駱東浩

反復(fù)流產(chǎn)、多次胚胎移植失敗……對(duì)于這些夫婦來說，想要獲得一個(gè)健康的寶寶怎么會(huì)這么難？這究竟是什么原因呢？

據(jù)統(tǒng)計(jì)，在早期流產(chǎn)及胚胎停止發(fā)育的原因中，胚胎染色體異常占據(jù)的比例超過一半。有些夫婦，由于生出的孩子染色體異常，例如唐氏綜合征、貓叫綜合征患兒，給家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。

隨著夫婦年齡增大，更易出現(xiàn)胚胎染色體異常。比如超過35歲的女性，卵子染色體異常的風(fēng)險(xiǎn)明顯上升。即使染色體核型都正常的夫婦，也可能產(chǎn)生染色體異常的胚胎。

那么，有什么方法可以盡量避免胚胎染色體異常導(dǎo)致的妊娠失敗呢？這里介紹一種試管技術(shù)——胚胎植入前非整倍體遺傳學(xué)檢測(cè)（PGT-A）。

什么是PGT-APGT-A

即胚胎植入前染色體非整倍體檢測(cè)，也就是俗稱的“三代試管”。具體來說，在胚胎植入子宮內(nèi)著床之前，利用PGT-A 技術(shù)，對(duì)早期人體胚胎進(jìn)行染色體數(shù)目異常的檢測(cè)，主要通過檢測(cè)胚胎的23對(duì)染色體，查看染色體數(shù)目是否有增減、染色體是否有片段缺失重復(fù)等情況，通過比對(duì)來分析胚胎是否有遺傳物質(zhì)異常。

PGT-A 會(huì)在受精卵形成囊胚（培養(yǎng)第5～6天）后進(jìn)行篩查。染色體異常的胚胎很難自然發(fā)育到成熟，常見的情況是會(huì)在妊娠前3 個(gè)月停止發(fā)育并流產(chǎn)。即便胚胎能夠存活到更大月份或出生，胎兒或嬰兒也極有可能發(fā)生多器官畸形、智力低下等情況。

PGT-A有什么好處

●可提高試管嬰兒成功率，降低流產(chǎn)率

與傳統(tǒng)單純依賴顯微鏡技術(shù)，挑選形態(tài)學(xué)等級(jí)高的胚胎進(jìn)行移植的胚胎形態(tài)學(xué)相比，PGT-A可直接對(duì)胚胎的遺傳物質(zhì)進(jìn)行分析，準(zhǔn)確判斷胚胎是否存在染色體異常，篩選出染色體正常的胚胎。

●避免多胎妊娠，減少實(shí)施減胎術(shù)

常規(guī)試管嬰兒（一代、二代試管）為提高試管嬰兒一次植入成功率，一般會(huì)同次植入2 枚甚至3 枚胚胎，因此往往會(huì)出現(xiàn)多胞胎的現(xiàn)象。但多胎妊娠比單胎更具有風(fēng)險(xiǎn)性，這種危險(xiǎn)對(duì)于媽媽和孩子來說都存在。醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)提示，雙胞胎的剖宮產(chǎn)率、早產(chǎn)率以及并發(fā)癥比單胎更高。雙胞胎以及多胞胎的母親更容易在懷孕期間發(fā)生糖尿病、高血壓等妊娠期綜合征，而且產(chǎn)后出血的概率也更高。

因此，為了保護(hù)母子的安全，三胎以上或經(jīng)醫(yī)生評(píng)估無法承受雙胎的孕婦，原則上需要進(jìn)行減胎術(shù)，而減胎手術(shù)存在造成全部胚胎流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。

利用PGT-A 三代試管技術(shù)選擇健康胚胎，一般每次植入1 枚胚胎，可以避免為了提高妊娠成功率而盲目移植多個(gè)胚胎，導(dǎo)致多胎妊娠帶來的負(fù)擔(dān)和風(fēng)險(xiǎn)。

PGT-A檢查過程

●藥物刺激卵巢超排卵

女性自然月經(jīng)周期一次僅排出一個(gè)成熟的卵子，受精后只能形成一個(gè)胚胎，效率較低。為了獲得多個(gè)可用于檢測(cè)和移植的胚胎，需要利用性激素類藥物刺激卵巢促排卵。

●采集卵巢中的卵子

促排卵藥物使用后，超聲和激素水平變化監(jiān)測(cè)卵子的成熟度。當(dāng)卵子成熟后，采集卵子，同時(shí)采集男方精子。

●體外受精

卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射（ICSI）：將精子通過細(xì)針“一對(duì)一”注射進(jìn)卵子胞漿內(nèi)完成受精。

●受精卵體外培養(yǎng)

受精完成后，需監(jiān)測(cè)每個(gè)受精卵是否受精成功，并將受精后的受精卵體外培養(yǎng)。

●胚胎活檢

從培養(yǎng)五天的囊胚活檢3～5個(gè)囊胚滋養(yǎng)外胚層細(xì)胞。

●PGT-A 檢測(cè)胚胎細(xì)胞

對(duì)上述活檢的胚胎細(xì)胞進(jìn)行DNA 擴(kuò)增及染色體檢測(cè)。

●胚胎移植

解凍PGT-A 檢測(cè)染色體拷貝數(shù)正常的胚胎移植至女方子宮內(nèi)，若首次胚胎移植失敗可再移植其余正常的胚胎。

●確認(rèn)是否懷孕

胚胎移植后兩周左右，通過尿檢或驗(yàn)血確認(rèn)是否懷孕。PGT-A 受孕孕婦的妊娠期產(chǎn)檢，與自然受孕的孕婦相同。

PGT-A 適合哪些人群

●女方高齡（38 歲及以上）的患者。

●不明原因反復(fù)自然流產(chǎn)（反復(fù)自然流產(chǎn)2次及以上）的患者。

●不明原因反復(fù)種植失?。ㄒ浦? 次及以上，或移植高評(píng)分卵裂期胚胎個(gè)數(shù)4～6，個(gè)或者移植高評(píng)分囊胚數(shù)3 個(gè)及以上均失敗）的患者。

●嚴(yán)重畸精子癥患者。

●攜帶染色體嵌合體的患者。

●性染色體數(shù)目異常者。

●Y染色體微缺失者。

PGT-A 注意事項(xiàng)

●PGT-A 僅限于篩查胚胎染色體是否正常，而影響胚胎發(fā)育還存在許多已知和未知的因素。因此，在PGT-A 后獲得的妊娠，也有發(fā)生流產(chǎn)、宮外孕、胎兒畸形等異常情況的可能。

●PGT-A 過程中可能因?yàn)榭晒┗顧z胚胎數(shù)少，導(dǎo)致無法進(jìn)行PGT-A，或者PGT-A 后全部胚胎染色體異常，導(dǎo)致沒有可移植的胚胎。

●PGT-A 只能檢查胚胎23對(duì)染色體數(shù)目的異常及大于4Mb（兆堿基）的片段缺失重復(fù)。而對(duì)于低比例嵌合及小于4Mb 的片段缺失重復(fù)，PGT-A 存在漏檢風(fēng)險(xiǎn)。

●因?yàn)镻GT-A 取材有限，只是取一定數(shù)量的卵裂球或者囊胚期細(xì)胞，雖然不會(huì)影響胚胎的正常發(fā)育，但取材細(xì)胞和留下繼續(xù)發(fā)育的細(xì)胞團(tuán)遺傳構(gòu)成并非完全相同，故對(duì)于某些染色體嵌合型疾病可能出現(xiàn)篩查結(jié)果不符的情況。

●PGT-A 本身有一定局限性，比如全基因組擴(kuò)增效率和測(cè)序技術(shù)問題等，目前文獻(xiàn)資料提示PGT-A的診斷準(zhǔn)確性約為96%。

●雖然挑選了染色體正常的胚胎，但是胚胎移植后，生命發(fā)育任何一個(gè)階段胎兒由于母體、環(huán)境等因素，染色體都有可能出現(xiàn)異常變化。

●PGT-A 不可替代產(chǎn)前診斷。建議PGT-A 妊娠后孕婦在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下，選擇羊水穿刺等產(chǎn)前診斷方式進(jìn)行確認(rèn)。

編輯/朱秋悅