單用二甲雙胍，降血糖，提高胰島抵抗及胰島β 細胞功能，降低并發(fā)癥發(fā)生率效果更優(yōu)，可作為臨床治療2 型糖尿病的優(yōu)選治療方案。