許丹，吳長(zhǎng)江

1.蘇州市吳中人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，江蘇蘇州 215100；2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬蘇州九龍醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，江蘇蘇州 215021

多重耐藥菌重癥肺炎是治療極為棘手的肺部疾病，此類患者由于感染多重耐藥菌使得常規(guī)抗生素抗菌效果十分不理想[1-3]。眾所周知不同抗生素有不同的抗菌譜，耐藥菌對(duì)絕大部分抗生素耐藥，多重耐藥菌的疊加使得抗生素的選擇更為困難。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（cefoperazone sodium and sul?bactam sodium, CSSS）是由兩種抗菌藥物復(fù)合的藥物，其中頭孢哌酮屬于第三代頭孢菌素，其菌譜涉及大腸桿菌、流感桿菌、肺炎桿菌等；舒巴坦也是廣譜抗生素，對(duì)金葡萄球菌等具有高效的抗菌效果，兩種藥物制成復(fù)方制劑后，獲得更高的抗菌活性[4-6]。在多重耐藥菌的治療中CSSS應(yīng)用廣泛，且評(píng)價(jià)尚可。而近年來(lái)耐藥菌的耐藥性仍在不斷提升，單純使用CSSS的抗菌效果也越發(fā)不理想[7]。替加環(huán)素（tigacycline, TG）是一種新型廣譜抗生素，相關(guān)研究顯示對(duì)耐藥菌具有良好抗菌活性[8-9]。本次研究選取2020年1月—2022年6月蘇州市吳中人民醫(yī)院收治的72例多重耐藥菌重癥肺炎患者為研究對(duì)象，分析聯(lián)用CSSS與TG的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的72例多重耐藥菌重癥肺炎患者進(jìn)行研究，以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件將其隨機(jī)分成兩組，各36例。對(duì)照組中男19例、女17例；年齡52~90歲，平均（71.82±9.14）歲；病程1~5 d，平均（2.45±1.26）d。觀察組中男20例、女16例；年齡51~89歲，平均（71.62±9.08）歲；病程1~5 d，平均（2.52±1.31）d。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；②經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)顯示為多重耐藥菌感染；③有較好的依從性，能按照醫(yī)囑服藥；④患者、家屬同意簽字。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能嚴(yán)重?fù)p傷者；②凝血功能障礙及自身免疫性疾病者；③孕婦、易過(guò)敏體質(zhì)者；④嚴(yán)重精神疾病、神經(jīng)性病變者。

1.3 方法

兩組均予以退熱、糾正電解質(zhì)紊亂、止咳、舒張支氣管等基礎(chǔ)治療。

對(duì)照組以CSSS（國(guó)藥準(zhǔn)字H20020597；規(guī)格：1.5 g）治療，3 g/次，混入0.9%氯化鈉溶液50 mL或100 mL，靜脈滴注，8h/次。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以TG（國(guó)藥準(zhǔn)字H20133044；規(guī)格：50mg），首次劑量 100 mg/次，以0.9%氯化鈉溶液50 mL或100 mL混合，靜脈滴注，隨后 50 mg/次，12h/次。

兩組均治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

①統(tǒng)計(jì)兩組患者治療后癥狀改善時(shí)間：體溫復(fù)常、胸片正常、啰音消失、住院。

②評(píng)價(jià)兩組患者的療效。痊愈：咳嗽、發(fā)熱、咳痰等癥狀完全消失，胸部X線病灶消失，實(shí)驗(yàn)室感染性指標(biāo)復(fù)常或基本正常；顯效：咳嗽、發(fā)熱、咳痰等癥狀顯著改善，胸部X線病灶有明顯的縮??；有效：咳嗽、發(fā)熱、咳痰等癥狀有一定改善；無(wú)效：咳嗽、發(fā)熱、咳痰等癥狀無(wú)明顯改善或加重。治療總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

③評(píng)價(jià)患者細(xì)菌清除率。細(xì)菌培養(yǎng)試驗(yàn)陰性為清除；未清除：細(xì)菌培養(yǎng)試驗(yàn)陽(yáng)性。細(xì)菌清除率=清除例數(shù)/總例數(shù)×100%。

④統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括惡心嘔吐、皮疹、頭暈、腹瀉。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對(duì)比

觀察組治療總有效率為91.67%，高于對(duì)照組的66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組患者細(xì)菌清除率對(duì)比

觀察組清除率80.56%，高于對(duì)照組的58.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者細(xì)菌清除率[n(%)]

2.3 兩組患者癥狀改善時(shí)間對(duì)比

觀察組體溫復(fù)常、胸片正常、啰音消失、住院時(shí)間低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者癥狀改善時(shí)間對(duì)比[(±s),d]

表3 兩組患者癥狀改善時(shí)間對(duì)比[(±s),d]

組別觀察組（n=36）對(duì)照組（n=36）t值P值體溫復(fù)常5.49±1.92 7.27±2.36 3.510 0.001胸片正常12.58±3.92 16.14±4.23 3.704<0.001啰音消失10.83±2.71 13.41±2.76 4.000<0.001住院時(shí)間16.71±5.16 20.67±5.47 3.160 0.002

2.4 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率8.33%，對(duì)照組為5.56%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

重癥肺炎是呼吸系統(tǒng)中較嚴(yán)重的疾病之一，易累及其他器官，嚴(yán)重時(shí)造成死亡[11-12]。近年來(lái)，我國(guó)臨床抗生素使用廣泛，其中存在相關(guān)使用不合理情況，增加多重耐藥菌產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)。多重耐藥菌感染肺部，易導(dǎo)致重癥肺炎，相較普通重癥肺炎治療更加困難，也提高了病死率[13-14]。臨床流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示，耐藥菌檢出最多的臨床科室是重癥醫(yī)學(xué)科[15]，同時(shí)患者大多病情較重，機(jī)體免疫力本就較低，且因留院時(shí)間長(zhǎng)，各種置管等侵入性操作等，重癥醫(yī)學(xué)科患者又具有較高的耐藥菌再感染風(fēng)險(xiǎn)。因此尋找更加有效的針對(duì)重癥醫(yī)學(xué)科收治的多重耐藥菌重癥肺炎患者的治療方式顯得尤為緊迫。

為了有效控制多重耐藥菌重癥肺炎的病死率，相關(guān)指南建議在明確診斷前提下，及早使用廣譜抗菌藥物。目前臨床針對(duì)此類患者的治療，CSSS應(yīng)用較為廣泛，即往CSSS的耐藥率還比較低，但近幾年如鮑曼不動(dòng)桿菌等對(duì)CSSS耐藥率也升高顯著[16]。TG屬于新型甘氨酰環(huán)素類抗菌藥物，在進(jìn)入機(jī)體后可形成四環(huán)素類抗生素復(fù)合物并進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，并有效抑制細(xì)菌蛋白的合成和定植。相關(guān)研究顯示，TG對(duì)多種耐藥菌具有較高的抑菌性[17]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組有效率為91.67%，高于對(duì)照組的66.67%（P<0.05），說(shuō)明CSSS聯(lián)合TG的用藥方案可以提升療效。兩種藥物在抗菌菌譜、抗菌機(jī)制上不同，CSSS本身是復(fù)方制劑，有較頭孢哌酮4倍的抗菌效果，此基礎(chǔ)上又使用TG，能進(jìn)一步擴(kuò)大抗菌菌譜和作用，故而觀察組的療效更佳。本次研究還對(duì)比兩組患者細(xì)菌清除率，結(jié)果顯示觀察組清除率為80.56%，高于對(duì)照組的58.33%（P<0.05），再次印證CSSS與TG聯(lián)用有更理想的抗多重耐藥菌的效果。崔麗[18]在對(duì)41名多重耐藥肺部感染者的研究中，也發(fā)現(xiàn)采用CSSS聯(lián)合TG的用藥患者的有效率達(dá)90.24%，高于單一用藥的73.17%（P<0.05），同時(shí)細(xì)菌清除率高于單一用藥（85.37% vs 63.41%)（P<0.05），與本文結(jié)論一致。

本研究中對(duì)比癥狀改善的時(shí)間發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥的患者癥狀改善用時(shí)及住院時(shí)間均更短，其原因在于TG與CSSS聯(lián)合應(yīng)用，其抗菌效果更為理想，機(jī)體康復(fù)更快，故癥狀消退時(shí)間更快。聯(lián)合用藥會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，本次對(duì)安全性也進(jìn)行驗(yàn)證，聯(lián)合用藥不良反應(yīng)為8.33%，略高于單一用藥的5.56%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示TG聯(lián)合CSSS也有較高的安全性。劉華鋒等[19]在41名多重耐藥菌肺部感染者治療中也比較了不良反應(yīng)，TG聯(lián)合CSSS聯(lián)合用藥與單一用藥相比不良反應(yīng)發(fā)生率（4.9% vs 9.8%）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與本研究結(jié)果類似。

綜上所述，CSSS聯(lián)合TG在多重耐藥菌重癥肺炎治療中發(fā)揮理想作用，可獲得滿意抗菌效果，縮短患者病程，促進(jìn)患者疾病康復(fù)，同時(shí)聯(lián)合用藥也有較高的安全性。