王青梅

(駐馬店市第一人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科,河南 駐馬店 463000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)是危害人類身體健康的常見病、多發(fā)病,以持續(xù)存在的氣流受限和呼吸系統(tǒng)癥狀為主要特征,具有發(fā)病率高、病死率高等特點(diǎn);中國(guó)成人肺部健康研究結(jié)果表明,中國(guó)COPD患者數(shù)量近1億,其中40歲以上人群患病率高達(dá)13.7%,且隨年齡增長(zhǎng),該病的發(fā)病率可逐漸升高,對(duì)人類的生命安全造成了極大威脅[1]。大量研究表明,炎癥遞質(zhì)及細(xì)胞因子是引起COPD急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)的重要原因[2-3]。血清超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C reactive protein,hs-CRP)是機(jī)體受到炎癥刺激后合成的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,其水平變化與炎癥反應(yīng)有關(guān)。載脂蛋白A(apolipoprotein,ApoA)是高密度脂蛋白的重要組分,在機(jī)體抗氧化損傷和抗感染中發(fā)揮重要作用。目前,血清hs-CRP與AECOPD有關(guān)這一觀點(diǎn)已被多項(xiàng)研究證實(shí)[4-5],但血清ApoA與AECOPD之間的關(guān)系仍缺乏相關(guān)研究?；诖?本研究旨在探討血清hs-CRP、ApoA在AECOPD患者中的變化情況及臨床意義,為臨床用藥方案的制定提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象本研究為前瞻性研究,經(jīng)駐馬店市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),納入醫(yī)院2018年12月至2020年12月治療的120例AECOPD患者。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②認(rèn)知功能正常;③患者簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①合并支氣管擴(kuò)張、肺氣腫等其他肺部疾病;②合并肺癌、胃癌等惡性病變;③合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病;④精神失常或意識(shí)障礙;⑤合并免疫系統(tǒng)疾病,如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紫癜等;⑥合并重要器官功能不全。(3)剔除標(biāo)準(zhǔn):①中途失訪;②患者主動(dòng)退出研究;③未完成研究中指標(biāo)評(píng)估。

1.2 研究方法

1.2.1AECOPD病情評(píng)估方法 參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6],將AECOPD按病情程度分為輕度、中度和重度。輕度為患者日常僅需使用短效支氣管擴(kuò)張劑治療;中度為患者日常需要短效支氣管擴(kuò)張劑和抗生素治療,部分需加服糖皮質(zhì)激素;重度為患者需要住院或急診治療。

1.2.2預(yù)后評(píng)估方法 出院后隨訪1 a,每3個(gè)月復(fù)診1次,以隨訪期間再次發(fā)生急性加重作為終點(diǎn)事件,將患者分為預(yù)后不良組(再次發(fā)生急性加重)和預(yù)后良好組(未發(fā)生急性加重)。

1.2.3實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)方法 入院后次日清晨采集患者空腹外周靜脈血10 mL,裝于2支試管中;將其中1支試管置于離心機(jī)內(nèi),以3 000 r·min-1離心速率、15 cm離心半徑處理20 min,分離血清,置于-20 ℃冰箱保存,應(yīng)用免疫層析法測(cè)定血清hs-CRP水平,應(yīng)用免疫比濁法測(cè)定血清ApoA水平,試劑盒均購自中秀科技股份有限公司。取另1支試管,應(yīng)用深圳理邦診斷科技有限公司生產(chǎn)的H30型全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血小板水平;應(yīng)用武漢明德生物科技股份有限公司生產(chǎn)的PT1000型號(hào)血?dú)夥治鰞x測(cè)定血氧飽和度(oxygen saturation,SpO2)。

1.2.4病例資料采集方法 入院后,詳細(xì)記錄患者一般資料,包括性別(男、女)、年齡、COPD病程、合并高血壓[7](是、否)、合并糖尿病[8](是、否)、合并血脂異常[9](是、否)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC),FEV1、FVC均應(yīng)用成都日升電氣有限公司生產(chǎn)的RSFJ600型號(hào)肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 AECOPD患者病情程度情況本研究納入的120例AECOPD患者中,中途失訪4例,最終納入116例患者進(jìn)行研究;評(píng)估116例AECOPD患者病情程度,其中輕度48例,中度38例,重度30例。

2.2 不同病情患者特征對(duì)比重度AECOPD患者FEV1、FVC及血清ApoA水平最低,其次為中度患者,輕度患者FEV1、FVC值及血清ApoA水平最高,3組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);重度AECOPD患者血清hs-CRP水平最高,其次為中度患者,輕度患者血清hs-CRP水平最低,3組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);不同病情程度AECOPD患者性別、年齡等資料對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同病情程度AECOPD患者一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比

2.3 血清hs-CRP、ApoA與AECOPD患者病情程度的關(guān)系經(jīng)Spearman相關(guān)性分析,結(jié)果顯示,AECOPD患者病情程度與血清hs-CRP與水平呈正相關(guān)(r>0,P<0.05),與血清ApoA水平呈負(fù)相關(guān)(r<0,P<0.05)。見表2。

表2 血清hs-CRP、ApoA與AECOPD患者病情程度的關(guān)系

2.4 AECOPD患者預(yù)后情況隨訪1 a,116例AECOPD患者中預(yù)后不良26例(22.41%)。預(yù)后良好90例(77.59%)。

2.5 血清hs-CRP、ApoA與AECOPD患者預(yù)后的關(guān)系經(jīng)Point-biserial相關(guān)性分析,結(jié)果顯示,AECOPD患者預(yù)后與血清hs-CRP水平呈正相關(guān)(r>0,P<0.05),與血清ApoA水平呈負(fù)相關(guān)(r<0,P<0.05)。見表3。

表3 血清hs-CRP、ApoA與AECOPD患者預(yù)后的關(guān)系分析

3 討論

AECOPD按病情嚴(yán)重程度可分為輕度、中度和重度3種,輕度和中度患者使用支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素等藥物治療后,病情多數(shù)可以得到控制,而重度患者即使經(jīng)過對(duì)癥治療,仍可能發(fā)生肺源性心臟病、呼吸衰竭等并發(fā)癥,預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)增加。因此,盡早尋找有效指標(biāo)評(píng)估AECOPD患者病情程度,對(duì)臨床合理制定治療方案,促進(jìn)患者疾病轉(zhuǎn)歸具有重要作用。

相關(guān)研究表明,呼吸道感染是AECOPD患者病情進(jìn)展的重要原因[10]。血清hs-CRP是反映機(jī)體感染情況的一項(xiàng)指標(biāo),其水平升高多見于炎癥感染、細(xì)菌性感染等情況;血清ApoA具有良好的抗炎作用,目前已被多項(xiàng)研究證實(shí)是重癥肺炎、胰腺炎等感染性疾病的危險(xiǎn)因素[11-12]。鑒于血清hs-CRP、ApoA在感染性疾病中的作用,推測(cè)血清hs-CRP、ApoA可能與AECOPD患者病情程度有著某種特殊的關(guān)聯(lián)。

本研究結(jié)果表明,血清hs-CRP、ApoA與AECOPD患者病情程度與預(yù)后密切相關(guān)。分析其原因:血清hs-CRP不僅是炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物,還能夠直接參與炎癥過程;當(dāng)機(jī)體受到感染或損傷時(shí),血清hs-CRP可在血清中迅速升高,且其升高過程中不受藥物、年齡等因素影響,因此應(yīng)用于AECOPD的檢測(cè)效果理想,能夠準(zhǔn)確反映患者病情程度,評(píng)估預(yù)后。同時(shí),血清hs-CRP還可通過以下機(jī)制導(dǎo)致AECOPD患者病情惡化,預(yù)后不良:(1)血清hs-CRP水平升高可刺激機(jī)體釋放多種炎癥介質(zhì),加劇機(jī)體炎癥反應(yīng),導(dǎo)致患者病情惡化,預(yù)后不良;(2)血清hs-CRP急劇升高可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,引起氣道結(jié)構(gòu)或肺泡組織發(fā)生變化,從而損傷肺功能,增加患者預(yù)后不良發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[13]。此外,血清hs-CRP水平升高還可導(dǎo)致機(jī)體纖溶-凝血系統(tǒng)發(fā)生變化,增加血液黏稠度,形成微血栓,進(jìn)而堵塞血管,影響肺部氣體交換,加重病情,造成患者預(yù)后不良。

血清ApoA具有抗感染、抗氧化損傷等作用,可刺激絲氨酸蛋白酶抑制劑-1,使抗凝乳蛋白酶分泌增多,從而抑制炎癥因子釋放,促進(jìn)患者病情好轉(zhuǎn)。同時(shí),血清ApoA還可中和內(nèi)毒素,抑制內(nèi)毒素誘導(dǎo)的白細(xì)胞介素-6、hs-CRP等炎癥因子釋放,從而減輕肺部炎癥反應(yīng),改善患者預(yù)后。鄭曉等[14]研究中將血清ApoA應(yīng)用于重癥肺炎患者預(yù)后的評(píng)估中,發(fā)現(xiàn)血清ApoA水平與重癥肺炎患者預(yù)后有關(guān)。許辰等[15]研究也表明,血清ApoA能夠通過抑制炎癥反應(yīng)過程中炎癥因子的表達(dá)的形式促進(jìn)患者病情好轉(zhuǎn)。本研究在上述研究基礎(chǔ)上,進(jìn)一步明確了血清ApoA與AECOPD患者病情程度與預(yù)后有關(guān)。此外,本研究結(jié)果還表明,FEV1、FVC也與AECOPD患者病情程度有一定關(guān)聯(lián),分析可能的原因:FEV1、FVC值降低往往說明患者肺功能下降,而肺功能下降會(huì)導(dǎo)致肺部供血氧供給不足,誘發(fā)呼吸不暢、胸悶等癥狀,造成患者病情惡化。

綜上所述,血清hs-CRP、ApoA與AECOPD患者病情程度與預(yù)后密切相關(guān),可作為AECOPD評(píng)估患者病情及預(yù)后的良好指標(biāo),未來臨床可通過監(jiān)測(cè)血清hs-CRP、ApoA水平變化,制定合理用藥方案,改善患者病情及預(yù)后。