張鐠丹

鄭州市第七人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州，450006

對于進(jìn)行腎移植治療的患者來說，免疫抑制劑是必不可少的治療藥物，但新興問世的強(qiáng)效免疫抑制劑大多非選擇性作用于人體的免疫系統(tǒng)，加之廣譜抗生素經(jīng)驗性的廣泛濫用，腎移植患者術(shù)后感染控制問題日益突出。臨床治療過程中，肺炎是腎移植患者術(shù)后的常見感染并發(fā)癥。已有研究報道［1］，我國腎移植患者術(shù)后1～6個月肺炎的發(fā)生率較高，與術(shù)后免疫抑制劑的大量應(yīng)用息息相關(guān)。與普通肺炎不同，因腎移植患者機(jī)體免疫力受到抑制，肺炎的發(fā)展更為迅速，若不能采取及時有效的處理措施，會導(dǎo)致患者癥狀加重，引發(fā)急性肺損傷甚至出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征，給患者的生存質(zhì)量造成威脅。注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉為第三代頭孢菌素類抗生素，對銅綠假單胞菌、肺炎桿菌等腸桿菌科細(xì)菌等有高度抗菌活性，較之于第一、二代頭孢菌素，其抗菌效果更好。作用于革蘭陽性菌的同時對革蘭陰性菌的作用也較強(qiáng)，它能抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，從而抑制細(xì)菌分裂和生長，最終使其溶解和死亡［2-3］。因而本研究分析注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉在腎移植患者術(shù)后獲得性肺炎治療中的應(yīng)用價值，為臨床提供有效依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月—2020年9月鄭州市第七人民醫(yī)院行腎移植手術(shù)后獲得性肺炎的62例患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對照組，每組各31例。對照組男19 例，女12 例；年齡25～72 歲，平均年齡（41.62±2.54）歲；觀察組男18例，女13例；年齡24～71歲，平均年齡（42.63±1.98）歲。兩組患者獲得性肺炎均發(fā)生于腎移植術(shù)后1～6個月內(nèi)，多數(shù)患者隨之出現(xiàn)高熱、呼吸急促、胸悶咳嗽、咳痰、肺部可聽到干濕性啰音等臨床癥狀。兩組患者的性別、年齡、發(fā)病狀況等一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）》［4］中獲得性肺炎的診斷和治療標(biāo)準(zhǔn)；年齡＞18 歲；近1 個月內(nèi)未接受過靜脈抗生素治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：功能器官衰竭；心功能不全；患有其他肺部疾??；合并其他部位（泌尿道、腹腔、腸道）感染；患精神疾病；治療依從性較差。

1.3 治療方法

觀察組：給予患者注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉（Ceftazidime and Avibactam Sodium for Injection，生產(chǎn)廠家：ACS Dobfar S.p.A.，進(jìn)口藥品注冊證號：H20190038，規(guī)格：2.5 g）進(jìn)行治療，將1 g 藥物加入5%葡萄糖注射液100 mL中進(jìn)行靜脈滴注，每日注射2次，持續(xù)治療時間為2周。

對照組：給予患者注射用頭孢呋辛鈉（Cefuroxime Sodium for Injection，生產(chǎn)廠家：GLAXOSMITHKLINE MANUFACTURING S.p.A.，進(jìn)口藥品注冊證號：H20130085，規(guī)格：0.75g）進(jìn)行治療，將1.5 g藥物加入5%葡萄糖氯化鈉（0.45%）注射液50 mL 中進(jìn)行靜脈滴注，每日注射2次，持續(xù)治療時間為2周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組腎移植手術(shù)后獲得性肺炎患者治療后的臨床療效。（2）癥狀好轉(zhuǎn)時間。采用不同療法對患者進(jìn)行干預(yù)后，觀察統(tǒng)計患者發(fā)熱狀況、肺部干濕啰音情況、咳嗽、咳痰等臨床癥狀好轉(zhuǎn)時間以及白細(xì)胞指標(biāo)恢復(fù)時間。（3）細(xì)菌清除率。采集患者不同治療方式干預(yù)后的痰標(biāo)本進(jìn)行培養(yǎng)，對致病細(xì)菌進(jìn)行分離鑒定及藥敏試驗。當(dāng)痰培養(yǎng)結(jié)果顯示為陰性時，表明細(xì)菌已清除。（4）對患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)現(xiàn)象進(jìn)行觀察記錄。

1.5 評價標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016 年版）》［4］制定療效評價標(biāo)準(zhǔn)。治愈：根據(jù)相關(guān)輔助檢查以及患者臨床癥狀進(jìn)行評判，患者肺炎相關(guān)臨床癥狀基本消失；有效：相關(guān)輔助檢查以及患者臨床癥狀提示患者肺炎癥狀明顯好轉(zhuǎn)；無效：相關(guān)輔助檢查以及患者臨床癥狀提示患者癥狀無明顯改善甚至病情加重。治療有效率=（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（BZ_12_2050_543_2065_576）表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床療效情況

兩組患者采用不同注射用頭孢類抗生素治療2 周后，觀察組患者的有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效情況 例（%）

2.2 兩組患者治療后臨床癥狀好轉(zhuǎn)時間及白細(xì)胞指標(biāo)恢復(fù)時間情況

與對照組患者相比，觀察組患者發(fā)熱情況、肺部干濕啰音狀況、咳嗽咳痰等臨床癥狀好轉(zhuǎn)時間以及白細(xì)胞指標(biāo)恢復(fù)的時間均顯著縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療后臨床癥狀好轉(zhuǎn)時間及白細(xì)胞指標(biāo)恢復(fù)時間情況（BZ_12_2050_543_2065_576）d

2.3 兩組患者治療后細(xì)菌清除率情況

痰培養(yǎng)細(xì)菌檢測結(jié)果顯示，兩組患者均以混合細(xì)菌感染為主，且以革蘭陰性桿菌感染為主。而觀察組患者的細(xì)菌清除率（94.00%）明顯優(yōu)于對照組患者（66.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療后細(xì)菌清除率情況 %

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患者在不同方案治療下，均未出現(xiàn)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，僅出現(xiàn)較輕微的不良反應(yīng)。觀察組患者僅發(fā)生1例皮膚過敏現(xiàn)象，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.23%；對照組患者有1 例患者出現(xiàn)頭暈嘔吐，1 例患者用藥后出現(xiàn)ALT 升高現(xiàn)象，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.45%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.350，P＞0.05）。

3 結(jié)論

腎移植術(shù)后患者因免疫抑制劑的大量長期應(yīng)用，應(yīng)積極進(jìn)行抗感染治療，以避免不良反應(yīng)并發(fā)癥的發(fā)生。大多數(shù)腎移植術(shù)后患者的感染往往由普通病原體引起，但若不采取積極有效的治療措施，在患者機(jī)體免疫力受限的情況下（尤其在術(shù)后1～6月患者免疫受抑制程度最大），往往可能發(fā)生感染等病情惡化的情況，通常以急性呼吸窘迫綜合征最為常見［5］。而腎移植術(shù)后獲得性肺炎，較之于普通的肺部感染，患者的臨床前期癥狀表現(xiàn)不明顯，發(fā)病較為隱匿，病情進(jìn)展迅速，若不及時控制會發(fā)展為重癥感染，進(jìn)而引發(fā)急性呼吸窘迫綜合癥，其病死率極高。腎移植術(shù)后的肺部感染中以細(xì)菌引發(fā)的獲得性肺炎最為常見。有研究顯示［6］，腎移植術(shù)后獲得性肺炎患者多為混合耐藥菌感染，其中革蘭氏陰性桿菌為主要感染源，多以銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌以及鮑曼不動桿菌為主，其次多為金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌等革蘭氏陽性菌感染。因患者發(fā)病初期往往不能及時明確病原菌，只能留取檢測標(biāo)本后根據(jù)患者臨床癥狀選擇廣譜抗菌藥物進(jìn)行經(jīng)驗性治療，并按照相關(guān)指南［7］要求進(jìn)行“降階梯”治療。

隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，新型抗菌藥不斷問世，人們對獲得性肺炎的療法不斷改善，而致病菌及其耐藥性也在不斷變化，醫(yī)生會依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)結(jié)合臨床治療經(jīng)驗與患者的輔助檢查結(jié)果及時進(jìn)行個體化用藥，盡可能避免急性呼吸窘迫綜合征等不良事件的發(fā)生，提高患者的治愈率。因而經(jīng)驗性使用足量且病原菌全覆蓋的抗生素進(jìn)行治療十分重要。頭孢菌素類抗生素是目前臨床獲得性肺炎治療的常用抗生素［8］，已有較多研究者證實報道［9-10］將頭孢菌素類抗生素用于腎移植術(shù)后發(fā)生感染的患者可增加治愈率，減少急性呼吸窘迫綜合征、嚴(yán)重感染等不良事件的發(fā)生，減少患者住院時間，提高患者生存質(zhì)量。但由于頭孢菌素類抗生素的不合理使用，患者臨床療效不佳。注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉為第三代頭孢菌素類抗生素，對銅綠假單胞菌、肺炎桿菌等腸桿菌科細(xì)菌等有高度抗菌活性，較之于第一、二代頭孢菌素，其抗菌效果更好，作用于革蘭陽性菌的同時對革蘭陰性菌的作用也較強(qiáng)，它能抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，從而抑制細(xì)菌分裂和生長，最終使其溶解和死亡［11］。已有研究顯示［12］，注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉在治療腎移植術(shù)后細(xì)菌感染的治療有效率可達(dá)93.8%。基于此，本研究探討注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉在腎移植術(shù)后獲得性肺炎患者治療中的應(yīng)用價值。結(jié)果顯示，將注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉用于腎移植術(shù)后獲得性肺炎患者，經(jīng)2周治療后，較之于對照組患者，觀察組患者的治療有效率顯著提高。且觀察組患者發(fā)熱、胸悶、咳嗽、肺部出現(xiàn)干濕啰音等臨床癥狀好轉(zhuǎn)時間以及白細(xì)胞指標(biāo)恢復(fù)時間均明顯縮短，患者細(xì)菌清除率明顯提高。

綜上所述，注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉在腎移植術(shù)后獲得性肺炎中的臨床療效顯著，具有較高的安全性，能有效改善患者獲得性肺炎相關(guān)臨床癥狀，臨床應(yīng)用價值高。