馮秀麗 楊宇紅 劉 靜

北京市豐臺區(qū)婦幼保健院 1 婦科 2 婚前保健科 100069

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一種生殖功能障礙,與糖代謝異常并存的生殖內(nèi)分泌紊亂綜合征。高雄激素血癥(Hyperandrogenemia,HA)為PCOS典型的臨床特征。目前,臨床上多應(yīng)用炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮治療PCOS患者,可調(diào)節(jié)其內(nèi)分泌指標(biāo),但部分患者可能出現(xiàn)頭痛、惡心嘔吐等不良反應(yīng)[1]。研究指出,屈螺酮炔雌醇片Ⅱ可改善PCOS患者臨床上的血脂代謝紊亂狀態(tài),調(diào)節(jié)排卵情況[2]。本文旨在探索屈螺酮炔雌醇片Ⅱ治療PCOS-HA患者的效果及其對卵泡發(fā)育、血清AMH及Asprosin水平的影響,現(xiàn)探討如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2021年1—7月81例PCOS-HA患者作為觀察對象,依據(jù)治療方式不同分為常規(guī)組和觀察組。常規(guī)組40例,年齡24～37(31.00±3.26)歲;病程2～6(4.00±0.35)年;體質(zhì)量50～81(65.82±7.23)kg。觀察組41例,年齡24～37(30.00±3.32)歲;病程2～6(4.00±0.28)年;體質(zhì)量51～81(66.23±7.18)kg。兩組基線資料經(jīng)比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn):符合《多囊卵巢綜合征診治內(nèi)分泌專家共識》[3]中PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)超聲、血清激素水平等檢查確診為PCOS;(2)均伴有HA;(3)患者與家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)糖尿病、腎上腺等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病;(2)引起雄激素分泌增多疾病;(3)嚴(yán)重心、肝、腎疾病;(4)精神異常。

1.3 方法

1.3.1 常規(guī)組:給予炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20065479,每片含醋酸環(huán)丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg)治療,于月經(jīng)來潮第5天口服,1片/次,1次/d,21d為1個治療周期,于下次月經(jīng)來潮第5 天繼續(xù)上述措施,持續(xù)治療6個周期。

1.3.2 觀察組:給予屈螺酮炔雌醇片Ⅱ(Bayer Weimar GmbH und Co. KG,批準(zhǔn)文號H20140972,每片含有炔雌醇0.02mg和屈螺酮3mg)治療,于月經(jīng)來潮第1天口服,1片/次,1次/d,28d為1個治療周期,持續(xù)治療6個周期。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較兩組治療后卵泡發(fā)育情況。參照《孕產(chǎn)超聲診斷學(xué)》[4]評估卵泡發(fā)育情況,具體為:卵泡發(fā)育狀態(tài)正常,卵泡直徑為18～25mm,有排卵征象為治愈;卵泡發(fā)育狀態(tài)基本正常,卵泡直徑為14～18mm,接近排卵征象為顯效;監(jiān)測卵泡體積增大,但增長速度較為緩慢為有效;卵泡體積無明顯增大為無效?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。(2)比較兩組治療前后血清性激素水平。于治療前、治療6個周期末的第1個月經(jīng)周期的第3 天取患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下3ml肘靜脈血,以2 700r/min離心速度進(jìn)行離心,持續(xù)9min,分離血清,應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫試劑盒(杭州百替生物技術(shù)有限公司)測定卵泡雌激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)及睪酮(Ts)。(3)比較兩組治療前后血清相關(guān)因子水平。于治療前、治療6個周期末的第1個月經(jīng)周期的第3 天取患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下2ml肘靜脈血,3 100r/min離心8min,取上清液,應(yīng)用酶聯(lián)免疫試劑盒(深圳芬德生物技術(shù)有限公司)測定血清抗苗勒管激素(AMH)、白脂素(Asprosin)水平。

2 結(jié)果

2.1 卵泡發(fā)育情況 觀察組卵泡發(fā)育總有效率為95.12%,高于常規(guī)組的77.50% (χ2=3.961 0,P=0.046 6<0.05),見表1。

表1 兩組卵泡發(fā)育情況比較[n(%)]

2.2 血清性激素 治療后兩組FSH、LH、E2、Ts水平均較治療前降低,且觀察組低于常規(guī)組(P<0.05),見表2。

表2 兩組血清性激素比較

2.3 血清相關(guān)因子水平 治療后兩組AMH、Asprosin水平較均治療前降低,且觀察組低于常規(guī)組(P<0.05),見表3。

表3 兩組血清相關(guān)因子水平比較

3 討論

PCOS多發(fā)于生育年齡的婦女,主要臨床癥狀有閉經(jīng)、肥胖、多毛、不孕等癥狀。不僅會影響患者的內(nèi)分泌功能,導(dǎo)致雄激素水平過高,還會誘發(fā)抑郁癥、糖尿病、子宮內(nèi)膜癌等一系列并發(fā)疾病,嚴(yán)重影響患者的體型容貌,很容易給患者帶來很大的心理、身體壓力?，F(xiàn)臨床上對于PCOS患者常采用炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮,可改善其妊娠情況,但可能引起乳房疼痛。研究證實,屈螺酮炔雌醇片Ⅱ可調(diào)節(jié)PCOS患者的子宮內(nèi)膜容受性,改善其卵巢儲備功能[5]。

炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮所具有的醋酸環(huán)丙孕酮是由17-羥孕酮衍生的人工合成孕酮,其無雄激素樣活性,可與雄激素和雙氫睪酮的受體進(jìn)行競爭性結(jié)合,發(fā)揮抗雄激素效應(yīng),降低雄激素過高對卵泡發(fā)育的抑制,對卵泡發(fā)育情況具有一定調(diào)節(jié)效果[6]。而屈螺酮炔雌醇片Ⅱ所含有的屈螺酮為具有天然孕酮活性的人工合成孕激素,可促進(jìn)肝臟合成性激素結(jié)合球蛋白,抑制循環(huán)中游離雄激素的釋放,避免因雄激素過高引起對卵泡選擇性生長的抑制作用,進(jìn)而避免卵泡凋亡以及閉鎖的發(fā)生,利于卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié);并通過減少游離雄激素,避免雄激素因過度聚集的小卵泡所引起卵泡間的相互作用,抑制顆粒細(xì)胞對卵泡生長抑制因子的促進(jìn)作用,便于卵泡的生長,調(diào)節(jié)卵泡發(fā)育情況[7]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組卵泡發(fā)育總有效率高于常規(guī)組,表明屈螺酮炔雌醇片Ⅱ可改善PCOS-HA患者的卵泡發(fā)育情況。

本文結(jié)果顯示,治療后觀察組FSH、LH、E2、Ts水平低于常規(guī)組,表明屈螺酮炔雌醇片Ⅱ可改善血清性激素水平。炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮對腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生雄激素發(fā)揮拮抗作用,致使5α還原酶活性降低,對雙氫睪酮和雄激素受體的結(jié)合進(jìn)程發(fā)揮抑制作用,促進(jìn)Ts清除,對血清性激素水平的調(diào)節(jié)效果較不理想[8]。屈螺酮炔雌醇片Ⅱ所含有的去氧孕烯對于LH的異常分泌具有反饋性抑制作用,并對雄激素的分泌具有拮抗作用,并與雙氫睪酮結(jié)合,作用于雄激素受體,推動體內(nèi)的Ts的快速清除進(jìn)程,并對下丘腦釋放促性腺激素發(fā)揮抑制作用;且其中的屈螺酮屬于17-α螺甾內(nèi)酯類衍生物,對促性腺激素的釋放具有反饋性抑制效果,調(diào)節(jié)性激素水平[9]。

AMH由卵巢中的竇前卵泡及小竇卵泡分泌,可反映卵巢中竇前卵泡數(shù)量及卵巢儲備卵泡數(shù)目情況,且月經(jīng)周期對其水平無明顯影響,臨床上主要用于評估卵巢儲備功能的敏感指標(biāo)。Asprosin是哺乳動物(白色脂肪)組織中產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)激素。在肝臟中,Asprosin通過環(huán)狀單磷酸腺苷依賴性途徑激活葡萄糖的快速釋放。炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮對于卵巢來源的雄激素釋放過程具有抑制作用,可降低游離雄激素水平,一定程度上抑制胰島素抵抗的發(fā)生,避免血糖過度釋放,調(diào)節(jié)Asprosin水平,但由于部分患者長期應(yīng)用可能出現(xiàn)頭痛、乳房疼痛等不良反應(yīng),致使血清相關(guān)因子水平的調(diào)節(jié)程度不高[10]。但屈螺酮炔雌醇片Ⅱ所含有的屈螺酮可發(fā)揮抗鹽皮質(zhì)激素的作用,對腎素、血管緊張素的分泌具有抑制作用,一方面對卵巢顆粒細(xì)胞的芳香化酶活性發(fā)揮拮抗效應(yīng),利于對雄激素轉(zhuǎn)化的阻礙作用,另一方面避免腎素、血管緊張素水平的發(fā)生劇烈波動,抑制通過旁分泌對卵泡膜細(xì)胞的過度刺激,降低雄激素水平,避免胰島素抵抗的發(fā)生,利于機(jī)體血糖水平的調(diào)節(jié),調(diào)節(jié)Asprosin水平;且雄激素水平的降低可抑制顆粒細(xì)胞分泌卵泡生長抑制因子,調(diào)節(jié)AMH水平[11]。本文結(jié)果顯示,觀察組治療后AMH、Asprosin水平顯著低于常規(guī)組,表明屈螺酮炔雌醇片Ⅱ可調(diào)節(jié)血清相關(guān)因子水平。

綜上所述,采用屈螺酮炔雌醇片Ⅱ治療PCOS-HA患者,可改善其卵泡發(fā)育情況,調(diào)節(jié)血清相關(guān)因子水平,改善血清性激素水平,其療效優(yōu)于炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮,值得臨床推廣。對于患者而言,炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮的服用時間為月經(jīng)第5 天,患者易漏服錯服,而屈螺酮炔雌醇片Ⅱ則在月經(jīng)第1 天開始服用,后期服用不需考慮月經(jīng)是否來潮,便可繼續(xù)服用,無須停藥,在一定程度上既減輕了患者負(fù)擔(dān),又避免了因漏服錯服引起不良反應(yīng)的發(fā)生,利于疾病的后續(xù)治療。