鄭溪明

(福建省醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院,福建 漳州 363000)

胃癌、食管癌等均屬于上消化道腫瘤的一種類型。消化道腫瘤發(fā)病率高,嚴(yán)重影響患者身心健康和生活質(zhì)量。上消化道腫瘤由于早期臨床癥狀不典型,許多已進(jìn)入晚期,能夠根治性切除的患者比例更低[1]?；熓侵饕委煼绞?。奧沙利鉑屬是第三代鉑類藥物,常與氟尿嘧啶類聯(lián)合。與順鉑相比,奧沙利鉑對胃腸道、肝、腎和骨髓毒性減輕,且兩者之間不存在交叉耐藥性[2]。對于晚期、無法手術(shù)的上消化道腫瘤患者采用化療治療,可盡可能縮小腫瘤體積,防止遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,延長患者無進(jìn)展生存期時間[3]。本研究選擇2017年1月到 2018年1月60例晚期上消化道腫瘤患者,常規(guī)分為兩組,其中對照組 30 例,給予順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶,觀察組30例,采取奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶方案治療。比較兩組消化道腫瘤療效、治療前后患者生存質(zhì)量評分、無進(jìn)展生存期時間、化療毒副作用發(fā)生率,分析安全性,如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇2017年1月到 2018年1月60例消化道腫瘤者,納入標(biāo)準(zhǔn):(1)確診,符合無法手術(shù)食管癌Ⅳ期和胃癌Ⅳ期診斷標(biāo)準(zhǔn),既往未接受過化療;(2)知情同意,醫(yī)學(xué)倫理會準(zhǔn)許審批;(3)基礎(chǔ)資料完整,未中途退出;(4)生存期預(yù)計超過6個月。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)認(rèn)知障礙;(2)妊娠期或哺乳期婦女;(3)ECOG評分>2分,生命體征不穩(wěn)定;(4)嚴(yán)重肝、腎功能障礙疾病、嚴(yán)重心血管疾病、嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病。

分為兩組,其中分為對照組 30 例,單純消化道腫瘤順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶,觀察組30例,采取奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶方案治療。其中,對照組男16例,女14例,41～78(54.21±2.41)歲;胃癌16例(低分化腺癌、黏液腺癌各有12例和4例),食管癌15例(鱗癌、腺癌各有10例和5例)。觀察組男17例,女13例,42～75(54.83±2.24)歲。胃癌17例(低分化腺癌、黏液腺癌各有13例和4例),食管癌13例(鱗癌、腺癌各有10例和3例)。對照組、觀察組資料有可比性。本研究患者人群是選擇晚期一線化療的人群,化療周期為8個周期。

1.2 方法

對照組:采用PF方案,即順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶(具體方案為:順鉑50mg/m2,ivgtt,d1,亞葉酸鈣200mg/m2,ivgtt,d1 氟尿嘧啶2000mg/m2,civ 24h,d1,每14天為1周期)。

觀察組:采取mFOLFOX方案,即奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶方案治療(具體方案為奧沙利鉑85mg/m2,ivgtt,d1,亞葉酸鈣400mg/m2,ivgtt,d1 氟尿嘧啶400 mg/ m2,iv,d1 ,然后2400mg/m2,civ,46h d1-d2,每14天為1周期)。

每4個周期對60例患者進(jìn)行一次療效評價,在監(jiān)測常規(guī)功能等,對于出現(xiàn)III度及以上的不良反應(yīng),均予對癥支持,化療前予預(yù)防性止吐處理。另外,采用電話、微信、門診等方式對患者進(jìn)行跟蹤隨訪,記錄生活質(zhì)量、不良反應(yīng)等。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組消化道腫瘤治療總有效率、無進(jìn)展生存期時間、治療前后患者生存質(zhì)量[生活質(zhì)量核心量表(EORTC - QLQ - C30)],治療過程安全性。

根據(jù)實體腫瘤評價( RECIST1.1 ),完全緩解(CR) :所有病灶完全消失。部分緩解(PR) : 目標(biāo)病灶直徑總和低于基線≥30%。疾病進(jìn)展(PD) 直徑和的絕對值增加至少5mm或新發(fā)病灶。疾病穩(wěn)定(SD) :介于PR與PD之間。據(jù)世界衛(wèi)生組織制定的不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)[4],將不良反應(yīng)分為Ⅰ～Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組腫瘤治療效果

觀察組消化道腫瘤治療總有效率高于對照組,P<0.05。如表1。

表1 兩組消化道腫瘤療效比較[例數(shù)(%)]

2.2 生存質(zhì)量評分

治療前兩組生存質(zhì)量評分比較,P>0.05;治療后觀察組生存質(zhì)量評分高于對照組,P<0.05。如表2。

表2 治療前后生存質(zhì)量評分比較

2.3 無進(jìn)展生存期時間

觀察組無進(jìn)展生存期時間長于對照組,P<0.05,觀察組無進(jìn)展生存期時間分別是11.21±1.42個月,而對照組無進(jìn)展生存期時間分別是8.01±1.42個月。

2.4 化療不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組與對照組均無治療相關(guān)性死亡患者。兩組總體不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng),P>0.05。其中,對照組化療不良反應(yīng)發(fā)生率相對觀察組稍高,在每個化療周期均有I-II度不良反應(yīng),多表現(xiàn)為惡心、嘔吐、納差,在化療的第6-8周期出現(xiàn)III～Ⅳ度不良反應(yīng)有12例,主要表現(xiàn)為骨髓抑制。觀察組在每個化療周期也有I-II度不良反應(yīng),以惡心、嘔吐為表現(xiàn),在化療的第6-8周期出現(xiàn)III～Ⅳ度不良反應(yīng)有4例,主要表現(xiàn)為手足麻木伴冷感覺異常,其中一名患者在第7周期化療時出現(xiàn)嚴(yán)重過敏樣反應(yīng),表現(xiàn)為皮膚潮紅、喉頭痙攣伴胸悶,予對癥處理后,繼續(xù)用藥無再出現(xiàn),順利完成化療。

3 討論

目前,對于晚期上消化道腫瘤,在治療上選擇以氟尿嘧啶類藥物為基礎(chǔ)聯(lián)合鉑類藥物。順鉑是一種金屬絡(luò)合物,通過細(xì)胞膜作用DNA,抑制細(xì)胞RNA合成,阻斷蛋白質(zhì)合成,細(xì)胞毒性較強(qiáng),抑制DNA復(fù)制,具有廣譜抗腫瘤作用。然而,順鉑的不良反應(yīng)多,多次、大劑量給藥易導(dǎo)致腎小管不可逆轉(zhuǎn)的損害,導(dǎo)致腎功能衰竭,甚至死亡,且順鉑骨髓抑制發(fā)生率較高,隨著化療次數(shù)增加會漸漸加重。另外,順鉑為高致吐風(fēng)險藥物,嘔吐發(fā)生率>90%,在使用時需要給予充分的預(yù)防性止吐,避免患者因無法耐受化療相關(guān)消化道反應(yīng)而終止治療。在本研究中,順鉑使用劑量較小,治療時給予充足的輸液量,對照組無出現(xiàn)腎功能不全的病例?；熎陂g進(jìn)食量較少,化療結(jié)束后,患者食欲基本恢復(fù)正常。在整個治療期間,對于出現(xiàn)Ⅲ以上骨髓抑制的12名患者,予重組人粒細(xì)胞刺激因子對癥處理后,骨髓功能恢復(fù)尚可,均能保證化療的延續(xù)性,順利完成化療。由此可見,對于高骨髓抑制風(fēng)險患者,在實施以常規(guī)的化療基礎(chǔ)上,還可以預(yù)防性給予重組人粒細(xì)胞刺激因子進(jìn)行相關(guān)的治療,是可以達(dá)到于更好的對于化療后骨髓抑制的發(fā)生的減少作用效果。

奧沙利鉑和氟尿嘧啶聯(lián)合化療的基礎(chǔ)上,并配合以亞葉酸鈣進(jìn)行的治療,也是目前針對于在消化道腫瘤上的較為常用的治療方案的選擇,在新輔助化療、輔助化療及晚期化療等應(yīng)用較為廣泛[5-6]。氟尿嘧啶是具有細(xì)胞周期特異性的抗代謝藥物,能抑制細(xì)胞DNA合成。同時能殺滅腫瘤細(xì)胞,提高療效,減少腫瘤耐藥性的產(chǎn)生。[7-9]。奧沙利鉑對于疾病的相關(guān)作用機(jī)制分析上,則主要是與順鉑、卡鉑相同,且具有更快的DNA結(jié)合速率,且與同類藥物無交叉耐藥性[10-11]。常見的主要是以一種為類似于末梢神經(jīng)炎的相關(guān)表現(xiàn)特征的一類不良反應(yīng),其主要是屬于一種周圍性感覺神經(jīng)病變的屬神經(jīng)毒性的一種,在其誘發(fā)機(jī)體出現(xiàn)異常因素的分析中,其主要是具有劑量相關(guān)性、蓄積性,主要表現(xiàn)為感覺遲鈍或感覺異常,遇冷加重[12]。因此,為達(dá)到更好的減少不良反應(yīng)發(fā)生及嚴(yán)重的程度,因此在治療期間,需要對于患者開展更為具有針對性的健康指導(dǎo),避免生冷食物食入,注意保暖,用藥時不要隨意調(diào)整輸注速度,保證2～4小時以上的輸液時間。本研究中,觀察組有4名患者出現(xiàn)嚴(yán)重神經(jīng)毒性,在治療上予甲鈷胺、維生素B6等處理,癥狀緩解;1名患者出現(xiàn)嚴(yán)重過敏樣反應(yīng),予地塞米松、異丙嗪處理,約半小時后患者癥狀消退,再減慢滴速,患者無再出現(xiàn)不良反應(yīng)。

本研究中顯示,觀察組治療總有效率高于對照組,P<0.05。治療后觀察組生存質(zhì)量評分高于對照組,P<0.05。觀察組無進(jìn)展生存期時間長于對照組,P<0.05,觀察組化療毒副作用稍低,但無統(tǒng)計學(xué)意義,P>0.05?？梢?對于食管癌、胃癌患者給予奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶方案較順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶方案效果更好,化療耐受性較好。在不良反應(yīng)方面,順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶在消化道不良反應(yīng)發(fā)生率稍高一些,且骨髓抑制程度要重一些,而奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶方案出現(xiàn)神經(jīng)毒性要多一些,因此,在臨床應(yīng)用過程中,若無法耐受不良反應(yīng),可考慮互換兩種治療方案,以便最大程度減輕患者不適。

綜上所述,消化道腫瘤患者給予奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶方案效果確切,可獲得較好的效果,可更好延長患者的無進(jìn)展生存期時間,提高患者的生存質(zhì)量。