蔣秀園，李茂林，吳文艷

宜興市腫瘤醫(yī)院檢驗科，江蘇宜興 214200

肺癌是常見的惡性腫瘤之一，2020年，全球范圍內(nèi)肺癌的標化發(fā)病率、病死率分別為22.4/10萬和18.0/10萬；我國新增肺癌患者81.6萬，占中國癌癥病例數(shù)的17.9%[1]。目前，肺癌患者主要依靠化療進行治療，但該治療手段在殺傷癌細胞的同時，也會對正常細胞造成一定損傷[2]，一定程度上增加了患者合并嚴重并發(fā)癥的風險。肺部感染為化療患者常見并發(fā)癥之一，化療患者通常白細胞數(shù)量較低，機體免疫功能隨之下降，加之病原菌極易在醫(yī)院中傳播[3]，呼吸機輔助治療、排痰能力下降及呼吸道內(nèi)分泌物不能及時排出等原因均增加了患者肺部感染的發(fā)生率。有研究表明，抗菌藥物使用不規(guī)范，也會造成醫(yī)院感染發(fā)生率持續(xù)上升[4]。盡管臨床中對肺癌化療患者進行了綜合治療及護理，但因骨髓移植而產(chǎn)生的繼發(fā)感染仍舊無法避免，一定程度上加重了患者病情，導致治療時間延長、生存期縮短[5]。因此，預防肺癌化療患者肺部感染已經(jīng)是臨床治療中的重點課題[6]。在此背景下，本文回顧性分析2020年1月—2022年1月宜興市腫瘤醫(yī)院經(jīng)組織、細胞學診斷為肺癌并進行住院化療的241例患者的病原菌感染情況和感染相關因素，旨在為預防肺癌化療患者感染發(fā)生提供科學依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院經(jīng)組織、細胞學診斷為肺癌并進行住院化療的241例患者進行回顧性分析，按照是否合并感染分為感染組（n=43）和未感染組（n=198）。感染組男32例，女11例；年齡67~81歲，平均（72.71±5.91）歲。未感染組男124例，女74例；年齡63~79歲，平均（71.15±5.27）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：臨床資料完整；經(jīng)病理學檢查診斷為肺癌；符合《中華醫(yī)學會肺癌臨床診療指南(2019版)》[7]中相關診斷；感染組患者符合《醫(yī)院感染預防與控制評價規(guī)范WS/T592—2018》[8]中相關診斷標準一條以上：病灶、血、痰及尿液常規(guī)培養(yǎng)病原菌結果為陽性，原有感染部位出現(xiàn)新的病原菌感染，原有感染基礎上新增不同部位的感染。

排除標準：合并代謝系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)嚴重疾病者；合并其他部位惡性腫瘤者。

1.3 方法

感染單因素分析包括[9]：年齡、性別、吸煙史、合并高血壓及糖尿病情況、病理類型、TNM分期、侵入性操作情況、化療周期、化療前體力狀況（Karnofsky Performance Status, KPS）評分、白細胞計數(shù)、白蛋白及血紅蛋白水平。并將差異有統(tǒng)計學意義的因素納入Logistic多因素回歸分析，對可能導致肺癌化療患者感染的危險因素進行分析。

感染組病原菌分布情況：采用全自動微生物分析儀對患者鼻食拭子、腹水標本、痰液標本等進行病原菌檢測，檢測菌種包括：真菌(熱帶假絲酵母菌、白假絲酵母菌等)；革蘭氏陽性菌(肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等)；革蘭氏陰性菌(銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、鮑氏不動桿菌等)[10]。

1.4 觀察指標

肺部感染判定標準。符合院內(nèi)肺部感染的診斷標準[8]：化療前無其他表現(xiàn)，化療見咳嗽、發(fā)熱、咳痰等癥狀，或上述癥狀較化療前有所加重；化療前肺部啰音無或較輕，化療后出現(xiàn)或變多；X線結果可見進展性浸潤。

分析感染組患者的病原菌數(shù)量和構成情況，并分析肺癌化療患者發(fā)生感染的危險因素。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗；多因素進行Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 感染組患者病原菌分布情況

241例患者中感染發(fā)生率為17.84%，共發(fā)現(xiàn)病原菌46株，主要為革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌及真菌，分別為65.22%、21.74%、13.04%，革蘭陰性菌中，銅綠假單胞菌占比（23.91%）最高；革蘭氏陽性菌中，金黃色葡萄球菌占比(10.87%)最高；真菌中，白假絲酵母菌占比（8.70%）最高。見表1。

表1 感染組患者病原菌分布情況

2.2 肺癌化療患者發(fā)生感染的單因素分析

兩組患者的吸煙史、糖尿病史、侵入性操作、TNM分期、化療藥物使用情況、化療周期、白蛋白水平、白細胞計數(shù)及化療前KPS評分比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 肺癌化療患者發(fā)生感染的單因素分析 [n(%)]

2.3 肺癌化療患者發(fā)生感染的多因素分析

將化療患者出現(xiàn)感染作為因變量，以單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的因素作為自變量，Logistic回歸分析顯示，TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、化療用藥≥2種、化療周期>4個、合并糖尿病、吸煙史、侵入性操作、KPS評分<80分、白細胞計數(shù)≤3×109/L、白蛋白<30 g/L均是肺癌化療患者發(fā)生感染的獨立危險因素（P<0.05）。見表3。

表3 肺癌化療患者發(fā)生感染的多因素分析

3 討論

本研究結果顯示，241例肺癌化療患者中，發(fā)生感染的患者有43例，感染發(fā)生率為17.84%，共發(fā)現(xiàn)病原菌46株，主要為屬革蘭氏陰性菌的銅綠假單胞菌（23.91%），其次為肺炎克雷伯菌（19.57%）。該結果與徐倩倩等[11]研究結果相似。蔣愛民等[12]針對1 008例肺癌患者進行調(diào)查，顯示院內(nèi)感染發(fā)生率為17.0%，主要病原菌為白色假絲酵母菌（14.6%），其次是肺炎克雷伯菌（12.9%）、銅綠假單胞菌（10.5%）。研究樣本量差異、患者個體差異及醫(yī)院所屬地等均有可能造成病原菌構成出現(xiàn)差異，后續(xù)研究可繼續(xù)擴大研究樣本量，提高研究結果的科學性。

本研究結果中，肺癌化療患者出現(xiàn)感染與吸煙史、糖尿病史、侵入性操作、化療藥物使用情況、TNM分期、化療周期、白蛋白水平、白細胞計數(shù)及化療前KPS評分相關（P<0.05），該結果與姚玉華[13]研究結果有部分不一致。姚玉華研究結果顯示，肺癌化療患者是否出現(xiàn)感染與基礎病無關（P>0.05）,與年齡存在關聯(lián)性（P<0.05）。分析原因可能為：上述研究合并基礎病并未提及疾病種類，而針對合并基礎病數(shù)量進行研究，本研究中針對合并糖尿病、高血壓分別進行分析，得出合并糖尿病可能與肺癌化療患者出現(xiàn)感染以及研究對象年齡范圍有差異相關。Logistic回歸分析顯示，TNM分期、化療藥物使用種類及化療周期、KPS評分、白蛋白水平、白細胞計數(shù)均為發(fā)生感染的獨立危險因素（P<0.05）。該結果與肖葛瓊等[14]的研究“2012年1月—2015年5月收治的156例肺癌化療患者”結果、胡妙芬等[15]的研究“對2018年6月—2020年11月收治的116例肺癌化療患者進行Logistic回歸分析”結果相似。分析原因可能為：醫(yī)院為病原菌集中爆發(fā)地，住院時間延長，與病原菌接觸時間隨之延長，增加了感染可能性；侵入性操作會導致患者器官黏膜損傷，增加了感染發(fā)生率[16]；肺癌化療患者合并糖尿病會出現(xiàn)體內(nèi)高血糖狀態(tài)，導致患者體液血漿滲透壓升高，白細胞對病原菌的吞噬能力相對較差，降低了對單核吞噬細胞的殺傷力，導致患者感染發(fā)生率升高[17]。煙草內(nèi)的有害物質(zhì)會對氣管黏膜造成一定影響，黏膜腺體在煙草刺激下出現(xiàn)過度分泌，影響患者肺功能?；熕幬锏募毎拘裕虿∏檫M展，TNM分期Ⅲ~Ⅳ期患者化療周期延長、化療藥物使用增加等，導致患者的高感染風險；白細胞計數(shù)降低是化療常見的不良反應，造成機體防御能力降低，增加感染風險。白蛋白水平過低代表機體處于營養(yǎng)不良狀態(tài)，可導致患者免疫功能減弱，提高感染發(fā)生率。化療前KPS評分越低，患者身體狀況越差，受化療刺激后也容易出現(xiàn)感染[18]。

綜上所述，TNM分期、化療藥物種類及化療周期、合并糖尿病、吸煙史、KPS評分、侵入性操作、白細胞及白蛋白水平均為肺癌化療患者感染的獨立危險因素，可嘗試從以上因素著手，預防肺癌化療患者感染發(fā)生、促進患者良好的預后。