張之玲 徐 薇 趙世民

（1）復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院，上海 200030；2）復(fù)旦大學(xué)附屬紅房子?jì)D產(chǎn)科醫(yī)院，上海 200010；

3）復(fù)旦大學(xué)代謝與整合生物學(xué)研究院，上海 200433）

1 氨基酰tRNA合成酶的進(jìn)化特征

氨 基 酰 tRNA合成酶 （aminoacyl-tRNA synthetases，aaRS）的經(jīng)典功能是將氨基酸與對應(yīng)的tRNA分子共價(jià)連接，保證蛋白質(zhì)正常的生物合成。aaRS 作為經(jīng)典酶催化的反應(yīng)過程大致分為兩步：第一步為氨基酸活化，由ATP 提供能量生成活化的氨基酰AMP；第二步為活化的氨基酸轉(zhuǎn)移到相應(yīng)的tRNA 3'端羥基上，生成氨基酰tRNA。低等單細(xì)胞生物的aaRS 結(jié)構(gòu)相對簡單，含有氨基?；Y(jié)構(gòu)域以及tRNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域。它們將氨基酸活化成氨基酰AMP，以便進(jìn)一步將氨基酸連接到其對應(yīng)的tRNA作為蛋白質(zhì)合成的原料供體。有趣的是，高等生物的aaRS 進(jìn)化出眾多新結(jié)構(gòu)域，如WHEP、EMAPII、ELR 等，但這些結(jié)構(gòu)域與氨基酰化活性無明顯相關(guān)性［1］。與此同時，人類中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)超過200 種新型的aaRS 家族剪接異構(gòu)體，其中大部分已經(jīng)喪失催化蛋白質(zhì)合成功能［2］。這些發(fā)現(xiàn)提示，aaRS 家族蛋白在具有催化形成氨基酰tRNA活性外，還具有其他功能，也就是具有廣泛的非經(jīng)典功能。aaRS 的功能異常和突變與包括神經(jīng)、心血管、腫瘤、纖維化在內(nèi)的多種人類疾病的發(fā)生密切相關(guān)（表1），極大地激發(fā)了人們對aaRS 非經(jīng)典功能的研究。aaRS 功能失調(diào)與疾病發(fā)生的聯(lián)系研究取得了很多新的發(fā)現(xiàn)。

2 aaRS形成多合成酶聚合物復(fù)合體

高等真核生物胞漿中，至少有9 種aaRS（GluProRS 復(fù) 合 體、 IleRS、 LeuRS、 GlnRS、LysRS、ArgRS、AspRS、MetRS）可以通過氨基酰tRNA 合成酶結(jié)合的多功能蛋白（aminoacyl tRNA synthetase complex-interacting multifunctional protein，AIMP）作為骨架形成多合成酶聚合物（multisynthetase complex，MSC）。至 少 有3 種AIMP （AIMP1~3）可以作為骨架蛋白形成aaRS聚合物。MSC 復(fù)合體通過蛋白質(zhì)相互作用形成，部分揭示了高等生物aaRS 進(jìn)化出更多結(jié)構(gòu)域的必要性。已知MSC 復(fù)合體的生理作用包括：a. 使氨基酰tRNA更快速進(jìn)入核糖體，提高翻譯效率［3-4］；b. 調(diào)節(jié)aaRS 非經(jīng)典功能的“分子倉庫”；c. MSC失調(diào)參與感染免疫性疾病以及腫瘤等疾病的病理過程，該過程研究最為深入。除了胞漿中的aaRS 形成MSC復(fù)合體，線粒體（mt）的aaRS也可以形成線粒體MSC 復(fù)合體。比如mt-SerRS 分別與mt-AlaRS、mt-AsnRS、mt-TyrRS 3 種aaRS 形 成MSC 復(fù)合體，這些MSC復(fù)合體對于特定亞基的氨基?；盍哂姓{(diào)節(jié)作用［5］，線粒體中MSC 復(fù)合體的其他功能有待更深入的研究。MSC 的存在為aaRS失調(diào)導(dǎo)致多種疾病提供了有用的提示。

3 aaRS參與生理調(diào)控

3.1 傳遞營養(yǎng)、壓力信號

aaRS 可作為氨基酸信號的感知器，感知外界氨基酸信號的變化并調(diào)控細(xì)胞內(nèi)的生物學(xué)過程。例如：LeuRS是胞漿中亮氨酸濃度的感受器，在亮氨酸濃度升高時，LeuRS 分別通過激活Vps34-PLD1［6］、EGO復(fù)合體［7］和Ras相關(guān)的GTP結(jié)合蛋白D （RagD） GTPase 活 性［8］，以及亮氨?；疪agA/B［9］等途徑激活mTORC1；mt-ThrRS 與mTORC1 有共定位，當(dāng)細(xì)胞外蘇氨酸濃度升高時，mt-ThrRS 通過調(diào)節(jié)RagA 的活性激活mTORC1［10］；當(dāng)谷氨酰胺濃度升高時，GlnRS 與ASK1 結(jié)合，抑制ASK1促凋亡的作用［11］。

aaRS 也會將壓力信號傳遞給下游分子。在低氧環(huán)境中，線蟲的ThrRS下調(diào)核糖體和延伸因子表達(dá)，減慢蛋白質(zhì)翻譯，達(dá)到節(jié)約有限的能量以維持基礎(chǔ)代謝的需求［12］，ThrRS 這一功能不依賴于轉(zhuǎn)運(yùn)蘇氨酸的量，提示其通過非經(jīng)典功能調(diào)控蛋白質(zhì)翻譯速率；TyrRS可感知氧化壓力，氧化壓力促進(jìn)乙?；D(zhuǎn)移酶PCAF 活性并抑制SIRT1 活性，使TyrRS高度乙?；?3］，入核與TRIM28結(jié)合，激活轉(zhuǎn)錄因子E2F1，上調(diào)DNA 損傷修復(fù)基因的表達(dá)［14］；化合物白藜蘆醇可通過其酪氨酸樣酚環(huán)結(jié)構(gòu)域與TyrRS 的活性位點(diǎn)結(jié)合，引起TyrRS 入核，促進(jìn)PARP1 分子ADP 核糖基化，調(diào)控下游壓力信號通路［15］和自噬［16］，是白藜蘆醇發(fā)揮抗氧化、神經(jīng)保護(hù)作用的機(jī)制之一。另外，MSC 復(fù)合體中與特異的aaRS結(jié)合的AIMP1~3對于MSC復(fù)合體的功能也起到關(guān)鍵作用，比如紫外輻射誘導(dǎo)MetRS 發(fā)生磷酸化，使MSC 復(fù)合體中與MetRS 結(jié)合的AIMP3 入核調(diào)控ATM/ATR 的活性，以增加p53 的水 平，抵 抗DNA 損 傷［17］，同 時，AIMP1 與AIMP2、ArgRS結(jié)合，也作為釋放的細(xì)胞因子調(diào)控血管新生、免疫反應(yīng)、組織再生、葡萄糖穩(wěn)態(tài)等過程［18］。

3.2 調(diào)控血管新生

血管新生由促血管和抗血管生成因子之間的平衡所調(diào)控。VEGF信號調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移等過程，在血管新生過程中發(fā)揮重要作用［19］。SerRS在非脊椎動物至脊椎動物進(jìn)化過程中增加的UNE-S結(jié)構(gòu)域含有核定位信號［20］，該核定位信號引導(dǎo)SerRS入核，抑制c-Myc與靶基因VEGFA啟動子區(qū)域結(jié)合［21］，從而抑制血管新生。在低氧條件下，SerRS 被ATM/ATR 磷酸化后與DNA 結(jié)合減弱，SerRS 抑制血管新生的作用減弱［22］。在mt-TrpRS功能缺失的斑馬魚、大鼠模型中，心臟和內(nèi)皮細(xì)胞的血管新生被抑制［23］，IFN-γ刺激一方面使免疫細(xì)胞TrpRS 通過可變剪切丟失N 端47 個氨基酸，形成mini-TrpRS，mini-TrpRS作為細(xì)胞因子被免疫細(xì)胞釋放出來，與內(nèi)皮細(xì)胞VE鈣黏蛋白結(jié)合，抑制血管生成［18，24］，另一方面，入核的TrpRS 通過其WHEP 結(jié)構(gòu)域與DNA-PKcs 和PARP1 同時結(jié)合，PARP1 使DNA-PKcs 發(fā)生多聚核糖基化，激活DNA-PKcs 的激酶活性，使下游p53 發(fā)生磷酸化激活，發(fā)揮抗血管生成和抗增殖的作用［25］。內(nèi)皮細(xì)胞中mini-TyrRS 可通過內(nèi)皮細(xì)胞VEGFR2 促進(jìn)血管生成［26］。此外，TNF-α 和VEGF 刺激的內(nèi)皮細(xì)胞釋放ThrRS，在體外促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞遷移和血管新生［27］。在斑馬魚模型中，對應(yīng)ThrRS 和 IleRS的突變y58 和y68 激活UPR 通路，VEGFA 的表達(dá)增加，引起血管生成增加［28］。

4 aaRS變異與疾病

4.1 進(jìn)行性神經(jīng)性腓骨肌萎縮癥

GlyRS、 TyrRS、 AlaRS、 MetRS、 HisRS、TrpRS 突變與進(jìn)行性神經(jīng)性腓骨肌萎縮癥（Charcot-Marie-Tooth disease，CMT） 發(fā)生相關(guān)。導(dǎo) 致CMT 的GlyRSE71G、GlyRSD500N、GlyRSP234KY、TyrRSE196K突變氨基酰化酶活并未發(fā)生改變［29-30］，提示這些突變影響了aaRS 的非經(jīng)典功能。研究表明， 與CMT 相 關(guān) 的GlyRS［31］、 TyrRS［32］、HisRS［33］突變改變了蛋白質(zhì)構(gòu)象，相關(guān)的HisRS突變所致的構(gòu)象開放程度與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［33］。發(fā)生構(gòu)象變化的突變蛋白可能會特異性結(jié)合新的蛋白質(zhì)，比如GlyRSE71G、GlyRSL129P等突變與Nrp1 和Trk 受體特異性結(jié)合，一方面抑制Nrp1與VEGF 和結(jié)合信號對神經(jīng)元的保護(hù)作用［34］，另一方面使Trk 受體失活，影響神經(jīng)元的發(fā)育和分化［35］。GlyRSP234KY突變與HDAC6 結(jié)合使α 微管蛋白（α-tubulin）的乙?；较陆担瑢?dǎo)致突觸傳遞障礙［36］。此外，構(gòu)象改變的TyrRS 突變體入核會結(jié)合新的蛋白質(zhì)，影響神經(jīng)元的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)，可能與疾病的進(jìn)展相關(guān)［37］。另外，GlyRSP234KY、GlyRSL129P、GlyRSG240R會進(jìn)入應(yīng)激顆粒（stress granule，SG）中，與SG 中核心蛋白G3BP 發(fā)生異常相互作用，使運(yùn)動神經(jīng)元抵御外界不良環(huán)境刺激的能力下降，更易發(fā)生軸突退變［38］。除了與CMT 相關(guān)的aaRS點(diǎn)突變導(dǎo)致酶的構(gòu)象改變，在人類aaRS 家族中發(fā)現(xiàn)的剪接異構(gòu)體也呈現(xiàn)與全長aaRS 不同的構(gòu)象，且可能發(fā)揮非經(jīng)典功能。如TyrRS的2個新型剪接異構(gòu)體形成不同構(gòu)象的穩(wěn)定結(jié)構(gòu)，并表現(xiàn)出組織偏向性分布［39］，這可能為一種aaRS突變導(dǎo)致特異靶器官功能異常提供合理的解釋。

4.2 腫瘤

aaRS 在腫瘤組織中的表達(dá)呈現(xiàn)多樣性。同一aaRS 在不同腫瘤組織類型中可表現(xiàn)為表達(dá)上調(diào)、下調(diào)和不變等。在同種腫瘤組織中不同的aaRS 表達(dá)變化趨勢也不盡相同［40］。aaRS通過調(diào)控腫瘤細(xì)胞周期、增殖、凋亡及抗腫瘤免疫起作用。在乳腺癌細(xì)胞中，GluProRS 與轉(zhuǎn)錄因子EN1 結(jié)合，抑制二者結(jié)合增加了腫瘤細(xì)胞的凋亡［41］。在胃癌細(xì)胞中，GluProRS與SYCL2結(jié)合，激活WNT/GSK-3β/β 連環(huán)素（β-catenin）通路，促進(jìn)增殖和腫瘤生長［42］。在抑癌分子p16INK4a缺失的腫瘤細(xì)胞中，MetRS與CDK4結(jié)合，通過增強(qiáng)CDK4與分子伴侶HSP90的結(jié)合增加CDK4蛋白的穩(wěn)定性，促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)展［43］。此外，MetRS 在增殖的細(xì)胞中也會入核促進(jìn)核糖體生物合成［44］，對腫瘤進(jìn)展起到促進(jìn) 作 用。核纖層蛋白（lamin）-integrin-PI3Kp38MAPK 信號引起LysRS Thr52 位磷酸化，從MSC復(fù)合體中釋放，定位到細(xì)胞膜，與lamin受體67LR 結(jié)合，增強(qiáng)其穩(wěn)定性，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲遷移［45］。LysRS高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞釋放GAS6/IL8/ANG等細(xì)胞因子，促進(jìn)腫瘤微環(huán)境中M2巨噬細(xì)胞極化，促進(jìn)腫瘤的遷移［46］。TNF-α 刺激腫瘤細(xì)胞釋放的CysRS 結(jié)合抗原呈遞細(xì)胞表面的TLR2，可能參與腫瘤免疫［40］。在腫瘤浸潤的B 細(xì)胞中，高表達(dá)mt-LeuRS 的一群B 細(xì)胞NAD+再生增強(qiáng)，促進(jìn)Sirt1對轉(zhuǎn)錄因子PAX5的去乙酰化，加強(qiáng)靶基因TGFβ1的轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)結(jié)直腸癌的免疫逃逸［47］。腫瘤細(xì)胞釋放的FasL 引起微環(huán)境中巨噬細(xì)胞釋放GlyRS，GlyRS 與腫瘤細(xì)胞膜上的CDH6 結(jié)合引起PP2A 釋放，使ERK 失活，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡［48］。LeuRS在乳腺癌中低表達(dá)，相應(yīng)的亮氨酰-tRNA豐度降低，影響EMP3 和GGT5 等抑癌蛋白的翻譯，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤發(fā)生［49］。此外，多種aaRS 的SNP、點(diǎn)突變、移碼突變等在急慢性淋巴細(xì)胞白血病、乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌等腫瘤中被檢測到［40］。

4.3 免疫失調(diào)

在免疫激活的肥大細(xì)胞中，LysRS被MAPK磷酸化后從MSC 復(fù)合體中解離，進(jìn)入細(xì)胞核，促進(jìn)第二信使Ap4A 合成，進(jìn)而激活下游轉(zhuǎn)錄因子MITF，促進(jìn)免疫相關(guān)靶基因的轉(zhuǎn)錄［50-51］。經(jīng)過caspase-8 切割后，LysRS 從MSC 復(fù)合體中解離，與syntenin 蛋白結(jié)合，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞外泌體釋放，引起巨噬細(xì)胞遷移和炎癥［52］。腫瘤細(xì)胞在受到TNF-α刺激后釋放的LysRS與巨噬細(xì)胞和外周血單核細(xì)胞結(jié)合，增加TNF-α的生成，增強(qiáng)遷移，以促進(jìn)免疫反應(yīng)［53］。在HIV 病毒感染過程中，LysRS還可通過其N端結(jié)構(gòu)域與HIV病毒的Gag蛋白C端結(jié)構(gòu)域結(jié)合，完成HIV 病毒的包裝［54］。此外，GluProRS 也在病毒感染的過程中發(fā)揮調(diào)控作用，病毒刺激引起的GluProRS Ser990 位磷酸化使GluProRS 與PCBP2 結(jié)合，抑制PCBP2 對MVAS 信號的負(fù)調(diào)控作用，從而抑制病毒復(fù)制［55］。在骨髓細(xì)胞中，IFN-γ刺激使GluProRS Ser999位點(diǎn)發(fā)生磷酸化，磷酸化的GluProRS 從MSC 復(fù)合體釋放出來，與NSAP1、L13a 和GAPDH 共同形成GAIT 復(fù)合體，GAIT復(fù)合體與炎癥相關(guān)基因的3' UTR區(qū)域結(jié)合，抑制它們的翻譯［56-57］。TrpRS也具有免疫調(diào)節(jié)功能。機(jī)體在細(xì)菌和病毒感染時，免疫細(xì)胞會釋放全長的TrpRS，發(fā)揮對病原體的先天免疫作用［58-59］。在腫瘤微環(huán)境中，色氨酸是免疫細(xì)胞發(fā)揮功能的重要營養(yǎng)來源，IFN-γ 刺激的免疫細(xì)胞通過增加TrpRS 的表達(dá)促進(jìn)其對色氨酸的吸收［60］，腫瘤細(xì)胞的策略是上調(diào)降解色氨酸的酶IDO1 以利于腫瘤免疫逃逸，同時也上調(diào)TrpRS以對抗降解色氨酸帶來的營養(yǎng)壓力［61］。

抗合成酶綜合征（antisynthetase syndrome，ASyS）是一種以出現(xiàn)抗氨基酰tRNA合成酶的自身抗體為特征的自身免疫性疾病，發(fā)生于肺間質(zhì)疾病、肌炎、關(guān)節(jié)炎、雷諾氏病等。目前有8 種抗tRNA 合成酶自身抗體在ASyS 患者中檢測到，其中HisRS抗體（anti-Jo-1）是最常在ASyS病例中被檢測到的抗體［62］，該病發(fā)病過程復(fù)雜，在人肺組織中檢測到大量被顆粒酶B水解的HisRS片段，該片段被自身免疫系統(tǒng)識別，產(chǎn)生anti-Jo-1［63］，而HisRS 及被顆粒酶切割的HisRS 片段通過CCR5 受體招募CD4+、CD8+ T細(xì)胞、不成熟的樹突狀細(xì)胞和激活的單核細(xì)胞，此過程對ASyS的病程進(jìn)展起到了重要的推動作用［64］。

4.4 其他疾病

aaRS 被報(bào)道與纖維化進(jìn)程相關(guān)。纖維化以累積的細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）為特征。TGF-β通路激活促進(jìn)纖維化病理進(jìn)程，在TGF-β刺激的肺上皮細(xì)胞和肝星狀細(xì)胞中，GluProRS與TGF-β受體、JAKs、STAT3/6 形成復(fù)合體，促進(jìn)STAT3/6 入核，增加ECM 基因的轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)肺和肝纖維化過程［65-66］。在心臟壓力條件下，GluProRS 表達(dá)升高，增加富含脯氨酸的蛋白質(zhì)如膠原、LTBP2、SULF1的翻譯，促進(jìn)心肌纖維化的病理進(jìn)程［67］。此外，多種致病的線粒體aaRS 會導(dǎo)致相應(yīng)的tRNA 水平降低，與HUPRA 綜合征相關(guān)的SARS2c.654-14T→A 突變使其mRNA 發(fā)生可變剪接，產(chǎn)生的突變體mt-SerRS與hmtRNASer-（AGY）的結(jié)合減弱，影響絲氨酰-tRNA的生成。未結(jié)合的mtRNASer被降解，抑制線粒體呼吸鏈復(fù)合體蛋白如ND3、ATP8 等的翻譯，線粒體呼吸功能受到抑制，膜電位下降，活性氧（ROS）產(chǎn)生增加［68］； 此 外， 在NARS2［69］、RARS2［70］、YARS2［71］、LARS2［72］的致病突變中都檢測到了相應(yīng)tRNA 水平的降低。對這些tRNA 水平降低的機(jī)制和作用的研究有助于闡明線粒體aaRS突變體致病原因，補(bǔ)充有功能的tRNA或氨基酰tRNA可能是治療相關(guān)疾病的策略之一。

5 aaRS的氨基酰轉(zhuǎn)移酶活性

由于很多致病aaRS 突變并未影響其識別并活化氨基酸和tRNA的經(jīng)典活性，aaRS的生理病理重要性長期以來缺少生物化學(xué)機(jī)制的支撐。這一狀況隨著aaRS氨基酰tRNA轉(zhuǎn)移酶活性的發(fā)現(xiàn)實(shí)現(xiàn)了突破。最新發(fā)現(xiàn)，aaRS 是一個系統(tǒng)的氨基酸感知酶家族，通過識別并將氨基酸修飾到對應(yīng)的底物蛋白傳遞各種氨基酸信號。aaRS 結(jié)合氨基酸，并在aaRS 中通過消耗ATP 進(jìn)一步將氨基酸活化成具有生化活性羰基磷酸的氨基酰AMP，aaRS 因此可以將其對應(yīng)的氨基酸修飾到其底物蛋白質(zhì)賴氨酸［9］。事實(shí)上，從原核生物開始，生物就利用含有羰基磷酸分子修飾蛋白質(zhì)賴氨酸［73］，這一生化機(jī)制一直保留到人類，以感知代謝物并傳導(dǎo)代謝物信號［74］。aaRS 介導(dǎo)的賴氨酸修飾的特異性來自兩個層次。首先，每一種aaRS 特異識別其對應(yīng)的氨基酸，并形成特異的氨基酰AMP。其次，由于氨基酰AMP在水溶液中極易被水解，aaRS 只修飾那些與aaRS相互作用的蛋白質(zhì)，而且只有與aaRS 相互作用疏水界面的賴氨酸才能夠被氨基酸修飾。aaRS 在物種進(jìn)化過程中不斷獲得新的結(jié)構(gòu)域，且這些結(jié)構(gòu)多是蛋白質(zhì)相互作用結(jié)構(gòu)域，不排除是為了通過氨基酸修飾更好特異傳遞氨基酸信號而實(shí)現(xiàn)的進(jìn)化結(jié)果。由于氨基酰AMP 的濃度反應(yīng)對應(yīng)氨基酸的濃度，蛋白質(zhì)賴氨酸的氨基?；揎椧虼丝梢詫被嶝S度，以及氨基酸的側(cè)鏈空間信息傳遞到底物蛋白。這一發(fā)現(xiàn)為后續(xù)研究所證實(shí)［75-76］，也為揭示氨基酸特異調(diào)控細(xì)胞信號通路，以及不同的氨基酸失調(diào)導(dǎo)致不同疾病提供了生化基礎(chǔ)。

6 總結(jié)與展望

盡管aaRS 對生物體蛋白質(zhì)的合成至關(guān)重要，但aaRS 的非蛋白質(zhì)合成功能具有更豐富的生理、病理重要性。aaRS 已經(jīng)是藥物的靶點(diǎn)，比如抗菌藥物莫匹羅星（mupirocin）特異性抑制金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）IleRS，作為治療細(xì)菌性皮膚感染的抗生素已經(jīng)被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)［77］。aaRS 非經(jīng)典功能的發(fā)現(xiàn)，尤其是新發(fā)現(xiàn)的氨基酰轉(zhuǎn)移酶活性，為aaRS相關(guān)疾病的干預(yù)提供了更為豐富的靶點(diǎn)。由于aaRS 的非蛋白質(zhì)合成功能多數(shù)通過蛋白質(zhì)相互作用實(shí)現(xiàn)，靶向aaRS 活性和靶向蛋白質(zhì)相互作用成為精準(zhǔn)和預(yù)防性的藥物設(shè)計(jì)的可能?；衔顱C-LI-0186阻斷LeuRS與RagD的結(jié)合［78］，可能作為治療和緩解mTORC1 激活相關(guān)腫瘤、肥胖、糖尿病和神經(jīng)退行性疾病的備選藥物。純化的aaRS或片段甚至可以直接用于治療相關(guān)疾病，比如GlyRS和相關(guān)肽的抗腫瘤效果已經(jīng)在動物模型中得到了證實(shí)［79］?？梢灶A(yù)見，隨著aaRS在多種生理和病理過程中扮演的角色和其中機(jī)制的闡明，將推動靶向aaRS精準(zhǔn)治療疾病的藥物設(shè)計(jì)。

Table 1 Diseases related to aaRS mutations表1 與aaRS突變相關(guān)的疾病