【摘要】 目的 探討小劑量阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的效果。方法 將2020年1月—2022年1月萍鄉(xiāng)市安源區(qū)婦幼保健院收治的48例妊娠期高血壓患者作為研究對(duì)象，按照治療方式的不同分為對(duì)照組和觀察組，各24例。對(duì)照組應(yīng)用拉貝洛爾治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用小劑量阿司匹林維C腸溶片治療。觀察2組患者療效、血壓、血清內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）及血小板反應(yīng)蛋白-1（thrombospondin- 1，TSP-1）水平、凝血功能、胎盤血流動(dòng)力學(xué)水平變化情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后觀察組收縮壓和舒張壓均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后觀察組血清ET-1、TSP-1水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后觀察組凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）均長(zhǎng)于對(duì)照組，D-二聚體（D-dimer，D-D）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后觀察組胎盤血流時(shí)間平均流速（time averaged velocity，TAV）高于對(duì)照組，血流灌注指數(shù)（perfusion index，PI）、血流阻力指數(shù)（resistance index，RI）均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論 小劑量阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓效果較好，可以提高治療效果，改善患者的血壓、血清ET-1及TSP-1水平、凝血功能、胎盤血流動(dòng)力學(xué)水平，應(yīng)用價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 小劑量阿司匹林；拉貝洛爾；妊娠期高血壓

中圖分類號(hào)：R714.24+6" " " nbsp; 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）32-0016-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.32.006

妊娠期高血壓臨床上比較常見(jiàn)，患者主要表現(xiàn)為蛋白尿、水腫等，嚴(yán)重時(shí)會(huì)危及孕婦生命，甚至造成胎兒死亡[1]。臨床主要應(yīng)用拉貝洛爾來(lái)治療該疾病，此藥物在降壓方面效果較好[2-3]。然而，患者處于妊娠期，情況比較特殊，長(zhǎng)期使用降壓藥對(duì)身體不利。阿司匹林是一種臨床常見(jiàn)藥物，可以抑制血小板聚集、抗血栓等[4-6]。鑒于此，本研究探討了小劑量阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020年1月—2022年1月萍鄉(xiāng)市安源區(qū)婦幼保健院收治的48例妊娠期高血壓患者作為研究對(duì)象，按照治療方式的不同分為對(duì)照組和觀察組，各24例。觀察組年齡22～38歲，平均年齡（28.69±4.11）歲；孕周20～30周，平均孕周（26.09±3.26）周；病情程度，重度6例，輕度18例。對(duì)照組年齡23～38歲，平均年齡（29.01±4.26）歲；孕周21～30周，平均孕周（26.13±3.31）周；病情程度，重度7例，輕度17例。2組患者上述基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。本研究已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合妊娠期高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，輕度患者為收縮壓在140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以上或者舒張壓在90 mmHg以上，同時(shí)伴有尿蛋白陽(yáng)性；重度患者為收縮壓在160 mmHg以上或者舒張壓在110 mmHg以上，同時(shí)伴有尿蛋白陽(yáng)性（+++）；（2）均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）藥物過(guò)敏者；（2）重要臟器功能受損者；（3）全身存在感染情況者；（4）不遵醫(yī)囑用藥者；（5）其他原因造成的高血壓者。

1.2 方法 2組患者入院后均進(jìn)行基礎(chǔ)治療，即患者臥床休息，給予吸氧等治療，并且指導(dǎo)患者合理補(bǔ)充維生素、蛋白質(zhì)等物質(zhì)。對(duì)照組應(yīng)用拉貝洛爾治療，餐后口服，1片/次，3次/d，治療1周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林維C腸溶片治療，拉貝洛爾用法和用量同對(duì)照組，阿司匹林口服，2片/次，3次/d，治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）治療1周后，比較2組患者的療效[7]。顯效為患者體征、癥狀減輕或消失，血壓下降至正常水平；有效為患者體征、癥狀、血壓有所改善；無(wú)效為患者體征、癥狀、血壓無(wú)改善?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較2組患者治療前后血壓（收縮壓和舒張壓）變化情況。（3）比較2組患者治療前后血清ET-1、TSP-1水平。（4）比較2組患者治療后凝血功能指標(biāo)（PT、TT、D-D、FIB）水平。（5）比較2組患者胎盤血流動(dòng)力學(xué)水平（TAV、PI、RI）變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 血壓 治療前，2組患者的收縮壓和舒張壓對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組收縮壓和舒張壓均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 血清ET-1、TSP-1水平 治療前，2組患者的血清ET-1、TSP-1水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組血清ET-1、TSP-1水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 凝血功能 治療后，觀察組PT、TT均長(zhǎng)于對(duì)照組，D-D、FIB水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.5 血流動(dòng)力學(xué)水平 治療前，2組患者血清TAV、PI、RI水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組TAV水平高于對(duì)照組，PI、RI均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

關(guān)于妊娠期高血壓的發(fā)病機(jī)制，多數(shù)研究認(rèn)為其發(fā)生和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、功能失調(diào)等有關(guān)，這些機(jī)體的變化會(huì)造成全身小動(dòng)脈痙攣，從而導(dǎo)致機(jī)體發(fā)病[8-10]。妊娠期高血壓的發(fā)生和全身小動(dòng)脈痙攣有密切的關(guān)系，全身小動(dòng)脈痙攣會(huì)導(dǎo)致機(jī)體血管腔狹窄，最終引發(fā)蛋白尿、水腫、高血壓等情況，對(duì)妊娠造成一定的影響[11-13]。妊娠期高血壓會(huì)影響孕婦的健康，還會(huì)影響胎兒的健康。女性在妊娠20周以后可能會(huì)出現(xiàn)高血壓、水腫、蛋白尿等癥狀，而這些癥狀多在產(chǎn)婦分娩后就會(huì)消失，因此，妊娠期高血壓也是妊娠女性特有的疾病之一。妊娠期高血壓會(huì)增加孕產(chǎn)婦、圍產(chǎn)兒患病及死亡的概率。孕婦在妊娠后期如果收縮壓在140 mmHg以上或舒張壓在90 mmHg以上，則需要引起重視。妊娠期高血壓的發(fā)生原因較多，多數(shù)研究認(rèn)為其發(fā)病是因胎盤的某種物質(zhì)進(jìn)入母體血液，造成孕婦機(jī)體的免疫因子改變，最終引發(fā)高血壓。妊娠期高血壓患者在高血壓、蛋白尿、水腫、自覺(jué)癥狀、抽搐與昏迷方面的表現(xiàn)均有一定差異，當(dāng)孕婦機(jī)體長(zhǎng)期處于這種狀態(tài)時(shí)，會(huì)引起胎兒氧氣供給障礙，長(zhǎng)期氧氣供給不足還可增加對(duì)胎盤功能的影響，增加不良妊娠風(fēng)險(xiǎn)[13]。因此，通過(guò)藥物控制以減輕患者的臨床癥狀十分重要。

初孕婦女，尤其是年齡lt;20歲或gt;40歲、雙胎或多胎、有高血壓易感因素、有高血壓遺傳因素的女性，妊娠時(shí)均應(yīng)咨詢專業(yè)的醫(yī)生，做好孕期的相關(guān)預(yù)防和干預(yù)工作。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），說(shuō)明小劑量阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓效果較好；治療后觀察組收縮壓和舒張壓均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），說(shuō)明小劑量阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓，患者的收縮壓和舒張壓控制較好。阿司匹林的作用機(jī)制是通過(guò)抑制下丘腦前列腺素的合成和釋放，使得體溫調(diào)節(jié)中樞、感受神經(jīng)元恢復(fù)正常，從而實(shí)現(xiàn)鎮(zhèn)痛和解熱的效果。機(jī)體在服用該藥物后，能夠?qū)⑸眢w中血小板里面的環(huán)氧化酶活性乙酰化，讓環(huán)氧化酶失去活性因子，抑制血栓烷A2的形成，從而發(fā)揮降壓的效果。本研究中，治療后觀察組血清ET-1、TSP-1水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），說(shuō)明小劑量阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓可較好改善患者的血清ET-1、TSP-1水平；治療后觀察組PT、TT均長(zhǎng)于對(duì)照組，D-D、FIB水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），說(shuō)明小劑量阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓，患者的凝血功能恢復(fù)較好；治療后觀察組TAV水平高于對(duì)照組，PI、RI均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），說(shuō)明小劑量阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓，患者的血流動(dòng)力學(xué)水平改善較好。拉貝洛爾是腎上腺素能受體的阻滯劑，主要通過(guò)阻斷腎上腺素受體來(lái)減慢心率、降低血壓，可以用于臨床降壓。拉貝洛爾與其他的β受體阻滯劑相比，兼具阻斷α受體和β受體的作用，沒(méi)有阻斷β1受體的選擇性，在臨床應(yīng)用中，該藥物的主要優(yōu)勢(shì)是可用于妊娠合并高血壓患者的降壓治療，相對(duì)來(lái)說(shuō)對(duì)于胎兒和母親是比較安全的降壓藥物，可以在妊娠期間一直使用。當(dāng)拉貝洛爾進(jìn)入機(jī)體后，可以降低外周阻力對(duì)血壓的影響，從而改善機(jī)體的血壓狀況。然而，長(zhǎng)期使用拉貝洛爾不良反應(yīng)明顯，若聯(lián)合使用阿司匹林，可以縮短用藥時(shí)間，達(dá)到良好的治療效果。阿司匹林有著較好的抗凝效果，能夠改善機(jī)體局部的血液供應(yīng)，達(dá)到擴(kuò)張血管、降壓的目的。胎兒發(fā)育的時(shí)候需要豐富的血液供應(yīng)，ET-1、TSP-1等能夠促進(jìn)血管收縮，完善血管平滑肌的增殖作用，孕婦機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)水平的恢復(fù)利于妊娠的順利進(jìn)行，從而保障胎兒的妊娠結(jié)局。小劑量阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓，可能通過(guò)修復(fù)血管內(nèi)皮損傷，使得血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能恢復(fù)正常，調(diào)節(jié)機(jī)體的凝血功能以及纖溶系統(tǒng)，從而恢復(fù)機(jī)體的正常凝血機(jī)制。

綜上所述，小劑量阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓效果較好，可以提高治療效果，改善患者的血壓、血清ET-1及TSP-1水平、凝血功能、血流動(dòng)力學(xué)水平，適合在臨床推廣應(yīng)用。

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