林 珊,劉 昀,張曉紅

[1.廣州市老年醫(yī)院 門診部藥房,廣東 廣州 510550;2.廣州市老年醫(yī)院 老年病治療中心(上水院區(qū)),廣東 廣州 510550]

冠心病(CHD)是臨床常見心血管病癥,患者因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、造成管腔狹窄而患病,具較高患病率、病死率,多發(fā)于中老年群體,因機(jī)體自身調(diào)節(jié)、控制能力不高,疾病持續(xù)進(jìn)展可增加并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)、影響患者預(yù)后,其中室性心律失常(VA)最常見。其病理機(jī)制是[1],心肌缺氧缺血引起心臟起搏傳導(dǎo)障礙,病情加重者呈胸悶、氣促及心悸等表現(xiàn),病情較重者易將血流動(dòng)力學(xué)改變、危及生命,因此早期如何制定用藥方案,成為心血管領(lǐng)域亟待解決要點(diǎn)。董晨艷[2]證實(shí),美托洛爾是治療此病的常見藥,其抗心律失常效果顯著,可嚴(yán)控病情、改善患者不適,但單純用藥效果欠佳、副作用也給患者帶來困擾,效果不理想,鑒于此,本文分析CHD伴VA患者行聯(lián)合用藥的價(jià)值,匯總?cè)缦隆?/p>

1 資料和方法

1.1 基線資料

回顧研究,樣本取自本院2019年1月—2022年1月收治的300例CHD伴VA患者,聯(lián)用組(150例):男女比例78:72,年齡61～100歲,平均(78.16±4.63)歲;心功能分級(jí):Ⅱ級(jí)60例,Ⅲ級(jí)55例,Ⅳ級(jí)35例;病程1～6年,平均(3.41±0.29)年;BMI值19～26kg/m2,均值(23.38±0.42)kg/m2;參照組(150例):男女比例76:74,年齡60～98歲,平均(77.69±4.45)歲;心功能分級(jí):Ⅱ級(jí)59例,Ⅲ級(jí)54例,Ⅳ級(jí)37例;病程1～5年,平均(3.24±0.32)年;BMI值18～25kg/m2,均值(23.21±0.35)kg/m2。兩組一般資料均衡可比(P>0.05),可納入對(duì)比研究。

納入標(biāo)準(zhǔn):①與“缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)”相符[3],經(jīng)超聲心動(dòng)圖或心電圖確診;②心功能分級(jí)為2-3級(jí);③臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn):①藥物引起心律失常者;②伴全身感染、惡性腫瘤者;③伴心動(dòng)過緩、心力衰竭者;④有冠脈介入手術(shù)史者;⑤中途轉(zhuǎn)院者。

1.2 方法

入院后均行營(yíng)養(yǎng)支持、吸氧及平衡電解質(zhì)等療法,單次服用100mg阿司匹林(廠家:臨汾寶珠制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H14023070,規(guī)格25mg),1次/d。

參照組:患者單次口服25mg酒石酸美托洛爾片(生產(chǎn)企業(yè):阿斯利康藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20057288,規(guī)格25mg*20片),2次/d,持續(xù)用藥2w,根據(jù)血壓、心率等情況,對(duì)用藥劑量調(diào)整。

聯(lián)用組:美托洛爾用藥劑量、方式同參照組,聯(lián)合單次服用10粒復(fù)方丹參滴丸(廠家:天士力制藥集團(tuán)股份有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950111,規(guī)格27mg*180s),溫開水沖服,3次/d。

兩組療程均是4周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)心功能:超聲心動(dòng)圖檢測(cè)兩組LVEDD(左室舒張末內(nèi)徑)、LVESD(左室收縮末內(nèi)徑),測(cè)量并記錄6MWT(6min步行距離),左心射血分?jǐn)?shù)(LVEF)采用心臟彩超測(cè)量,嚴(yán)格按儀器說明書進(jìn)行[4]。

(2)血脂水平:抽取兩組空腹靜脈血2mL,離心待檢,生化分析儀檢測(cè)TC(總膽固醇)、TG(三酰甘油)、LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)、HDL-C(高密度脂蛋白膽固醇),根據(jù)儀器說明操作。

(3)臨床指標(biāo):評(píng)估兩組血管內(nèi)皮功能(抽取兩組空腹靜脈血2mL,離心待檢,ELISA(酶聯(lián)免疫吸附)法檢測(cè)ET-1(內(nèi)皮素-1)、NO(一氧化氮),根據(jù)儀器說明操作)、心肌功能(抽取兩組空腹靜脈血3mL,離心待檢,全自動(dòng)生化分析儀+比色法檢測(cè)cTnⅠ(心肌肌鈣蛋白Ⅰ)、NT-proBNP(血漿N末端腦鈉肽前體),根據(jù)儀器說明操作)。

(5)不良反應(yīng):記錄食欲不振、竇性心動(dòng)過緩及惡心嘔吐的例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組心功能比較

用藥前比較心功能無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05;用藥后與參照組比較,聯(lián)用組LVEDD、LVESD指標(biāo)更低,6MWT、LVEF指標(biāo)更高,P<0.05,見表1。

表1 兩組心功能比較

2.2 兩組血脂水平比較

用藥前比較兩組血脂水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05;用藥后TC、TG及LDL-C值下降,HDL-C值高于用藥前,且聯(lián)用組優(yōu)于參照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組血脂水平比較

2.3 兩組臨床指標(biāo)比較

用藥前比較兩組臨床指標(biāo)無(wú)差異,P>0.05;用藥后ET-1、cTnⅠ及NT-proBNP值低于用藥前,NO值高于用藥前,且觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組臨床指標(biāo)比較

2.4 兩組臨床療效比較

與參照組比較,聯(lián)用組總有效率更高,P<0.05,見表4。

表4 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

兩組比較不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05,見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較 [n(%)]

3 討論

有文獻(xiàn)報(bào)道,美托洛爾聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療此病能提高療效,前者是β1受體拮抗劑,分析藥理機(jī)制是,經(jīng)口服用藥對(duì)交感神經(jīng)效應(yīng)產(chǎn)生抑制,對(duì)房室旁道、房結(jié)興奮傳導(dǎo)起到延緩機(jī)制,將心肌耗氧量降低、減緩心率,及時(shí)糾正缺氧缺血狀態(tài),增強(qiáng)抗心律失常效果,但單純用藥療效欠佳,且長(zhǎng)期用藥易發(fā)生副作用、未獲得患者青睞,臨床應(yīng)用受限。中醫(yī)學(xué)表明[6],CHD伴VA屬“胸痹”“心悸”“心痛”等范疇,分析病機(jī)是,情志失調(diào)、年老體弱等誘因,引起心神不寧、心失所養(yǎng)及心脈氣血不暢,遵守益氣養(yǎng)陰、定悸復(fù)脈及活血化瘀的治療原則,可嚴(yán)控疾病進(jìn)展。復(fù)方丹參滴丸由三七、丹參及冰片三種藥物混合而成,站在中醫(yī)角度,此藥具有活血化瘀、理氣止痛功效,其中三七有消炎止痛、滋補(bǔ)及破血散瘀功效,丹參性微寒、味苦,具備活血祛瘀、擴(kuò)張血管功效,冰片辛香開竅、引藥入心,可發(fā)揮通脈止痛功效,諸藥聯(lián)合達(dá)到通絡(luò)止痛、活血祛瘀的作用。

現(xiàn)代藥理學(xué)表明,妊娠皂苷、黃酮類的化合物為三七的主要提取物,生物利用效果較明顯,對(duì)血小板凝聚有明顯對(duì)抗作用,血管擴(kuò)張作用明顯,通過將冠狀動(dòng)脈血液灌注量增加,對(duì)心肌缺血、灌注損傷起到保護(hù)作用,抗心律失常效果顯著,龍腦香的樹脂結(jié)晶物為冰片,其可擴(kuò)張冠狀血管、在某種程度上將冠脈供血作用增強(qiáng),丹參素為丹參的主要成分,其對(duì)患者的血液循環(huán)加以明顯改善,使得組織攝取氧氣的能力增強(qiáng),減緩患者不適程度、可穩(wěn)定病情,且復(fù)方丹參滴丸因組成成分較特殊,充分發(fā)揮多靶點(diǎn)藥理功效,使心肌耗氧量明顯減少,對(duì)心肌細(xì)胞起到保護(hù)作用,明顯增強(qiáng)抗炎、抗氧化效果,利于促進(jìn)疾病恢復(fù),因此聯(lián)合用藥可共同對(duì)心率、血液流變學(xué)及心臟功能起到改善機(jī)制,增強(qiáng)機(jī)體免疫、減少副作用發(fā)生,效果較理想[7]。

本研究示,與參照組比較,聯(lián)用組LVEDD、LVESD值更低,6MWT、LVEF指標(biāo)更高,P<0.05,表明聯(lián)合用藥可相輔相成,將抗心律失常的作用靶點(diǎn)增加,促進(jìn)患者心功能恢復(fù),可達(dá)遠(yuǎn)期療效機(jī)制;聯(lián)用組TC、TG及LDL-C值低于參照組,HDL-C值高于參照組;ET-1、cTnⅠ及NT-proBNP值低于參照組,NO值高于參照組,P<0.05,故聯(lián)合用藥相輔相成,改善血脂、心肌功能,促進(jìn)內(nèi)皮功能恢復(fù);與參照組比較,聯(lián)用組有效率更高,P<0.05,表明聯(lián)合用藥可發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì),增強(qiáng)藥效、嚴(yán)控病情;兩組比較不良反應(yīng)占比無(wú)差異,P>0.05,說明本文與容歡余[8]文獻(xiàn)相似,因此聯(lián)合用藥可減少副作用出現(xiàn)、提高用藥安全,對(duì)促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸有積極意義、具實(shí)踐價(jià)值。

綜上所述:CHD伴VA患者行美托洛爾+復(fù)方丹參滴丸治療能改善心功能、充分發(fā)揮藥效,保證用藥安全可靠、療效顯著。