姚叢刻,劉思成

原發(fā)性高血壓具有較高的臨床發(fā)病率。患者血壓長期處于較高水平,會對機(jī)體組織器官功能造成影響,且易誘發(fā)心血管疾病,較常見的是心力衰竭[1]。高血壓合并心力衰竭患者病情嚴(yán)重,癥狀變化多,嚴(yán)重影響患者的日常生活和生命安全。臨床主要采用綜合治療方案控制患者血壓,改善心功能,阻止疾病發(fā)展,減輕癥狀與體征,提高生活質(zhì)量[2]。鹽酸貝那普利治療高血壓合并心力衰竭的療效好,不良反應(yīng)少[3-4],但是由于患者病情、癥狀、病程各不相同,藥物吸收及耐受程度也存在差異,難以保證藥物治療有效性,遠(yuǎn)期療效不夠理想,因此需考慮聯(lián)合用藥。螺內(nèi)酯用于原發(fā)性高血壓合并心力衰竭患者的臨床治療中,有很好的治療效果,對于患者血壓控制及心功能改善均有促進(jìn)作用,與鹽酸貝那普利聯(lián)合使用可以發(fā)揮藥物協(xié)同作用。現(xiàn)觀察螺內(nèi)酯聯(lián)合鹽酸貝那普利治療原發(fā)性高血壓合并心力衰竭的臨床療效,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2021年10月湖南省職業(yè)病防治院收治的原發(fā)性高血壓合并心力衰竭患者68例作為研究對象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為甲組與乙組,各34例。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

表1 甲組與乙組臨床資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國高血壓防治指南2010》[5]中原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn):收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg;②符合《2008年歐洲心力衰竭診治指南》中心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];③病情穩(wěn)定、認(rèn)知及溝通良好;④對研究目的、方法知情。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①惡性腫瘤;②精神疾病;③藥物過敏;④臨床資料不全。

1.3 治療方法

1.3.1 甲組:甲組患者使用鹽酸貝那普利片(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20000292,規(guī)格:5 mg/片)5 mg/次,口服,1次/d。連續(xù)用藥3個月。

1.3.2 乙組:乙組患者使用鹽酸貝那普利片聯(lián)合螺內(nèi)酯片(江蘇正大豐海制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H32020077,規(guī)格:20 mg/片)20 mg/次,口服,2次/d,鹽酸貝那普利片的用法用量同甲組。連續(xù)用藥3個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)血壓:包括舒張壓、收縮壓。(2)炎性因子:于治療前后采集患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 ml,離心10 min(3 000 r/min)。分離血清后使用全自動酶聯(lián)免疫分析儀檢測C反應(yīng)蛋白(CRP)與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(3)心肌損傷標(biāo)志物:于治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml,離心操作及檢驗方法同(2),測量N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)。(4)血管內(nèi)皮因子:采集患者治療前、治療后空腹靜脈血5 ml,采用(2)離心方法,應(yīng)用硝酸還原法檢測一氧化氮(NO)水平。使用全自動生化免疫分析儀檢測內(nèi)皮素-1(ET-1)水平。(5)心功能指標(biāo):分別在治療前、治療后使用彩色多普勒超聲診斷儀檢測左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF),并計算E/A。(6)不良反應(yīng):包括頭痛、潮紅、皮疹、高鉀血癥。

2 結(jié) 果

2.1 血壓比較 治療前,2組舒張壓、收縮壓比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3個月后,2組舒張壓、收縮壓低于治療前,且乙組降低幅度大于甲組(P<0.01),見表2。

表2 甲組與乙組治療前后血壓比較

2.2 血清炎性因子水平比較 治療前,2組血清CRP、TNF-α水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3個月后,2組血清CRP、TNF-α水平較治療前降低,乙組降低幅度大于甲組(P<0.01),見表3。

表3 甲組與乙組治療前后血清炎性因子比較

2.3 NT-proBNP、血管內(nèi)皮因子比較 治療前,2組NT-proBNP、NO、ET-1水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3個月后,2組NT-proBNP、ET-1水平較治療前降低,NO水平較治療前升高,且乙組降低/升高幅度大于甲組(P<0.01),見表4。

表4 甲組與乙組治療前后NT-proBNP、血管內(nèi)皮因子比較

2.4 心功能指標(biāo)比較 治療前,2組LVEF、E/A比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3個月后,2組LVEF、E/A較治療前升高,且乙組升高幅度大于甲組(P<0.01),見表5。

表5 甲組與乙組治療前后心功能指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 乙組、甲組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為2.94%、5.88%,組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=1.000),見表6。

表6 甲組與乙組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

高血壓是臨床較常見的慢性病、多發(fā)病。高血壓是誘發(fā)心力衰竭的重要危險因素之一,其原因可能是機(jī)體血壓長期升高,增加心臟負(fù)荷,促使機(jī)體兒茶酚胺釋放,對心肌細(xì)胞產(chǎn)生刺激,引起心肌細(xì)胞肥大,同時可出現(xiàn)間質(zhì)纖維化[5-6]。高血壓合并心力衰竭的臨床發(fā)病率高,會造成患者生活質(zhì)量嚴(yán)重下降,并威脅患者生命安全,如果治療不及時,可導(dǎo)致患者死亡。因此,對于高血壓合并心力衰竭患者,需要積極控制血壓,改善心功能,以此減輕心肌損傷,穩(wěn)定病情[7-8]。

CRP與TNF-α作為炎性因子參與心肌損傷過程,可反映心肌損傷程度。NO、ET-1等內(nèi)皮活性物質(zhì)在血管內(nèi)皮損傷后失衡,增加血管阻力,促進(jìn)血小板聚集,加重心肌損傷,誘發(fā)炎癥。NT-proBNP可反映心力衰竭程度,是特異性心力衰竭標(biāo)志物,是疾病診斷與治療效果評價的重要依據(jù)。張瑤[2]研究表明,原發(fā)性高血壓合并心力衰竭患者經(jīng)螺內(nèi)酯聯(lián)合鹽酸貝那普利治療后,患者心功能改善,炎性因子水平降低、血管內(nèi)皮指標(biāo)也得到改善。本研究結(jié)果顯示,治療3個月后,乙組舒張壓、收縮壓及CRP、TNF-α、NT-proBNP、ET-1水平低于甲組,NO水平、LVEF、E/A高于甲組,表明螺內(nèi)酯聯(lián)合鹽酸貝那普利治療原發(fā)性高血壓合并心力衰竭可有效降低血壓、改善心功能。鹽酸貝那普利片屬于血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換酶抑制藥,具有降壓、抗心力衰竭作用。鹽酸貝那普利片的降血壓作用機(jī)制為:對激肽酶進(jìn)行抑制,減少血管擴(kuò)張物質(zhì)緩激肽的降解[9]。其抗心力衰竭的作用機(jī)制為:增加心輸出量與運(yùn)動耐量,降低機(jī)體全身血管阻力,從而降低血壓,減少心臟負(fù)荷。鹽酸貝那普利片改善血管內(nèi)皮的作用機(jī)制為:可提升緩激肽水平,促進(jìn)NO釋放。心輸出量和運(yùn)動耐量增加,同時可以對心肌纖維化進(jìn)行抑制,對心室重構(gòu)進(jìn)行逆轉(zhuǎn),改善心功能,降低ET-1水平。患者血壓得到控制,心功能改善,心力衰竭程度得以降低,進(jìn)而使NT-proBNP水平下降[10]。鹽酸貝那普利片改善炎性因子的作用機(jī)制為:心功能改善后,心肌損傷減輕,炎性反應(yīng)得到控制,炎性因子水平下降。對原發(fā)性高血壓合并心力衰竭患者單獨使用鹽酸貝那普利片可以獲得一定治療效果。但患者病情嚴(yán)重程度不同,對于藥物的耐受與吸收情況不同,單純用藥難以獲得理想療效,且治療周期長,治療費(fèi)用高。螺內(nèi)酯片可以增加鈉和水的排出量,起到降壓、利尿作用,該藥物經(jīng)口服后快速被人體吸收,可以特異性抑制醛固酮效應(yīng),抑制腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)激活,使得心肌細(xì)胞無法攝取兒茶酚胺,降低兒茶酚胺的水平,改善心功能,NT-proBNP、NO、ET-1水平明顯改善,起到改善血管內(nèi)皮作用[11-12]。同時,該藥物可以對鈉離子與氫離子、鉀離子之間的交換過程進(jìn)行阻斷,有助于水鈉代謝,降低心臟負(fù)荷。使用藥物后可以排鈉保鉀,有利尿作用,促使炎癥消退,改善炎性反應(yīng)。因此,將兩種藥物聯(lián)合使用,可以從不同的作用機(jī)制入手起到降壓、保護(hù)心肌細(xì)胞作用,改善心功能,穩(wěn)定病情,獲得理想的治療效果。但本研究中所選樣本量小,結(jié)果存在偶然性,且患者選擇范圍小,代表性小,研究具有局限性。需要進(jìn)一步擴(kuò)大研究范圍,增加樣本量。

綜上所述,螺內(nèi)酯聯(lián)合鹽酸貝那普利治療原發(fā)性高血壓合并心力衰竭的臨床療效確切,可有效改善心功能和血管內(nèi)皮功能,降低血壓,減輕炎性反應(yīng),且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。