張恒坡, 常海燕, 張大雷, 郝偉麗, 曹冰青, 李靜, 杜軍波, 李韻

濮陽(yáng)市安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院,河南 安陽(yáng) 455000

白癜風(fēng)(vitiligo)是一種常見(jiàn)的原發(fā)性、局限或泛發(fā)性的皮膚色素脫失性疾病,其病因及發(fā)病機(jī)制尚未闡明,可能涉及多種不同的病理過(guò)程,迄今為止支持最好的假說(shuō)是氧化應(yīng)激理論之后的自身免疫學(xué)說(shuō)[1]。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy) 是含硫非蛋白質(zhì)氨基酸,為甲硫氨酸代謝的中間產(chǎn)物。Hcy升高與多種疾病如心血管疾病、中風(fēng)、神經(jīng)退行性疾病、糖尿病、白內(nèi)障、肝硬化、慢性腎病及惡性腫瘤等密切相關(guān)[2]。有報(bào)道高Hcy患者伴有皮膚和毛發(fā)的色素脫失[3],Hcy與白癜風(fēng)有一定關(guān)系[4-5],其致病機(jī)制可能涉及氧化應(yīng)激、細(xì)胞甲基化、抑制酪氨酸酶、遺傳性狀相關(guān)性等,故探討Hcy與白癜風(fēng)的關(guān)系有一定臨床價(jià)值。Hcy與年齡、血脂、血糖等有一定相關(guān)性[6],成人Hcy的變化易受心血管疾病、中風(fēng)、神經(jīng)退行性疾病、糖尿病、白內(nèi)障等系統(tǒng)疾病的影響,而兒童合并系統(tǒng)疾病較少,干擾因素相對(duì)較小,有一定臨床意義。因此,本研究分析164例兒童白癜風(fēng)患者Hcy水平,以探討Hcy與白癜風(fēng)發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2018年6月至 2020年6月皮膚科就診的164例兒童白癜風(fēng)患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床表現(xiàn)符合白癜風(fēng)專家共識(shí)(2021年)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②年齡2～14歲;③無(wú)系統(tǒng)性疾病;④近1個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)生物制劑、免疫抑制劑、葉酸、維生素B12及多種維生素等藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①6個(gè)月內(nèi)有輸血史;②神經(jīng)節(jié)段性白癜風(fēng);③合并有心腦血管等系統(tǒng)性疾病。其中男87例,女77例;年齡2～14歲,平均(8.15±2.91)歲。選擇我院體檢中心同期健康體檢者164例作為健康對(duì)照組,其中男84例,女80例;年齡5～14歲,平均(7.25±3.12)歲。兩組性別(2=0.11,P=0.740)、年齡(t=0.40,P=0.690)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批通過(guò),所有研究對(duì)象監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 分組 依據(jù)病情將白癜風(fēng)患者分為進(jìn)展期組和穩(wěn)定期組,再根據(jù)是否為快速進(jìn)展將進(jìn)展期患者分為快速進(jìn)展期組和非快速進(jìn)展期組。對(duì)所有進(jìn)展期患者治療后再次測(cè)定血清同型半胱氨酸,并分為治療前組和治療后組。

1.2.2 Hcy水平檢測(cè) 收集入選者空腹靜脈血各2～3 mL,置EDTA抗凝管中,3 000 r/min離心5 min,取血清待檢。采用同型半胱氨酸熒光定量試劑盒(北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司,YZB/京1110-2010),貝克曼(Beckman coulter UniCel DxC 800 Synchron)全自動(dòng)生化分析儀以循環(huán)酶法檢測(cè)。操作嚴(yán)格按照產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。Hcy參考值為≤15 μmmol/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0和MedCalc15.8軟件進(jìn)行分析,符合正態(tài)分布的兩樣本均數(shù)比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。采用MedCalc軟件繪制受試者工作特征曲線,觀察有無(wú)顯著臨界值,以嘗試確定相關(guān)變量輔助診斷白癜風(fēng)進(jìn)展最佳截點(diǎn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 分組資料

164例兒童白癜風(fēng)患者中：進(jìn)展期80例,其中男38例,女42例;年齡2～14歲,平均(6.23±2.40)歲;穩(wěn)定期84例,其中男41例,女43例;年齡2～12歲,平均(5.95±2.37)歲。兩組性別(2=0.03,P=0.867)、年齡(t=0.73,P=0.466)比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.2 各組Hcy水平比較

兒童白癜風(fēng)組血清Hcy水平為27.10±14.30,較健康對(duì)照組(9.03±3.54)明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=15.71,P<0.001)。白癜風(fēng)進(jìn)展期組Hcy水平為35.89±14.70,較穩(wěn)定期組(17.86±5.13)明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.38,P<0.001)?？焖龠M(jìn)展期組Hcy為(55.36±15.86),較非快速進(jìn)展期組(30.20±8.01)明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.40,P<0.001)。

2.3 Hcy指標(biāo)在兒童白癜風(fēng)判斷進(jìn)展期的效能比較

Hcy在兒童白癜風(fēng)判斷進(jìn)展期中的效能ROC曲線下面積(AUC)為0.94,95%CI：0.89～0.97,Z=27.07,P<0.05。具有最佳預(yù)測(cè)效能的Hcy截點(diǎn)為22.40,約登指數(shù)為0.73,敏感度為90.48%,特異度為82.50%(圖1)。

圖1 Hcy預(yù)測(cè)兒童白癜風(fēng)的ROC曲線Figure 1 The ROC curve of Hcy.

2.4 治療前組與治療后組Hcy水平比較

快速進(jìn)展期患者治療前Hcy水平為(35.89±14.70),治療后 (8.35±3.24)明顯升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=16.76,P<0.001)。

3 討論

白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,可能是具有遺傳基因的個(gè)體在多種內(nèi)外因素的激發(fā)下導(dǎo)致黑素細(xì)胞破壞,黑色素生成或黑化過(guò)程障礙,最終導(dǎo)致黑色素脫失[7]。

同型半胱氨酸(Hcy)是臨床多種疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8],其升高可以導(dǎo)致氧化應(yīng)激、功能紊亂、細(xì)胞凋亡以及誘發(fā)炎癥等[9-10]。研究顯示,Hcy影響白癜風(fēng)發(fā)生發(fā)展的機(jī)制可能是：①高Hcy通過(guò)抑制細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶谷胱甘肽過(guò)氧化酶和細(xì)胞外超氧化物歧化酶使超氧化物滅活減少,導(dǎo)致超氧化物急劇增多,從而引起氧化應(yīng)激反應(yīng),最終破壞黑素細(xì)胞[11-12],該作用機(jī)制符合白癜風(fēng)的氧化應(yīng)激反應(yīng)的假說(shuō);②可通過(guò)與酶的活化位點(diǎn)中銅離子相互作用來(lái)抑制酪氨酸酶[13-14];③可通過(guò)影響基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化水平發(fā)揮生物學(xué)作用,還可與其他危險(xiǎn)因素產(chǎn)生協(xié)同作用,促進(jìn)疾病的進(jìn)展[15]。

本研究檢測(cè)164例兒童白癜風(fēng)患者血清Hcy水平,并與同期健康體檢者進(jìn)行對(duì)照,發(fā)現(xiàn)兒童白癜風(fēng)組較健康對(duì)照組明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與Singh等[16]報(bào)道一致。進(jìn)一步比較穩(wěn)定期與進(jìn)展期、快速進(jìn)展期與非快速進(jìn)展期患兒血清的Hcy水平,差異同樣有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與國(guó)內(nèi)報(bào)道一致[17]。Hcy可能通過(guò)激活凋亡活性氧類和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白激酶 RNA 樣 ER 激酶、真核翻譯起始因子2α 及同源蛋白途徑誘導(dǎo)黑素細(xì)胞中的細(xì)胞凋亡,在白癜風(fēng)進(jìn)展期發(fā)揮的作用可能更為強(qiáng)烈[18]。ROC曲線分析顯示,具有最佳預(yù)測(cè)效能的Hcy截點(diǎn)為22.4,敏感度為90.48%,特異度為82.50%。提示Hcy可能對(duì)白癜風(fēng)進(jìn)展有預(yù)測(cè)價(jià)值。研究還發(fā)現(xiàn),治療后Hcy水平較治療前明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說(shuō)明治療藥物可以降低細(xì)胞內(nèi)Hcy水平,逆轉(zhuǎn) Hcy 對(duì)黑素細(xì)胞的凋亡作用[19-20],為Hcy治療提供了新的思路。

綜上所述,血清Hcy水平與兒童白癜風(fēng)疾病進(jìn)展有一定相關(guān)性,對(duì)疾病進(jìn)展可能有預(yù)測(cè)價(jià)值,對(duì)白癜風(fēng)的治療可能有一定指導(dǎo)作用。但本研究樣本量較小,且屬于單中心回顧性研究,結(jié)果尚需大樣本、多中心、前瞻性研究進(jìn)一步探討。