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        牛磺酸與健康及衰老有關(guān)

        2023-04-29 00:00:00劉迪一
        世界科學(xué) 2023年7期

        逆轉(zhuǎn)與衰老相關(guān)的?;撬釗p失可改善小鼠壽命和猴子健康。

        牛磺酸又稱為β-氨基乙磺酸,是一種含硫的非蛋白氨基酸,分子結(jié)構(gòu)中帶有一個磺酸基和一個β-氨基,這使得它在結(jié)構(gòu)和化學(xué)層面上有別于我們熟知的形成蛋白質(zhì)的氨基酸。大多數(shù)植物中都不含?;撬幔紕游矬w重的0.1%。人體自身有能力合成牛磺酸,不過當(dāng)早期產(chǎn)量不足以支持發(fā)育時,就要依賴外源性補(bǔ)充了,因此?;撬崴闶前氡匦栉镔|(zhì)。對于一些?;撬岷铣伤綐O低的物種(例如貓)來說,?;撬崾撬鼈冋麄€成年期都必需的營養(yǎng)素,攝入不足會快速導(dǎo)致視網(wǎng)膜損傷、免疫問題和心肌病。小型臨床試驗表明,成年人類補(bǔ)充?;撬釋τ诖x和緩解炎癥性疾病有益。然而,我們對于牛磺酸在大多數(shù)情況下的確切作用仍知之甚少。

        印度國家免疫學(xué)研究所的學(xué)者帕敏德·辛格(Parminder Singh)等人研究證明,體內(nèi)循環(huán)的?;撬岷繙p少,是包括人類在內(nèi)多個物種衰老的一項特征。人類在整個壽命期里,?;撬崴綍陆导s80%。進(jìn)一步工作表明,缺乏主要?;撬徂D(zhuǎn)運(yùn)蛋白的小鼠成年壽命較短。如果從野生型秀麗隱桿線蟲中年開始為它們補(bǔ)充牛磺酸,其中位壽命將延長10%~23%;把線蟲換成野生型小鼠,延壽幅度為10%~12%。對于小鼠,服用?;撬徇€可以改善力量、協(xié)調(diào)性和記憶力,并減輕多種衰老標(biāo)志,包括細(xì)胞衰老、線粒體和DNA損傷以及慢性炎癥。此外,中年恒河猴服用?;撬嵫a(bǔ)充劑6個月后,其骨骼健康、代謝表型和免疫學(xué)特征受到了積極作用。研究作者指出,肥胖癥和糖尿病患者體內(nèi)的循環(huán)?;撬崴礁?,而運(yùn)動則促進(jìn)?;撬崴缴?,這加強(qiáng)了它與整體健康的相關(guān)性。

        衰老過程中?;撬崛狈Φ脑蚴鞘裁??有一種可能性是老年人的熱量攝入減少或食物偏好改變。另一方面,對于年輕、健康的個體來說,如果長期踐行純素飲食,由于此類飲食的?;撬岷靠珊雎圆挥嫞麄凅w內(nèi)的循環(huán)?;撬崴綍陆导s20%,但也僅僅是20%。根據(jù)辛格等人的發(fā)現(xiàn),假使讓老年人吃素食,他們的循環(huán)?;撬崴綄⒔档图s80%,這一定程度上表明內(nèi)源合成能力因衰老而喪失。大多數(shù)?;撬岬暮铣杀徽J(rèn)為是在肝臟中進(jìn)行的。有證據(jù)顯示,肝臟?;撬岬漠a(chǎn)量隨年齡增長而減少。然而,牛磺酸合成的最后一步——亞?;撬徂D(zhuǎn)化為牛磺酸——最近被證明是由含黃素單加氧酶1(FMO1)催化的,此酶在嚙齒動物而非人類的肝臟中表達(dá)。因此,對于人類而言,?;撬嵩谄渌M織中的合成或其中間體在組織間的共享可能發(fā)揮了更大作用。

        任何長壽干預(yù)都離不開一個關(guān)鍵問題:它是否導(dǎo)致卡路里限制(可以延長壽命)或通過獨立機(jī)制發(fā)揮作用。辛格等人發(fā)現(xiàn),補(bǔ)充?;撬岵挥绊懶∈蟮氖澄飻z入量,卻導(dǎo)致體重略有下降——表明熱量攝入不足。經(jīng)過?;撬崽幚淼男∈竽芰肯母撸c道轉(zhuǎn)運(yùn)加快,但尚不清楚營養(yǎng)吸收是否減少。腸道行為的變化很有趣,因為?;撬崤c膽汁酸結(jié)合形成膽汁鹽,從而促進(jìn)膳食脂質(zhì)的攝取。在未來的研究中,控制?;撬釋ι眢w成分和營養(yǎng)吸收的影響至關(guān)重要。

        研究最多的?;撬嶙饔脵C(jī)制之一是增強(qiáng)抗氧化能力。雖然氧化損傷與哺乳動物壽命沒有明確關(guān)聯(lián),但它在許多與年齡相關(guān)的病理學(xué)機(jī)制中發(fā)揮作用。?;撬崆宄钚匝醯乃胶懿睢í毮軐Ω洞温人猁};它可以把次氯酸鹽“解毒”為N-氯?;撬?。N-氯?;撬峋邆淇寡鬃饔?,可誘導(dǎo)小鼠和人類的抗氧化酶表達(dá)。補(bǔ)充牛磺酸還可能導(dǎo)致其前體——包括抗氧化劑亞?;撬岷桶腚装彼帷缴摺R粋€有趣的推論是,上調(diào)內(nèi)源性?;撬岷铣蓵a(chǎn)生相反結(jié)果,即亞?;撬岷桶腚装彼岱炊鴾p少了。?;撬嵋彩巧闪蚧瘹涞牡孜?,而硫化氫能清除活性氧和氮,并誘導(dǎo)其他抗氧化防御。辛格等人發(fā)現(xiàn),經(jīng)?;撬崽幚淼男∈螅w內(nèi)DNA氧化損傷減少,對氧化應(yīng)激的抵抗力增加。

        如前文所述,?;撬嵋才c一些線粒體轉(zhuǎn)移RNA(tRNA)結(jié)合,它對于翻譯過程中密碼子特異性的維持至關(guān)重要。辛格等人證明,線粒體tRNA的牛磺酸含量隨年齡增長而降低,并通過補(bǔ)充牛磺酸部分恢復(fù)。NADH脫氫酶亞基6(ND6)是一種依賴于?;撬嵝揎梩RNA的線粒體蛋白,且數(shù)量也隨年齡增長而減少,又因牛磺酸補(bǔ)充而增加。不過需要指出,這種因果關(guān)系仍有待檢驗。

        ?;撬嵫a(bǔ)充劑是否有潛在風(fēng)險?盡管牛磺酸被廣泛納入嬰幼兒奶粉和能量飲料的配方中,但很少人提出關(guān)于風(fēng)險的建議;而且鑒于人體組織內(nèi)本就存在毫摩爾濃度的?;撬?,預(yù)計補(bǔ)充劑的安全性相對良好。然而,潛在風(fēng)險仍然值得考慮,因為缺少大規(guī)模、長期的人體安全性試驗,而且辛格等人用于研究的等效劑量,對人類而言非常高。補(bǔ)充?;撬崾欠裼绊懭祟悏勖膊坏枚?。

        牛磺酸可以作為A型γ-氨基丁酸和/或甘氨酸受體激動劑來促進(jìn)神經(jīng)元抑制——這是否在?;撬岱e極影響小鼠焦慮和記憶的過程中發(fā)揮了作用,還是對神經(jīng)傳遞產(chǎn)生了不太理想的作用?科學(xué)家尚無答案。另有證據(jù)表明,?;撬崤c生長激素和性激素信號通路存在潛在相互作用。雖然辛格等人證實?;撬釋趋澜】涤蟹e極影響,但對小鼠的觀察結(jié)果顯示,?;撬嵫a(bǔ)充劑對骨骼微結(jié)構(gòu)有負(fù)面作用。?;撬崾悄c道微生物的重要能量來源,可能影響微生物群組成,或被微生物影響。單一關(guān)注飲食中的牛磺酸風(fēng)險會導(dǎo)致營養(yǎng)選擇不當(dāng),因為富含植物的飲食與人類健康及長壽有關(guān)。因此,與任何干預(yù)措施一樣,以改善人類健康和長壽為目的的?;撬嵫a(bǔ)充劑應(yīng)謹(jǐn)慎對待。

        資料來源 Science

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