石 喬，曹建偉，黃 穎，李 杰

（廣東省中山市人民醫(yī)院，廣東 中山 528400）

抑郁癥又稱抑郁障礙，是心境障礙的主要類型之一，是當(dāng)前社會(huì)較常見(jiàn)的一種情感性心理疾病，主要臨床特征是情緒低落、興趣減退、有自殺觀念以及食欲和睡眠改變等[1]。抑郁癥的發(fā)病情況及嚴(yán)重程度會(huì)受到患者基因易感性、病史、外部環(huán)境因素變化、心智模式、大腦功能、營(yíng)養(yǎng)因素等多種因素的影響[2]。對(duì)于抑郁癥患者而言，接受有效恰當(dāng)?shù)闹委熆梢源蠓忍岣呒膊〉闹斡屎突颊叩纳尜|(zhì)量。近年來(lái)有研究指出，維生素D 等人體必需的營(yíng)養(yǎng)元素在精神疾病和情感性心理疾病的發(fā)病中具有關(guān)鍵影響[3]。維生素D 會(huì)影響促炎癥細(xì)胞因子的生成和凋亡，而促炎因子會(huì)激活炎癥反應(yīng)，進(jìn)而增加抑郁和焦慮樣行為[4]。本次研究主要是采用超高效液相色譜- 串聯(lián)質(zhì)譜法(UPLC-MS/MS) 測(cè)定脂溶性維生素D，此檢測(cè)方法是近年來(lái)得到快速發(fā)展的一門(mén)新型技術(shù)。該技術(shù)檢測(cè)出的血清總25- 羥維生素D〔25-hydroxyvitamin D，25(OH)D〕濃度是血清25（OH）D2和25(OH）D3兩項(xiàng)濃度之和。血清總25（OH）D 是血清維生素D 的活性形式，也是目前臨床常用的判斷人體內(nèi)維生素D營(yíng)養(yǎng)水平的指標(biāo)。本文主要是針對(duì)血清總25（OH）D 水平與中重度抑郁癥的關(guān)聯(lián)進(jìn)行研究。同型半胱氨酸（Hcy）是一種含硫氨基酸，屬于單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，可參與能量代謝循環(huán)，其表達(dá)量的上升對(duì)多巴胺、去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)的合成具有一定的影響，可能與病人的抑郁癥狀有關(guān)[5]。Hcy 代謝異常可導(dǎo)致單胺神經(jīng)遞質(zhì)甲基供體S- 腺苷甲硫氨酸合成速率的下降，導(dǎo)致去甲腎上腺素合成減少，從而可促進(jìn)抑郁癥的進(jìn)展[6]。本次研究主要是對(duì)血清總25（OH）D 及血清Hcy 在健康人群和中重度抑郁癥患者群體中的表達(dá)情況以及不同嚴(yán)重程度抑郁癥患者血清總25（OH）D水平和Hcy 水平的差異進(jìn)行深入探究，旨在更有效地指導(dǎo)臨床實(shí)際治療工作，為臨床制定個(gè)體化抗抑郁治療策略提供參考依據(jù)，以有效減少抑郁癥狀對(duì)患者造成的負(fù)面影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2022 年3 月至2023 年3 月期間我院接診的80 例中重度抑郁癥患者為研究對(duì)象，根據(jù)漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分將患者分為中度抑郁組和重度抑郁組。研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合ICD-10 和DSM-5 中抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)，由2 名主治醫(yī)師以上的精神科醫(yī)師獨(dú)立做出診斷；（2）患者的體檢、生化及心電圖檢查無(wú)臨床意義的異常；（3）近12 周未攝取任何維生素制劑。研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有精神疾病家族史；（2）合并軀體疾病和（或）腦器質(zhì)性疾病；（3）存在雙相情感障礙；（4）存在其他精神疾病伴發(fā)抑郁；（5）存在嚴(yán)重的自殺傾向；（6）酒或其他物質(zhì)依賴或?yàn)E用者；（7）近兩周內(nèi)經(jīng)歷應(yīng)激事件者；（8）妊娠期及哺乳期女性。中度抑郁組：男性17 例，女性23 例；年齡25 ～62 歲，平均年齡（43.9±5.3）歲；病程1.8 ～3.5 年，平均（2.3±0.2）年。重度抑郁組：男性19 例，女性21 例；年齡27 ～65 歲，平均年齡（43.4±5.5）歲；病程2.3 ～4.5 年，平均（3.1±0.4）年。兩組研究對(duì)象的一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。選取40 例同期于我院門(mén)診進(jìn)行健康體檢的人員（年齡相仿）作為對(duì)照組。對(duì)照組的納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）受檢者的體檢、生化及心電圖檢查無(wú)臨床意義的異常；（2）無(wú)精神疾病家族史，既往無(wú)抑郁癥病史，也無(wú)其他精神疾病史；（3）近12 周未攝取任何維生素制劑。對(duì)照組的排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近兩周內(nèi)經(jīng)歷應(yīng)激事件者；（2）妊娠期及哺乳期女性。

1.2 研究方法

（1）抑郁癥嚴(yán)重程度評(píng)估：采用HAMD 評(píng)估患者的抑郁狀況。該量表包含焦慮軀體化、睡眠障礙、日夜變化、體質(zhì)量、認(rèn)識(shí)障礙、遲緩、絕望感7 個(gè)因子，總分越高表明抑郁程度越嚴(yán)重。HAMD 評(píng)分17 ～24分為中度抑郁，＞24 分為重度抑郁。（2）采用超高效液相色譜- 串聯(lián)質(zhì)譜法(UPLC-MS/MS) 測(cè)定血清中25（OH）D2和25(OH）D3兩項(xiàng)的濃度，以上兩項(xiàng)濃度之和即為血清總25（OH）D 濃度，而本項(xiàng)目主要針對(duì)血清總25（OH）D 濃度進(jìn)行研究。采集受檢者的空腹外周血5 mL，采集后2 小時(shí)內(nèi)離心（3000 rpm，3 ～5 min）獲取血清，盡快置于2 ～8 ℃冰箱中保存待測(cè)，試劑盒為杭州佰辰醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的25-羥維生素D 樣本釋放劑專用檢測(cè)試劑盒，相關(guān)檢測(cè)流程和操作按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。將檢驗(yàn)結(jié)果顯示的血清25（OH）D2和25（OH）D3濃度之和總25（OH）D 濃度納入研究項(xiàng)目。判讀結(jié)果參考標(biāo)準(zhǔn)：入組者血清總25（OH）D ≤10.00 ng/mL 為維生素D 嚴(yán)重缺乏，血清總25（OH）D ＜20 ng/mL 為維生素D 缺乏，血清總25（OH）D 在20 ～30 ng/mL 為維生素D 不足，血清總25（OH）D 在31 ～100 ng/mL 為維生素D 正常。（3）Hcy：采集受檢者的空腹外周血5 mL，標(biāo)本采集后2小時(shí)內(nèi)離心（3600 rpm，3 ～5 min）獲取血清，使用ADeia2400 全自動(dòng)生化分析儀（循環(huán)酶法）檢測(cè)血清Hcy。判讀結(jié)果參考標(biāo)準(zhǔn)：入組者血清Hcy ≥10 μmol/L為Hcy 增高。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察對(duì)比血清總25（OH）D 及血清Hcy 在中重度抑郁癥患者和健康體檢人員群體中的表達(dá)情況，研究分析其意義。

1.4 數(shù)據(jù)處理

將本次研究所有項(xiàng)目數(shù)據(jù)資料均納入SPSS 22.0軟件中進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，分別采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

中重度抑郁癥患者血清25（OH）D 水平較對(duì)照組健康人員低，且隨著抑郁癥病情加重，血清25（OH）D水平進(jìn)一步降低，中度抑郁組患者血25（OH）D 水平高于重度抑郁組患者，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明抑郁癥患者維生素D 水平與抑郁癥狀嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。中重度抑郁癥患者血清Hcy 水平較對(duì)照組健康人員高，且隨著抑郁癥病情加重，血清Hcy 水平進(jìn)一步升高，中度抑郁組患者血清Hcy 水平低于重度抑郁組患者，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明抑郁癥患者血清Hcy 水平與抑郁癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)關(guān)系。詳細(xì)情況見(jiàn)表1。

表1 三組人群血清總25（OH）D 及血清Hcy 表達(dá)情況的比較（± s）

表1 三組人群血清總25（OH）D 及血清Hcy 表達(dá)情況的比較（± s）

注：①與對(duì)照組比較，P ＜0.05 ；②與中度抑郁組比較，P ＜0.05。

組別 例數(shù) 25（OH）D2（ng/L）25（OH）D3（ng/L）總25（OH）D（ng/L）血清Hcy（mmol/L）重度抑郁組 40 0.19±0.05①② 21.36±2.08①② 21.55±2.13①② 13.76±3.13①②中度抑郁組 40 1.48±0.22① 26.20±2.99① 27.68±3.21① 10.88±2.41①對(duì)照組 40 4.47±0.31 34.50±3.23 38.97±3.54 8.25±3.04 t 值 4.019 5.174 6.375 4.396 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

作為全球發(fā)病率最高的頑固性精神疾病之一，抑郁癥具有高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率等特點(diǎn)，發(fā)病后對(duì)患者身心健康具有明顯影響，同時(shí)給患者家庭帶來(lái)較重的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)。抑郁癥的發(fā)病以及病理生理學(xué)機(jī)制尚不明確，可能涉及基因易感性、個(gè)性特質(zhì)、外部環(huán)境變化、單胺神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)、下丘腦- 垂體- 腎上腺軸（HPA 軸）功能障礙、神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌、消化等系統(tǒng)變化以及軀體疾病等多種因素的交錯(cuò)作用。關(guān)于抑郁癥的預(yù)防和治療一直是此領(lǐng)域內(nèi)研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。近年來(lái)，有研究表明，在抑郁癥發(fā)病機(jī)制中，某些營(yíng)養(yǎng)成分扮演著重要角色，如維生素D、維生素B 族、葉酸、硒、鋅、鐵和脂肪酸等[7-8]。維生素不直接構(gòu)成身體組織，其營(yíng)養(yǎng)價(jià)值是通過(guò)組成輔酶或輔基的形式, 參與體內(nèi)物質(zhì)和能量代謝實(shí)現(xiàn)的，是代謝調(diào)節(jié)、維持生理功能不可缺少的營(yíng)養(yǎng)素[9]。隨著科學(xué)領(lǐng)域的持續(xù)探索，研究發(fā)現(xiàn)維生素D 除可調(diào)節(jié)骨和鈣磷代謝外，還與抑郁癥、癌癥、糖尿病等疾病的發(fā)病有關(guān)[10]。目前臨床上普遍認(rèn)為維生素D3可以提高單胺神經(jīng)遞質(zhì)的水平，這組神經(jīng)遞質(zhì)包括5- 羥色胺、多巴胺和去甲腎上腺素，而這組神經(jīng)遞質(zhì)與負(fù)性情感、認(rèn)知和情緒調(diào)節(jié)障礙、快感缺失等相關(guān)聯(lián)[11]。抗抑郁藥物大多數(shù)是通過(guò)提升大腦中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平來(lái)發(fā)揮作用，因此研究認(rèn)為維生素D 可能通過(guò)此相關(guān)機(jī)制起作用。維生素D 作為激活神經(jīng)系統(tǒng)的類固醇，可在大腦發(fā)育過(guò)程中引導(dǎo)大腦分化和大腦功能的變化[12]。抑郁癥可能是多種病理機(jī)制共同作用的結(jié)果，而維生素D 會(huì)影響神經(jīng)保護(hù)機(jī)制、免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)機(jī)制、神經(jīng)因子的產(chǎn)生以及神經(jīng)元細(xì)胞的可塑性。維生素D受體存在于大腦許多區(qū)域的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)中，極有可能參與抑郁癥的病理生理過(guò)程。有研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)曬太陽(yáng)或者攝入維生素D3可明顯改善抑郁癥患者的情緒[13]。目前，國(guó)內(nèi)精神心理科領(lǐng)域針對(duì)抑郁癥人群采用維生素D3補(bǔ)充治療的相關(guān)研究存在空缺。今后，我們將探索應(yīng)用維生素D3增效治療對(duì)抑郁癥的療效與安全性，為臨床治療提供更多的實(shí)踐證據(jù)。血清Hcy 是甲硫氨酸轉(zhuǎn)化的產(chǎn)物, 是人體甲基化反應(yīng)中十分重要的物質(zhì)。血清Hcy 作為一種神經(jīng)毒性氨基酸，除了與心腦血管病的血管損傷有密切關(guān)系外，還與神經(jīng)意識(shí)的改變有關(guān)聯(lián)。血清Hcy 屬于單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，是去甲腎上腺素、多巴胺以及5- 羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)合成的前體，對(duì)于認(rèn)知功能障礙疾病，甚至對(duì)精神心理疾病形成具有重要作用[14-15]。血清Hcy 在正常情況下可在機(jī)體內(nèi)分解代謝，較低水平的血清Hcy 可被機(jī)體經(jīng)兩種途徑轉(zhuǎn)化。葉酸（維生素B9）、維生素B12可分別作為輔助因子參與甲硫氨酸合成酶代謝，促進(jìn)合成甲硫氨酸，維生素B6可作為輔助因子生成半胱氨酸[16-17]。而抑郁癥患者的上述轉(zhuǎn)化途徑可能發(fā)生損傷，致使Hcy 在機(jī)體內(nèi)堆積，血清Hcy 水平升高可直接對(duì)中樞N- 甲基-D- 天門(mén)冬氨酸（NMDA）受體產(chǎn)生興奮性神經(jīng)毒性作用，從而引起單胺神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常，加重抑郁癥狀。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，血清Hcy 水平與抑郁發(fā)作存在顯著的相關(guān)性，且患者血清 Hcy 水平越高，抑郁發(fā)作的可能性越大，這與本研究結(jié)果一致[18]。本文主要是針對(duì)血清總25（OH）D 水平與中重度抑郁癥的關(guān)聯(lián)進(jìn)行研究。結(jié)果顯示：中重度抑郁癥患者的血清總25（OH）D 水平較正常健康人員低，而血清Hcy 則處于較高水平，且各項(xiàng)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本次研究結(jié)果表明，低水平的維生素D、高水平的血清Hcy 與抑郁癥患者癥狀嚴(yán)重程度相關(guān)聯(lián)，臨床上應(yīng)予以重點(diǎn)關(guān)注。

綜上所述，抑郁癥患者血清總25（OH）D 和血清Hcy 的表達(dá)情況與其抑郁程度存在一定的相關(guān)性，血清總25（OH）D 水平降低和血清Hcy 水平升高在一定程度上能夠反映抑郁癥患者病情發(fā)展的程度，在抑郁癥患者的臨床診治中有必要檢測(cè)血清25（OH）D 和血清Hcy 水平，為臨床制定個(gè)體化抗抑郁治療策略提供參考。針對(duì)抑郁癥患者的治療，除給予抗抑郁藥規(guī)范化治療之外，還需考慮制定個(gè)體化治療計(jì)劃，例如鼓勵(lì)患者多去戶外接觸陽(yáng)光、通過(guò)補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)劑獲取維生素D3, 以及補(bǔ)充葉酸、維生素B12、維生素B6等營(yíng)養(yǎng)劑干預(yù)血清Hcy 異常升高，這可能在一定程度上避免抑郁癥病情的持續(xù)發(fā)展，有希望提高抑郁癥患者的治愈率，改善其生存質(zhì)量。本研究存在一些不足之處，例如樣本的數(shù)量有限，我們?cè)诮窈蟮难芯恐袑?huì)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本的數(shù)量, 細(xì)化納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，使研究結(jié)果更具有科學(xué)意義。