曹清,黃曉清,陳阿金

多囊卵巢綜合征好發(fā)于育齡期女性,是以內(nèi)分泌和代謝紊亂及排卵障礙為特征的臨床綜合征[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示,目前多囊卵巢綜合征的臨床發(fā)病率最高達(dá)到10%,在我國(guó)其發(fā)病率達(dá)到了6%左右[2]。多囊卵巢綜合征不僅影響育齡期女性的排卵、月經(jīng)周期,且會(huì)增加子宮內(nèi)膜的過(guò)度增生導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)[3]。目前由于其發(fā)病機(jī)制尚不明確,藥物治療主要以促進(jìn)排卵、調(diào)節(jié)激素水平改善代謝為主。屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)是一種復(fù)方口服避孕藥,能夠有效調(diào)節(jié)體內(nèi)激素水平,對(duì)改善多囊卵巢綜合征患者體內(nèi)激素效果明顯,但在血糖調(diào)節(jié)上效果欠佳[4]。二甲雙胍作為臨床常用的降糖藥物,可以減少肝糖原異生,增強(qiáng)胰島素的敏感性,從而降低血糖水平,同時(shí)相關(guān)研究也表明,二甲雙胍在脂肪代謝、調(diào)節(jié)性激素等方面具有明顯效果,因此二者聯(lián)合應(yīng)用可以達(dá)到互補(bǔ)作用?，F(xiàn)觀察屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征伴糖脂代謝紊亂的療效,以期為臨床治療提供參考,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年6月—2022年5月南安市中醫(yī)院收治的多囊卵巢綜合征伴糖脂代謝紊亂患者50例作為觀察對(duì)象,按照雙盲法將其隨機(jī)分為A組(n=25)與B組(n=25)。A組年齡23～37(29.31±1.29)歲;體質(zhì)指數(shù)(BMI)23～28(25.11±1.12)kg/m2;病程2～9(3.01±1.18)年。B組年齡22～38(29.28±1.31)歲;BMI 22～27(25.08±1.08)kg/m2;病程2～9(3.01±1.18)年。2組臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《多囊卵巢綜合征中國(guó)診療指南》[5]中對(duì)多囊卵巢綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn),包括:高雄激素臨床表現(xiàn)或高雄激素血癥;超聲下卵巢多囊改變;初潮后月經(jīng)稀發(fā)持續(xù)至少2年或閉經(jīng)。(2)患者有生育需求且配偶精液均正常。(3)近3個(gè)月未使用激素或影響胰島素分泌藥物。(4)空腹血糖>7 mmol/L;餐后2 h血糖>11.0 mmol/L;三酰甘油>1.7 mmol/L,總膽固醇>5.2 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)既往有子宮、卵巢先天性疾病;(2)對(duì)本研究用藥存在過(guò)敏反應(yīng);(3)合并嚴(yán)重的器質(zhì)性損傷或血液系統(tǒng)疾病。

1.3 治療方法 A組給予屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)(拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字J20080085,規(guī)格:每片含屈螺酮3 mg與炔雌醇0.02 mg/片)1片/次,口服,1次/d,以連續(xù)服用28 d為1個(gè)周期。B組在A組治療基礎(chǔ)上給予鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370,規(guī)格:0.5 g/片)0.5 g/次,口服,2次/d,根據(jù)臨床療效及個(gè)體化差異進(jìn)行調(diào)整,以撤退性出血后的第5天開(kāi)始進(jìn)行下個(gè)周期,每個(gè)周期為1個(gè)月。2組均連續(xù)治療3個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)治療效果:治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[5]。(2)糖代謝情況:包括空腹血糖、空腹胰島素。(3)性激素指標(biāo):促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)。(4)排卵、受孕情況:采用排卵試紙以及受孕試紙對(duì)患者的排卵情況以及受孕情況進(jìn)行監(jiān)測(cè),按照排卵和受孕試紙說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。(5)血脂指標(biāo):包括高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、三酰甘油。(6)不良反應(yīng)發(fā)生情況:主要包括惡心嘔吐、體型發(fā)胖、血壓升高、肝功能損傷、低血糖等。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 A組療效顯著11例(44.00%),療效一般10例(40.00%),無(wú)效4例(16.00%),總有效率為84.00%。B組療效顯著18例(72.00%),療效一般7例(28.00%),無(wú)效0例,總有效率為100.00%。B組治療總有效率高于A組(χ2=4.347,P=0.037)。

2.2 糖代謝情況比較 治療前,2組空腹血糖、空腹胰島素比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)周期后,2組空腹血糖、空腹胰島素低于治療前,且B組低于A組(P<0.01),見(jiàn)表1。

表1 A組與B組治療前后糖代謝情況比較

2.3 性激素指標(biāo)比較 治療前,2組LH、E2、FSH比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)周期后,2組LH、E2低于治療前,FSH高于治療前,且B組降低/升高幅度大于A組(P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 A組與B組治療前后性激素指標(biāo)比較

2.4 排卵、受孕情況比較 B組排卵率、受孕率高于A組(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 A組與B組治療后排卵率、受孕率比較 [例(%)]

2.5 血脂指標(biāo)比較 2組治療前高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、三酰甘油水平及治療后高密度脂蛋白膽固醇比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)周期后,A組低密度脂蛋白膽固醇及B組的低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、三酰甘油水平低于治療前,且B組低于A組(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表4。

表4 A組與B組治療前后血脂水平比較

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.000),見(jiàn)表5。

表5 A組與B組不良反應(yīng)發(fā)生情況 [例(%)]

3 討 論

多囊卵巢綜合征屬于一種常見(jiàn)的生殖內(nèi)分泌代謝疾病,通常好發(fā)于育齡期婦女。多囊卵巢綜合征的臨床發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,目前尚不明確。有研究學(xué)者認(rèn)為該病發(fā)病機(jī)制與環(huán)境和遺傳因素有關(guān)[6]。臨床主要表現(xiàn)為激素的敏感性增強(qiáng),LH分泌過(guò)量以及雄激素表達(dá)增多,最終導(dǎo)致高雄性激素血癥。隨著病情進(jìn)展可能會(huì)出現(xiàn)并發(fā)癥,如心血管疾病、糖尿病以及子宮內(nèi)膜癌等嚴(yán)重疾病。最新臨床研究指出,針對(duì)多囊卵巢綜合征的臨床治療主要通過(guò)調(diào)節(jié)激素水平和月經(jīng)周期、促進(jìn)排卵、改善性激素水平及糖脂代謝等進(jìn)行干預(yù)[7]。糖脂代謝紊亂是多囊卵巢綜合征病情持續(xù)進(jìn)展的一種表現(xiàn),機(jī)體內(nèi)糖脂代謝會(huì)發(fā)生異常,但并未達(dá)到器官實(shí)質(zhì)損傷的程度,通過(guò)有效治療可使糖脂代謝水平恢復(fù)正常[8]。

屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)是一種女性口服避孕藥,服用本品有嚴(yán)格的禁忌證,尤其要注意機(jī)體是否有血栓形成。二甲雙胍是一種常見(jiàn)的治療2型糖尿病藥物,尤其是對(duì)于體質(zhì)量較高的糖尿病患者效果較好,嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重感染、合并器官衰竭者禁用。本研究結(jié)果顯示,治療3個(gè)周期后,B組空腹血糖、空腹胰島素、LH、E2低于A組,FSH高于A組,血脂指標(biāo)優(yōu)于A組,表明屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征可有效改善糖脂代謝和性激素水平。這是因?yàn)榍萃泊拼计?Ⅱ)可以通過(guò)抑制性腺垂體的分泌,減少雄性激素的產(chǎn)生,同時(shí)可抑制LH的生成,且不會(huì)對(duì)胰島素產(chǎn)生抵抗作用[9]。二甲雙胍可通過(guò)抑制肝糖原異生來(lái)減少體內(nèi)糖原的釋放,同時(shí)還可以抑制腸道對(duì)葡萄糖的重吸收,增加機(jī)體對(duì)外周胰島素的敏感性,對(duì)葡萄糖利用以及降低胰島素水平具有重要作用。有研究發(fā)現(xiàn),二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征患者的性激素的改善效果明顯[10]。本研究B組排卵率、受孕率高于A組,說(shuō)明屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征可提高患者排卵率、受孕率。本研究中2組不良反應(yīng)總發(fā)生率間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的安全性較高。

綜上所述,多囊卵巢綜合征伴糖脂代謝紊亂患者采用屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)聯(lián)合二甲雙胍治療的臨床效果確切,能有效改善糖脂代謝水平,促進(jìn)排卵,提高受孕率,且安全性較高,值得推廣。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。