沈?qū)殱?余智超,謝楊

心力衰竭是多種心臟疾病發(fā)展至終末階段的一種臨床表現(xiàn),是患者心臟舒縮功能障礙引發(fā)的心臟循環(huán)障礙[1]。研究發(fā)現(xiàn),心力衰竭患者常合并心律失常,影響生命健康及生活質(zhì)量[2]。臨床對(duì)心力衰竭合并心律失?；颊咧饕扇∷幬镏委焄3]。二丁酰環(huán)磷腺苷鈣屬于環(huán)磷腺苷衍生物,具有血管擴(kuò)張作用。琥珀酸美托洛爾屬于選擇性β1受體阻滯劑,可降低患者心肌耗氧量,改善心肌氧氣供應(yīng)及代謝循環(huán),降低心率作用明顯[4-5]。氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)屬于臨床診斷心力衰竭的常用生物學(xué)指標(biāo)[6]。心力衰竭患者血漿NT-proBNP的表達(dá)水平異常升高?，F(xiàn)觀察二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)用琥珀酸美托洛爾治療心力衰竭合并心律失常的療效及對(duì)NT-proBNP水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選取2019年1月—2020年12月安陸市普愛醫(yī)院收治的心力衰竭合并心律失?；颊?12例為研究對(duì)象,根據(jù)治療方法不同分為甲組(n=52)與乙組(n=60)。甲組:男30例,女22例;年齡56～68(61.21±1.02)歲;心功能分級(jí):Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)分別為23例、20例、9例;心力衰竭誘因:冠心病、心房顫動(dòng)、高血壓、糖尿病、擴(kuò)張型心肌病分別為18例、10例、9例、8例、7例;心律失常類型:房性30例,室性22例。乙組:男30例,女30例;年齡57～69(61.96±1.36)歲;心功能分級(jí):Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)分別為25例、21例、14例;冠心病、心房顫動(dòng)、高血壓、糖尿病、擴(kuò)張型心肌病分別為20例、12例、11例、9例、8例;心律失常類型:房性30例,室性30例。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)確診為心力衰竭合并心律失常,心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí);(2)存在心前區(qū)疼痛,心電圖顯示有心律失常典型表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)急性心肌梗死;(2)嚴(yán)重肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病;(3)存在藥物使用禁忌證;(4)精神疾病,溝通障礙。

1.3 治療方法 2組均行常規(guī)治療,包括強(qiáng)心、吸氧、糾正水電解質(zhì)失衡、利尿等治療,同時(shí)指導(dǎo)患者科學(xué)飲食、合理作息。甲組予以琥珀酸美托洛爾緩釋片(海南華益泰康藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20213578),初始劑量23.75 mg/次口服,1次/d。而后結(jié)合患者病情改善情況用藥量增加為47.50 mg/次,1次/d。乙組予以琥珀酸美托洛爾(與甲組相同)聯(lián)合注射用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣(上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H31022649)40 mg與5%葡萄糖注射液100 ml混合后靜脈滴注,1次/d。2組均治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)NT-proBNP水平:抽取空腹靜脈血5 ml,使用定量免疫層析法檢測(cè)血清NT-proBNP水平。(2)心率變異性指標(biāo):包括全部竇性心搏RR間期標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)、RR間期平均標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)、相鄰RR間期差值均方根(rMSSD)。(3)心功能指標(biāo):包括左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)。(4)不良反應(yīng):包括心動(dòng)過緩、呼吸困難、消化道出血。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療后,患者復(fù)查心電圖顯示心律失常明顯改善,心功能分級(jí)改善2級(jí)為顯效;治療后,患者復(fù)查心電圖顯示心律失常有所改善,心功能分級(jí)改善1級(jí)為有效;治療后,患者復(fù)查心電圖心律失常仍然存在,心功能分級(jí)改善不足1級(jí)為無效?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 甲組顯效32例(61.54%),有效14例(26.92%),無效6例(11.54%),總有效率為88.46%。乙組顯效48例(80.00%),有效11例(18.33%),無效1例(1.67%),總有效率為98.33%。乙組總有效率高于甲組(χ2=4.633,P=0.031)。

2.2 血清NT-proBNP水平比較 治療前,2組血清NT-proBNP水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2個(gè)月后,2組血清NT-proBNP水平低于治療前,且乙組低于甲組(P<0.01),見表1。

表1 甲組與乙組治療前后血清NT-proBNP水平比較

2.3 心率變異性指標(biāo)與心功能指標(biāo)比較 治療前,2組SDNN、SDANN、rMSSD、LVEF、LVEDD、LVESD比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2個(gè)月后,2組SDNN、SDANN、rMSSD、LVEF高于治療前,LVEDD、LVESD小于治療前,且乙組升高/減小幅度大于甲組(P<0.05),見表2。

表2 甲組與乙組治療前后心率變異性指標(biāo)與心功能指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 乙組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.67%(4/60),其中心動(dòng)過緩、呼吸困難、消化道出血分別為1例、1例、2例;甲組不良反應(yīng)總發(fā)生率為15.38%(8/52),其中心動(dòng)過緩、呼吸困難、消化道出血分別為2例、3例、3例。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.213,P=0.137)。

3 討 論

臨床普遍認(rèn)為,心力衰竭屬于心臟舒縮功能受損嚴(yán)重的一種臨床綜合征,以心排血量減少、心臟血液灌注不足為典型表現(xiàn)。心力衰竭患者交感神經(jīng)興奮性被激活,體內(nèi)去甲腎上腺素、醛固酮及血管緊張素Ⅱ等激素分泌水平明顯升高,心電活動(dòng)發(fā)生異常改變[7]。若患者心力衰竭癥狀未得到有效控制,可加重心電活動(dòng)紊亂程度,使離子通道譜發(fā)生改變,心室重構(gòu),心肌細(xì)胞失代償狀態(tài)維持時(shí)間長(zhǎng),并發(fā)心律失常風(fēng)險(xiǎn)升高,心律失常癥狀發(fā)生又可加重心力衰竭嚴(yán)重程度[8]。目前,臨床治療心力衰竭合并心律衰竭以藥物治療為主,可使用的藥物種類繁多,選擇合理的用藥方案對(duì)降低患者病死率、改善預(yù)后具有積極促進(jìn)作用。

二丁酰環(huán)磷腺苷鈣是蛋白激酶激活劑,屬于環(huán)磷腺苷衍生物。此藥的藥理作用在于擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善心肌缺血、增強(qiáng)心肌收縮力、增加心排血量。二丁酰環(huán)磷腺苷鈣緩解心肌缺血的藥理作用主要通過增強(qiáng)心肌細(xì)胞組織滲透性、降解人體內(nèi)磷酸二酯酶實(shí)現(xiàn)。有研究為冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)后患者采用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療,可有效預(yù)防患者術(shù)后發(fā)生心律失常。二丁酰環(huán)磷腺苷鈣的t1/2較長(zhǎng),起效速度快。殷艷麗[9]對(duì)慢性心力衰竭合并緩慢型心律失?；颊卟捎萌藚⒐傇碥章?lián)合二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療,結(jié)果顯示,此方案可改善心功能、抑制心肌細(xì)胞凋亡和心室重構(gòu),從而提高患者生活質(zhì)量。琥珀酸美托洛爾屬于長(zhǎng)效選擇性β1受體拮抗劑,可阻斷人體擬交感胺類對(duì)心收縮力受體、心率的刺激,使患者心率減慢,心肌耗氧量減少,心肌收縮力減弱,緩解患者心臟不適感。有研究發(fā)現(xiàn),琥珀酸美托洛爾的藥效峰谷波動(dòng)小、血藥濃度穩(wěn)定、藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),且不會(huì)對(duì)患者心血管功能造成影響[10-12]。

臨床診斷心力衰竭常檢測(cè)NT-proBNP水平。NT-proBNP屬于生物學(xué)檢測(cè)指標(biāo),多用于心力衰竭治療方案制定、療效評(píng)估及預(yù)后評(píng)估中[13-14]。NT-proBNP作為利鈉肽家族中的一員,具有調(diào)節(jié)人體電解質(zhì)紊亂、血管舒張介導(dǎo)作用。對(duì)于心力衰竭患者,NT-proBNP屬于可量化、較客觀的心功能代償性生物學(xué)標(biāo)志物,可了解患者心臟循環(huán)系統(tǒng)容量、滲透壓穩(wěn)定性。相關(guān)研究表明,相較于心室中NT-proBNP含量,此物質(zhì)在心房中的表達(dá)量更高。在生理狀態(tài)下,70%的NT-proBNP表達(dá)量來自心室。病理狀態(tài)下,心室中NT-proBNP的表達(dá)量更高。NT-proBNP檢測(cè)適用于有癥狀的初診心力衰竭排除、有急性癥狀心力衰竭患者診斷和排除。NT-proBNP除可篩查及診斷心力衰竭外,還可用于心源性疾病和非心源性疾病的鑒別診斷中[4]。本研究結(jié)果顯示,治療2個(gè)月后,乙組總有效率高于甲組,血清NT-proBNP水平低于甲組,SDNN、SDANN、rMSSD、LVEF高于甲組,LVEDD、LVESD小于甲組;2組不良反應(yīng)總發(fā)生率間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明二丁酰環(huán)磷腺苷鈣聯(lián)用琥珀酸美托洛爾治療心力衰竭合并心律失常的療效確切,可有效改善心功能,降低NT-proBNP水平,且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。