趙遷楠，崔翠蓮

應(yīng)急總醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京 100028

肺癌是常見的惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率及病死率，在全世界范圍內(nèi)居首位[1]。非小細(xì)胞肺癌是肺癌的常見類型，患者伴有呼吸功能顯著惡化，增加了患者遠(yuǎn)期死亡和致殘的風(fēng)險(xiǎn)[2-3]。早期診斷并及時(shí)治療，對降低肺癌患者病死率、延長患者生存時(shí)間具有非常重要的意義[4]。肺癌常規(guī)的診斷方式主要包括內(nèi)鏡、影像學(xué)檢查和分子生物學(xué)技術(shù)等，但并未達(dá)到理想的效果，近年來，臨床多將腫瘤標(biāo)志物用于腫瘤的診斷、分類及預(yù)后評價(jià)等[5]。因此，本研究探討血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、組織多肽抗原（tissue peptide antigen，TPA）、胃泌素釋放肽前體（pro-gastrin-releasing peptide，ProGRP）檢測對非小細(xì)胞肺癌的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年7月至2022年6月應(yīng)急總醫(yī)院收治的非小細(xì)胞肺癌患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)肺癌診療指南（2018 版）更新解讀》[6]中非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)病理學(xué)檢查確診；無放化療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并自身免疫缺陷；合并嚴(yán)重感染；發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入80 例非小細(xì)胞肺癌患者，作為肺癌組。其中，男性49 例，女性31 例；年齡40～73 歲，平均（52.48±5.18）歲；臨床分期：Ⅰ期25 例，Ⅱ期48 例，Ⅲ期7 例；病理類型：鱗狀細(xì)胞癌27 例，腺癌53 例。另選取同期在應(yīng)急總醫(yī)院就診的80例肺良性疾病患者作為對照組，其中，男48 例，女32 例；年齡40～74 歲，平均（52.51±5.23）歲。兩組患者年齡、性別比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，所有患者均知情同意。

1.2 檢測方法

采集患者空腹靜脈血5 ml，放入離心機(jī)離心分離血清（設(shè)置離心速度為4000 r/min，半徑8 cm，離心10 min），放置在-40 ℃的冰箱中備用。使用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清NSE、ProGRP、TPA 水平。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者血清NSE、ProGRP、TPA 水平。②比較血清NSE、ProGRP、TPA 單獨(dú)及聯(lián)合檢測對非小細(xì)胞肺癌的診斷價(jià)值。陽性標(biāo)準(zhǔn)：NSE＞16.21 ng/ml，ProGRP＞59.83 pg/ml，TPA＞110.4 U/L；聯(lián)合檢測時(shí)，任何一個(gè)指標(biāo)符合陽性標(biāo)準(zhǔn)即為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清NSE、ProGRP、TPA 水平的比較

肺癌組患者血清NSE、ProGRP、TPA 水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表1）

表1 兩組患者血清NSE、ProGRP、TPA水平的比較（±s）

表1 兩組患者血清NSE、ProGRP、TPA水平的比較（±s）

組別對照組（n=80）肺癌組（n=80）t值P值NSE（ng/ml）9.12±1.78 18.94±2.46 28.926＜0.01 ProGRP（pg/ml）25.23±2.34 67.38±6.28 56.254＜0.01 TPA（U/L）81.26±7.28 137.28±11.25 37.392＜0.01

2.2 血清NSE、ProGRP、TPA 單獨(dú)及聯(lián)合檢測對非小細(xì)胞肺癌的診斷效能

血清NSE、ProGRP、TPA 聯(lián)合檢測診斷非小細(xì)胞肺癌的靈敏度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、約登指數(shù)分別為88.75%、79.78%、87.32%、0.662，均高于血清NSE、ProGRP、TPA 單獨(dú)檢測。（表2、表3）

表2 血清NSE、ProGRP、TPA 單獨(dú)及聯(lián)合檢測診斷非小細(xì)胞肺癌的結(jié)果與病理結(jié)果的對照

表3 血清NSE、ProGRP、TPA 單獨(dú)及聯(lián)合檢測對非小細(xì)胞肺癌的診斷效能

3 討論

近年來，隨著環(huán)境污染加重、人們生活方式改變，肺癌的發(fā)病率呈上升趨勢[7-8]。肺癌起病隱匿，早期無特異性臨床表現(xiàn)，大多數(shù)患者確診時(shí)已處于晚期或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，失去最佳手術(shù)時(shí)機(jī)[9]。早期診斷能夠?yàn)榛颊吒涡允中g(shù)治療提供條件，對于延長患者生存時(shí)間、改善患者整體預(yù)后具有重要意義。

影像學(xué)診斷是肺癌的傳統(tǒng)診斷方式之一，但是對隱匿病灶、微小轉(zhuǎn)移病灶及亞臨床病灶等的診斷有一定限制，CT 檢查診斷非小細(xì)胞肺癌的靈敏度較低，且有一定的漏診率；經(jīng)皮肺穿刺和纖維支氣管鏡活檢屬于有創(chuàng)操作，檢查后患者易發(fā)生感染[10-12]。血清腫瘤標(biāo)志物具有定量化和檢測便捷等優(yōu)點(diǎn)，且檢測相對安全，得到臨床的廣泛認(rèn)可，用于惡性腫瘤的篩查[13]。

血清NSE 存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，可參與糖酵解過程，在腫瘤細(xì)胞生長分化過程中，由于腫瘤細(xì)胞內(nèi)部骨架結(jié)構(gòu)蛋白的分解，可促進(jìn)NSE 大量釋放[14]。有研究發(fā)現(xiàn)，非小細(xì)胞肺癌患者血清NSE 水平較高，診斷非小細(xì)胞肺癌的靈敏度、特異度可達(dá)80%～90%，與臨床分期呈正相關(guān)，可作為監(jiān)測非小細(xì)胞肺癌病情、療效的評價(jià)指標(biāo)[15]。ProGRP 能夠提高腫瘤細(xì)胞分裂速度，促進(jìn)惡性腫瘤細(xì)胞生長及增殖；雖然ProGRP 含有胃泌素，但其與消化道腫瘤無關(guān)；ProGRP 主要用于小細(xì)胞肺癌、大細(xì)胞肺癌、胃泌素瘤等的早期診斷及療效評估[16-18]。王志遠(yuǎn)[19]的研究顯示，血清ProGRP 和NSE可以作為小細(xì)胞肺癌患者的診斷標(biāo)志物，ProGRP的診斷價(jià)值高于NSE。TPA 是一種單鏈多肽，主要存在于胎盤和大部分腫瘤組織細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)中，當(dāng)腫瘤細(xì)胞膜破碎時(shí)，TPA 被大量釋放，TPA 水平變化可反映腫瘤細(xì)胞的活躍狀態(tài)[20-21]。杜琴等[22]研究顯示，熱休克蛋白90α（heat shock protein 90α，HSP90α）聯(lián)合TPA 檢測可提高惡性腫瘤的診斷效能，且HSP90α在惡性腫瘤篩查方面較TPA 更具優(yōu)勢，但特異度稍顯不足。

本研究結(jié)果顯示，肺癌組患者血清NSE、ProGRP、TPA 水平均明顯高于對照組；血清NSE、ProGRP、TPA 聯(lián)合檢測診斷非小細(xì)胞肺癌的靈敏度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、約登指數(shù)分別為88.75%、79.78%、87.32%、0.662，均高于血清NSE、ProGRP、TPA 單獨(dú)檢測。結(jié)果表明，血清NSE、ProGRP、TPA 聯(lián)合檢測可提高非小細(xì)胞肺癌的診斷效能。

血清NSE、ProGRP、TPA 單獨(dú)檢測在診斷非小細(xì)胞肺癌方面均具有一定的價(jià)值，雖然靈敏度較低，但特異度均超過80%，比較可靠；而聯(lián)合檢測診斷的靈敏度可超過85%，具有參考意義[23]。

綜上所述，血清NSE、ProGRP、TPA 聯(lián)合檢測可提高非小細(xì)胞肺癌的診斷效能。